當(dāng)?shù)貢r間 5 月 29 日上午 8 點,,Deng Le 博士在 ASCO2015 大會上公布了抗 PD-1 抗體免疫治療結(jié)直腸癌的最近進展。其演講題目為「抗 PD-1 藥物在錯配修復(fù)功能缺陷型腫瘤中的影響」(PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency),。該臨床研究結(jié)果表明抗 PD1 藥物(Pembrolizumab 10 mg/kg,,Merck,每兩周給藥)能夠顯著改善客觀緩解率(ORR)并提高無進展生存期(PFS),。
從研究數(shù)據(jù)來看,,MMR 缺陷結(jié)直腸癌組、MMR 正常結(jié)直腸癌組以及 MMR 缺陷其他腫瘤組的客觀緩解率分別為 62%,、0%,、60%,而與 MMR 正常結(jié)直腸癌組 PFS 的 2.3 月比較,,MMR 缺陷結(jié)直腸癌組的無進展生存期尚未達到,,具有統(tǒng)計學(xué)上顯著性差異。
盡管該研究表明 PD1 治療在 MMR 缺陷的結(jié)直腸癌中得到良好的療效,,然而尚有諸多問題無法簡單地用基因突變解釋,。如 Pembrolizumab 在胃癌中的客觀反應(yīng)率為 22%,而在本次研究中 MMR 正常結(jié)直腸癌組為 0%,。因此,,免疫治療在臨床應(yīng)用時,除了基因突變以外還需要考慮更多的影響因素,,如免疫佐劑的使用,、腫瘤抗原的釋放及遞呈等。
同時,,考慮到 MMR 缺陷在 II-III 期結(jié)直腸癌的發(fā)生率約 10-15%,,IV 期 <5%,抗 PD1 藥物單獨使用與結(jié)直腸癌的臨床價值略顯不足,。而貫徹精準醫(yī)療的精神,,抗 PD1 藥物的輝煌是否會在不足 15% 左右的人群中得到體現(xiàn),讓我們拭目以待,。