當(dāng)?shù)貢r(shí)間 5 月 29 日上午 8 點(diǎn),Deng Le 博士在 ASCO2015 大會(huì)上公布了抗 PD-1 抗體免疫治療結(jié)直腸癌的最近進(jìn)展,。其演講題目為「抗 PD-1 藥物在錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷型腫瘤中的影響」(PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency),。該臨床研究結(jié)果表明抗 PD1 藥物(Pembrolizumab 10 mg/kg,,Merck,每?jī)芍芙o藥)能夠顯著改善客觀緩解率(ORR)并提高無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),。
從研究數(shù)據(jù)來(lái)看,,MMR 缺陷結(jié)直腸癌組、MMR 正常結(jié)直腸癌組以及 MMR 缺陷其他腫瘤組的客觀緩解率分別為 62%,、0%,、60%,而與 MMR 正常結(jié)直腸癌組 PFS 的 2.3 月比較,,MMR 缺陷結(jié)直腸癌組的無(wú)進(jìn)展生存期尚未達(dá)到,,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性差異。
盡管該研究表明 PD1 治療在 MMR 缺陷的結(jié)直腸癌中得到良好的療效,,然而尚有諸多問(wèn)題無(wú)法簡(jiǎn)單地用基因突變解釋,。如 Pembrolizumab 在胃癌中的客觀反應(yīng)率為 22%,而在本次研究中 MMR 正常結(jié)直腸癌組為 0%,。因此,,免疫治療在臨床應(yīng)用時(shí),除了基因突變以外還需要考慮更多的影響因素,,如免疫佐劑的使用,、腫瘤抗原的釋放及遞呈等。
同時(shí),,考慮到 MMR 缺陷在 II-III 期結(jié)直腸癌的發(fā)生率約 10-15%,,IV 期 <5%,抗 PD1 藥物單獨(dú)使用與結(jié)直腸癌的臨床價(jià)值略顯不足,。而貫徹精準(zhǔn)醫(yī)療的精神,,抗 PD1 藥物的輝煌是否會(huì)在不足 15% 左右的人群中得到體現(xiàn),讓我們拭目以待,。