當(dāng)?shù)貢r(shí)間 5 月 29 日上午 8 點(diǎn),Deng Le 博士在 ASCO2015 大會(huì)上公布了抗 PD-1 抗體免疫治療結(jié)直腸癌的最近進(jìn)展,。其演講題目為「抗 PD-1 藥物在錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷型腫瘤中的影響」(PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency),。該臨床研究結(jié)果表明抗 PD1 藥物(Pembrolizumab 10 mg/kg,Merck,,每?jī)芍芙o藥)能夠顯著改善客觀緩解率(ORR)并提高無進(jìn)展生存期(PFS),。
從研究數(shù)據(jù)來看,MMR 缺陷結(jié)直腸癌組,、MMR 正常結(jié)直腸癌組以及 MMR 缺陷其他腫瘤組的客觀緩解率分別為 62%,、0%、60%,,而與 MMR 正常結(jié)直腸癌組 PFS 的 2.3 月比較,,MMR 缺陷結(jié)直腸癌組的無進(jìn)展生存期尚未達(dá)到,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性差異,。
盡管該研究表明 PD1 治療在 MMR 缺陷的結(jié)直腸癌中得到良好的療效,,然而尚有諸多問題無法簡(jiǎn)單地用基因突變解釋。如 Pembrolizumab 在胃癌中的客觀反應(yīng)率為 22%,,而在本次研究中 MMR 正常結(jié)直腸癌組為 0%,。因此,免疫治療在臨床應(yīng)用時(shí),,除了基因突變以外還需要考慮更多的影響因素,如免疫佐劑的使用,、腫瘤抗原的釋放及遞呈等,。
同時(shí),考慮到 MMR 缺陷在 II-III 期結(jié)直腸癌的發(fā)生率約 10-15%,,IV 期 <5%,,抗 PD1 藥物單獨(dú)使用與結(jié)直腸癌的臨床價(jià)值略顯不足。而貫徹精準(zhǔn)醫(yī)療的精神,,抗 PD1 藥物的輝煌是否會(huì)在不足 15% 左右的人群中得到體現(xiàn),,讓我們拭目以待。