機(jī)體細(xì)胞絕對(duì)不會(huì)忘記及時(shí)清理垃圾,,長(zhǎng)期以來研究者們都知道,,細(xì)胞會(huì)通過泛素化標(biāo)記的方式來標(biāo)記需要降解的蛋白質(zhì),,這種泛素化信號(hào)被稱之為“死亡分子之吻”,;近日,一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志nature上的研究報(bào)告中,,來自維也納分子病理研究所的研究人員通過在革蘭氏陽(yáng)性菌中鑒別出了一種類似的垃圾清理系統(tǒng),,在細(xì)菌中這種降解的標(biāo)簽是通過一種精氨酸磷酸化的翻譯后修飾方式來完成的,相關(guān)研究或?yàn)楹笃陂_發(fā)新型抗菌策略提供思路,。
盡管當(dāng)前對(duì)蛋白質(zhì)降解的研究圓圓落后于對(duì)蛋白質(zhì)合成的研究,,但慶幸的是現(xiàn)在有研究者開始對(duì)其深入研究了,對(duì)于蛋白質(zhì)而言,,死亡即是重生,,整個(gè)過程都會(huì)被緊密地調(diào)控著,每種蛋白都能夠在合適的時(shí)候被移除,,而且細(xì)胞需要特別注意及時(shí)消除那些受損傷或者不能夠執(zhí)行必要功能的蛋白質(zhì),。
蛋白質(zhì)的降解過程包括了多個(gè)階段,研究者tim clausen表示,,當(dāng)我們研究特定細(xì)菌如何應(yīng)對(duì)不利條件時(shí),,無意中發(fā)現(xiàn)了精氨酸的磷酸化作用,mcsb就是參與該過程的一個(gè)關(guān)鍵蛋白,,其能夠?qū)ζ渌鞍踪|(zhì)上的精氨酸殘基進(jìn)行磷酸化作用,;20世紀(jì)50年代,當(dāng)科學(xué)家edwin g. krebs和edmond h. fischer因發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)可逆磷酸化作為一種生物調(diào)節(jié)機(jī)制而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)時(shí),,從那時(shí)候開始研究者們就開始觀察到精氨酸的磷酸化作用了,,接下來的多項(xiàng)研究中,,研究者在枯草芽孢桿菌中發(fā)現(xiàn)了成百上千中修飾化的蛋白,盡管研究者觀察到的修飾租用能夠被調(diào)節(jié)來響應(yīng)環(huán)境狀況,,但研究者卻并不清楚其中所涉及的機(jī)制,。
研究者tim clausen說道,有很多原因能夠解釋為何我們會(huì)認(rèn)為磷酸精氨酸可能是細(xì)菌的泛素蛋白,,mcsb能夠同枯草芽孢桿菌中的clpcp蛋白酶被轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié),;研究者推測(cè),clpcp類似于一種“貼標(biāo)簽機(jī)”,,能夠給多種蛋白質(zhì)貼上“磷酸基—死亡之吻”的標(biāo)簽,,而且在一系列復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)中,研究者證實(shí)了這種假設(shè),。博士后研究者debora broch trentini說道,,當(dāng)磷酸精氨酸同clpcp蛋白酶有強(qiáng)烈的親和力時(shí),我認(rèn)為我們已經(jīng)走上了正確的軌道,,被磷酸精氨酸標(biāo)記的蛋白或許能夠被clpcp蛋白酶直接捕獲并且剁成碎片,。
隨著新發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)在革蘭氏陽(yáng)性菌中具有廣泛的保守性,研究人員也通過研究解釋并且鑒別了mcsb和clpcp能夠作為毒力因子存在,,為了進(jìn)行感染,,細(xì)菌就必須克服宿主機(jī)體中所遭遇的壓力,隨后細(xì)菌細(xì)胞就會(huì)依賴壓力損傷蛋白質(zhì)的有效降解來清除細(xì)胞垃圾繼續(xù)生存,,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)為深入闡明細(xì)菌介導(dǎo)疾病的發(fā)生機(jī)體以及新型療法的開發(fā)提供了新的思路和研究線索,。