晚期 NSCLC 患者 PC 方案化療約有 5% 患者并發(fā)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、PTX 藥物動(dòng)力學(xué)（PK）變異是重度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生的主要原因。PTX 血漿濃度大于 0.05μmol/L（TC > 0.05）的時(shí)間測定是全身暴露于該藥的關(guān)鍵參數(shù) PK 的研究方法,，并且還是重度中性粒細(xì)胞減少的預(yù)測指標(biāo)。個(gè)體化的 PTX 劑量優(yōu)化或可改善 PTX 安全性和有效性,。因而,，一項(xiàng)臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)在中國由此開展，該試驗(yàn)評估 PK 指導(dǎo)下的 PTX 劑量對安全性和有效性的影響,。

   該臨床試驗(yàn)現(xiàn)納入了 141 例 PC 方案一線化療 IIIB/IV 期 NSCLC 患者,。患者隨機(jī)分為兩組,，一組接受 4 周卡鉑（AUC=5）+ 175mg/m2 起始劑量紫杉醇化療,，另一組 PK 指導(dǎo)下的維持 26 至 31 小時(shí)的 PTX TC > 0.05 的 PC 方案化療。該研究主要目的在于比較體表面積（BSA）組和 PK 組重度毒性反應(yīng)和緩解率的差異,。

   90 例患者在化療第一周期時(shí) PTX PK 變異較大,，TC > 0.05 的平均時(shí)間為 36 小時(shí)（分布于 26-46 小時(shí)，CV=27%）。這些患者中 14% 的 PTX 暴露值在目標(biāo)值（26-31 小時(shí)）范圍內(nèi),，而 86% 患者在目標(biāo)值之上,。無患者在 PTX 175mg/m2 標(biāo)準(zhǔn)劑量的目標(biāo)值下。目標(biāo)值上患者重度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率高于目標(biāo)值內(nèi)患者,，三,、四級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為 31% 和 60%，四級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為 0% 和 18%,。PK 組總體劑量下降約 21%,。還有 51 例患者完成四個(gè)周期的化療，在第四周期時(shí) PK 組和 BSA 組嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為 39% 和 61%,。而緩解率也未出現(xiàn)負(fù)面影響,，PK 組和 BSA 組部分緩解率（PR）分別為 24% 和 16%。并且,，BSA 組神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率要高于 PK 組（77% 比 42%）,。

  PTX 劑量暴露優(yōu)化能在不影響臨床療效的情況下有效降低重度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率,。