帕金森病病因迄今未明,,某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀,,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主,尚有其他臨床特點(diǎn),,故可稱之為癥狀性Parkinson病,,如進(jìn)行性核上性麻痹(PSP),紋狀體黑質(zhì)變性(SND),,Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等,,還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀,其病因?yàn)楦腥?,藥物(多巴胺受體阻滯藥等),,毒物(MPTP,一氧化碳,,錳等),,血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致,臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome,Palkinsonism),。
迄今為止,,PD的病因仍不清楚,目前的研究?jī)A向于與年齡老化,,遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān):
1)年齡老化:帕金森主要發(fā)生于中老年人,,40歲以前發(fā)病少見(jiàn),提示老齡與發(fā)病有關(guān),,研究發(fā)現(xiàn),,自30歲以后,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元,,酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力,,紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長(zhǎng)逐漸減少,然而,,僅少數(shù)老年人患此病,,說(shuō)明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病,年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素,。
2)環(huán)境因素:流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),,帕金森病的患病率存在地區(qū)差異,所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì),,損傷了大腦的神經(jīng)元,。
3)遺傳易患性,近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變,,但以后多次未被證實(shí),。
4)家族遺傳性:醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向,有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些,。
目前普遍認(rèn)為,,帕金森并非單一因素,多種因素可能參于其中,,遺傳因素可使患病易感性增加,,只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下,通過(guò)氧化應(yīng)激,,線粒體功能衰竭,,鈣超載,,興奮性氨基酸毒性作用,,細(xì)胞凋亡,免疫異常等機(jī)制才導(dǎo)致,。
帕金森病西醫(yī)治療方法
1,、PD早期治療
PD早期黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存留的DA神經(jīng)元可代償?shù)卦黾覦A合成,推薦采用理療(按摩、水療)和體育療法(關(guān)節(jié)活動(dòng),、步行,、平衡及語(yǔ)言鍛煉、面部表情肌操練)等,,爭(zhēng)取患者家屬配合,,鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng),盡量推遲藥物治療時(shí)間,。若疾病影響患者日常生活和工作,,需藥物治療。
2,、外科治療
立體定向手術(shù)治療PD始于20世紀(jì)40年代,,近年來(lái)隨著微電極引導(dǎo)定向技術(shù)的發(fā)展,利用微電極記錄和分析細(xì)胞放電特征,,可精確定位引起震顫和肌強(qiáng)直的神經(jīng)元,,達(dá)到細(xì)胞功能定位,可顯著提高手術(shù)療效和安全性,。手術(shù)可糾正基底節(jié)過(guò)高的抑制性輸出,,適應(yīng)證為藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙(異動(dòng)癥)的患者,,年齡較輕,,癥狀以震顫、強(qiáng)直為主且偏于一側(cè)者效果較好,,術(shù)后仍需用藥物治療,。
3、細(xì)胞移植及基因治療
細(xì)胞移植是將自體腎上腺髓質(zhì)或異體胚胎中腦黑質(zhì)細(xì)胞移植到患者紋狀體,,糾正DA遞質(zhì)缺乏,,改善PD運(yùn)動(dòng)癥狀。酪氨酸羥化酶(TH)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因治療正在探索中,,是有前景的新療法,。將外源TH基因通過(guò)exvivo或invivo途徑導(dǎo)入動(dòng)物或患者腦內(nèi),導(dǎo)入的基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄,、翻譯合成TH,,促使形成DA。目前存在供體來(lái)源困難,、遠(yuǎn)期療效不肯定及免疫排斥等問(wèn)題,。
4、康復(fù)治療
對(duì)患者進(jìn)行語(yǔ)言,、進(jìn)食,、行走及各種日常生活訓(xùn)練和指導(dǎo),,對(duì)改善生活質(zhì)量十分重要。晚期臥床者應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理,,減少并發(fā)癥發(fā)生,。康復(fù)包括語(yǔ)音語(yǔ)調(diào)訓(xùn)練,,面肌鍛煉,,手部、四肢及軀干鍛煉,,松弛呼吸肌鍛煉,,步態(tài)及平衡鍛煉,姿勢(shì)恢復(fù)鍛煉等,。