帕金森病絕大多數發(fā)生于老年人。在我國55歲以上老年人中約有170多萬帕金森病患者,。常見的臨床癥狀：進行性運動徐緩,、靜止性震顫、肌強直,、姿勢調節(jié)障礙,，嚴重者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀。
每年的4月11日為“世界帕金森病日”。這一天是帕金森病的發(fā)現者-英國內科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士的生日,。 【必要的基礎知識】帕金森病發(fā)病機制----此消彼長!
帕金森病患者由于黑質病變,，DA合成減少，使紋狀體內DA含量降低,，造成黑質-紋狀體通路多巴胺能神經功能減弱,，而膽堿能神經功能相對占優(yōu)勢，使錐體外系功能失調,，出現肌張力增高等帕金森病的癥狀,。
1.左旋多巴
【藥動學特點】——真正發(fā)揮作用的只有1%，其他99%幾乎都是副作用,。 口服在小腸迅速吸收，0.5～2h達峰值,。血漿半衰期較短,，約1～3h。藥物必須以原形進入腦內才能發(fā)揮療效,，但大部分左旋多巴(99%)吸收后在肝臟,、腸、心臟和腎等外周組織中脫羧生成DA,。DA難以通過血腦屏障,，故進入中樞的左旋多巴僅為用藥量的1%左右，不僅療效減弱而且外周不良反應增多,。
【藥理作用】 (1)抗帕金森病作用 左旋多巴進入中樞后轉變?yōu)槎喟桶?，補充紋狀體中DA的不足，使DA和ACh兩種遞質重新取得平衡,，而產生抗帕金森病的作用,。其作用特點是： ① 起效較慢,，2～3周后開始生效,，1～6個月后才獲得最大療效。 ?、?對輕癥及年輕患者療效較好,，對重癥及年老衰弱者療效較差。 ?、?對肌肉僵直及運動困難的療效較好,，而對肌震顫的療效較差。
(2)內分泌系統(tǒng)作用 中樞多巴胺作用于垂體腺細胞,，促進催乳素抑制因子釋放,，減少催乳素的分泌。
【臨床應用】 (1)帕金森病：治療各種類型帕金森病,。 但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效,，因吩噻嗪類藥物已阻斷了中樞多巴胺受體，使多巴胺無法發(fā)揮作用,。
(2)肝昏迷：服用左旋多巴,，在腦內轉變成去甲腎上腺素，恢復正常的神經活動,，從而使肝性腦病患者意識蘇醒,，但不能改善肝臟損傷與肝功能，故不能根治,。
【不良反應】 (1)消化道反應：80%出現惡心,、嘔吐和食欲減退等，與DA興奮延髓催吐化學感受區(qū)D2受體有關,。還可引起腹氣脹,、腹痛、腹瀉等,。——興奮特殊部位的D2受體,。
(2)心血管反應：左旋多巴在外周脫羧形成的DA，可引起輕度體位性低血壓,，繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失,。另外，DA可興奮心臟β受體,，引起心律失常,、心絞痛和心動過速。----外周DA+心臟β,。
(3)精神障礙：表現為失眠,、焦慮、噩夢,、狂躁等興奮癥狀,，尤其是高齡者可出現幻覺、妄想等,，可能與DA作用于大腦邊緣葉有關,，需減量或更換藥物。——中樞,。
(4)運動障礙：高齡患者出現頭頸不規(guī)則扭動,，皺眉和伸舌等不自主運動;年輕患者出現舞蹈樣異常運動。此反應是由于服用大量左旋多巴后紋狀體內DA濃度過高,，DA受體過興奮所致——中樞,。
(5)“開-關”現象：多發(fā)生于持續(xù)服藥1年以上的患者。即突然多動不安(開)，而后又出現全身性或肌強直性運動不能(關),，兩種現象可交替出現,。多見于年輕患者。
(6)排尿困難：老年人更易發(fā)生,。
2.卡比多巴
為外周氨基酸脫羧酶抑制劑,，不能通過血腦屏障進入腦，單用無抗帕金森病作用,。
和左旋多巴合用時,，可抑制外周的左旋多巴轉化為多巴胺，降低外周DA的生成,，減少副作用,，同時使進入中樞神經系統(tǒng)的左旋多巴增加，使循環(huán)血中左旋多巴含量增高5～10倍,，因而可使較多的左旋多巴到達黑質-紋狀體而發(fā)揮作用,，從而提高左旋多巴的療效。
卡比多巴單獨使用無明顯藥理作用,，主要與左旋多巴合用治療各種原因引起的帕金森病。
卡比多巴+左旋多巴合用(天作之合!)： ?、?減少左旋多巴劑量; ?、?明顯減輕或防止左旋多巴對心臟的毒性作用——該毒性作用是由外周DA引起的; ③ 在治療開始時能更快達到左旋多巴的有效治療濃度,。
【非主打藥物】
(1)司來吉蘭
【作用機制】----減少支出,，節(jié)流。
①抑制紋狀體中的MA0-B(B型單胺氧化酶),，減少DA降解,，增加DA在腦內的濃度。
②抑制突觸處DA的再攝取而延長多巴胺作用時間,。
③抑制DA氧化應激過程中羥自由基和超氧陰離子的形成,，從而保護黑質DA神經元，延緩神經元變性和帕金森病癥狀的發(fā)展,。
【臨床應用】 單獨使用無效,。常與左旋多巴合用，可減少后者的劑量和副作用,，使左旋多巴的“開關”現象消失,。
【不良反應】
偶有興奮、失眠,、幻覺,、惡心、低血壓和運動障礙等。大劑量有可能引起高血壓危象,。
(2)恩他卡朋 【作用機制】是一種選擇性外周兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT)抑制劑,，不能通過血腦屏障，故不影響腦內COMT,。本藥能延長左旋多巴半衰期,，使更多的左旋多巴進入腦組織。
【臨床應用】 單獨使用無效,。常與左旋多巴合用,，可明顯改善病情，穩(wěn)定帕金森病患者的日常生活能力和運動功能,，尤其適用于癥狀波動的患者,，延長“開”期，明顯縮短“關"期,。
【不良反應】 長期應用的不良反應為運動障礙,、惡心、腹瀉及尿液顏色呈現紅棕色等,。
(3)硝替卡朋 抑制COMT的作用強,，毒性低。不易通過血腦屏障,，與左旋多巴合用只抑制外周的COMT,，增加左旋多巴生物利用度。
(4)溴隱亭——D2受體強激動藥——大劑量時用于帕金森病,。 ?、傩┝?---激動結節(jié)-漏斗通路的D2受體，抑制催乳素和生長激素釋放,，用于治療溢乳,、閉經、經前期綜合征,，緩解周期性乳房痛和乳房結節(jié)的癥狀,，也可治療肢端肥大癥和女性不孕癥。
②大劑量----激動黑質-紋狀體通路的D2受體,，用于治療帕金森病,。對震顫的作用較明顯，常用于左旋多巴療效不好或不能耐受者,，特點是顯效快,，作用時間長。
不良反應：惡心,、頭痛,、眩暈,、嘔吐、腹痛,。也可出現低血壓,、多動癥、運動障礙及精神癥狀,。
(5)普拉克索——可單用,，亦可聯(lián)用。 選擇性激動D3受體,，單獨應用對早期帕金森病有改善,，尚可減輕帕金森病患者的抑郁癥狀。與左旋多巴聯(lián)合應用治療癥帕金森病,，可降低左旋多巴的劑量,，減輕癥狀波動現象。
與左旋多巴聯(lián)用時最常見的不良反應：運動障礙,。
(6)金剛烷胺——促進DA合成,，抑制DA再攝取。 原為抗病毒藥,，在預防流感時意外發(fā)現有抗帕金森病作用,。 機制：促進患者黑質-紋狀體內所保留的完整的多巴胺能神經末梢釋放DA，增強突觸前DA的合成和抑制DA再攝取,，并有直接激動DA受體及較弱的抗膽堿作用,。
抗帕金森病的特點：顯效快，持續(xù)時間短,，應用數天即可獲得最大療效，但連用6～8周后療效逐漸減弱,。與左旋多巴合用,，可協(xié)同增強藥效，減少左旋多巴劑量及不良反應,。
用于不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者,，對震顫麻痹有明顯療效，對肌肉僵直,、運動徐緩均有緩解作用,。
不良反應：長期應用因兒茶酚胺釋放，外周血管收縮引起：下肢皮膚網狀青斑,、踝部浮腫,。老年患者大劑量應用可引起幻覺、譫妄,。
(7)苯海索(安坦)——中樞膽堿受體阻斷劑,。
膽堿受體阻斷藥曾經是治療帕金森病最有效的藥物,，自從左旋多巴問世，抗膽堿藥已經退居次要位置,。主要用于輕癥患者,、由于不良反應或禁忌證不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治療無效的患者。
機制：阻斷中樞膽堿受體,，減弱黑質-紋狀體通路中ACh的作用,。抗震顫效果較好,，改善僵直及運動障礙療效不如左旋多巴,。對繼發(fā)癥狀如過度流涎有改善作用。
不良反應：較多但輕微,，如口干,、散瞳、視力模糊,、尿潴留,、便秘等。窄角型青光跟,、前列腺肥大慎用,。
