帕金森病絕大多數(shù)發(fā)生于老年人,。在我國(guó)55歲以上老年人中約有170多萬(wàn)帕金森病患者。常見(jiàn)的臨床癥狀：進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩,、靜止性震顫,、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙,，嚴(yán)重者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀,。
每年的4月11日為“世界帕金森病日”。這一天是帕金森病的發(fā)現(xiàn)者-英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士的生日,。 【必要的基礎(chǔ)知識(shí)】帕金森病發(fā)病機(jī)制----此消彼長(zhǎng)!
帕金森病患者由于黑質(zhì)病變,，DA合成減少，使紋狀體內(nèi)DA含量降低,，造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì),，使錐體外系功能失調(diào),，出現(xiàn)肌張力增高等帕金森病的癥狀。
1.左旋多巴
【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】——真正發(fā)揮作用的只有1%,，其他99%幾乎都是副作用,。 口服在小腸迅速吸收，0.5～2h達(dá)峰值,。血漿半衰期較短,，約1～3h。藥物必須以原形進(jìn)入腦內(nèi)才能發(fā)揮療效,，但大部分左旋多巴(99%)吸收后在肝臟,、腸、心臟和腎等外周組織中脫羧生成DA,。DA難以通過(guò)血腦屏障,，故進(jìn)入中樞的左旋多巴僅為用藥量的1%左右，不僅療效減弱而且外周不良反應(yīng)增多,。
【藥理作用】 (1)抗帕金森病作用 左旋多巴進(jìn)入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中DA的不足，使DA和ACh兩種遞質(zhì)重新取得平衡,，而產(chǎn)生抗帕金森病的作用,。其作用特點(diǎn)是： ?、?起效較慢，2～3周后開(kāi)始生效,，1～6個(gè)月后才獲得最大療效,。 ② 對(duì)輕癥及年輕患者療效較好,，對(duì)重癥及年老衰弱者療效較差,。 ③ 對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難的療效較好,，而對(duì)肌震顫的療效較差,。
(2)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用 中樞多巴胺作用于垂體腺細(xì)胞，促進(jìn)催乳素抑制因子釋放,，減少催乳素的分泌,。
【臨床應(yīng)用】 (1)帕金森病：治療各種類型帕金森病,。 但對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無(wú)效,，因吩噻嗪類藥物已阻斷了中樞多巴胺受體，使多巴胺無(wú)法發(fā)揮作用,。
(2)肝昏迷：服用左旋多巴,，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成去甲腎上腺素，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng),，從而使肝性腦病患者意識(shí)蘇醒,，但不能改善肝臟損傷與肝功能，故不能根治,。
【不良反應(yīng)】 (1)消化道反應(yīng)：80%出現(xiàn)惡心,、嘔吐和食欲減退等，與DA興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體有關(guān),。還可引起腹氣脹,、腹痛、腹瀉等,。——興奮特殊部位的D2受體,。
(2)心血管反應(yīng)：左旋多巴在外周脫羧形成的DA，可引起輕度體位性低血壓,，繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失,。另外，DA可興奮心臟β受體,，引起心律失常,、心絞痛和心動(dòng)過(guò)速。----外周DA+心臟β。
(3)精神障礙：表現(xiàn)為失眠,、焦慮,、噩夢(mèng)、狂躁等興奮癥狀,，尤其是高齡者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等,，可能與DA作用于大腦邊緣葉有關(guān)，需減量或更換藥物,。——中樞。
(4)運(yùn)動(dòng)障礙：高齡患者出現(xiàn)頭頸不規(guī)則扭動(dòng),，皺眉和伸舌等不自主運(yùn)動(dòng);年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異常運(yùn)動(dòng),。此反應(yīng)是由于服用大量左旋多巴后紋狀體內(nèi)DA濃度過(guò)高,，DA受體過(guò)興奮所致——中樞,。
(5)“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象：多發(fā)生于持續(xù)服藥1年以上的患者,。即突然多動(dòng)不安(開(kāi)),，而后又出現(xiàn)全身性或肌強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能(關(guān)),，兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn),。多見(jiàn)于年輕患者,。
(6)排尿困難：老年人更易發(fā)生,。
2.卡比多巴
為外周氨基酸脫羧酶抑制劑，不能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦,，單用無(wú)抗帕金森病作用,。
和左旋多巴合用時(shí)，可抑制外周的左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺,，降低外周DA的生成,，減少副作用,，同時(shí)使進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴增加,，使循環(huán)血中左旋多巴含量增高5～10倍,，因而可使較多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用,，從而提高左旋多巴的療效,。
卡比多巴單獨(dú)使用無(wú)明顯藥理作用,，主要與左旋多巴合用治療各種原因引起的帕金森病,。
卡比多巴+左旋多巴合用(天作之合!)： ?、?減少左旋多巴劑量; ② 明顯減輕或防止左旋多巴對(duì)心臟的毒性作用——該毒性作用是由外周DA引起的; ③ 在治療開(kāi)始時(shí)能更快達(dá)到左旋多巴的有效治療濃度,。
【非主打藥物】
(1)司來(lái)吉蘭
【作用機(jī)制】----減少支出,，節(jié)流,。
①抑制紋狀體中的MA0-B(B型單胺氧化酶),，減少DA降解,，增加DA在腦內(nèi)的濃度。
②抑制突觸處DA的再攝取而延長(zhǎng)多巴胺作用時(shí)間,。
③抑制DA氧化應(yīng)激過(guò)程中羥自由基和超氧陰離子的形成,，從而保護(hù)黑質(zhì)DA神經(jīng)元，延緩神經(jīng)元變性和帕金森病癥狀的發(fā)展,。
【臨床應(yīng)用】 單獨(dú)使用無(wú)效,。常與左旋多巴合用，可減少后者的劑量和副作用,，使左旋多巴的“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象消失。
【不良反應(yīng)】
偶有興奮,、失眠,、幻覺(jué)、惡心,、低血壓和運(yùn)動(dòng)障礙等,。大劑量有可能引起高血壓危象。
(2)恩他卡朋 【作用機(jī)制】是一種選擇性外周兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑，不能通過(guò)血腦屏障,，故不影響腦內(nèi)COMT,。本藥能延長(zhǎng)左旋多巴半衰期，使更多的左旋多巴進(jìn)入腦組織,。
【臨床應(yīng)用】 單獨(dú)使用無(wú)效,。常與左旋多巴合用，可明顯改善病情,，穩(wěn)定帕金森病患者的日常生活能力和運(yùn)動(dòng)功能,，尤其適用于癥狀波動(dòng)的患者，延長(zhǎng)“開(kāi)”期,，明顯縮短“關(guān)"期,。
【不良反應(yīng)】 長(zhǎng)期應(yīng)用的不良反應(yīng)為運(yùn)動(dòng)障礙、惡心,、腹瀉及尿液顏色呈現(xiàn)紅棕色等,。
(3)硝替卡朋 抑制COMT的作用強(qiáng)，毒性低,。不易通過(guò)血腦屏障,，與左旋多巴合用只抑制外周的COMT，增加左旋多巴生物利用度,。
(4)溴隱亭——D2受體強(qiáng)激動(dòng)藥——大劑量時(shí)用于帕金森病,。 ①小劑量----激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體,，抑制催乳素和生長(zhǎng)激素釋放,，用于治療溢乳、閉經(jīng),、經(jīng)前期綜合征,，緩解周期性乳房痛和乳房結(jié)節(jié)的癥狀，也可治療肢端肥大癥和女性不孕癥,。
②大劑量----激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體,，用于治療帕金森病。對(duì)震顫的作用較明顯,，常用于左旋多巴療效不好或不能耐受者,，特點(diǎn)是顯效快，作用時(shí)間長(zhǎng),。
不良反應(yīng)：惡心,、頭痛、眩暈,、嘔吐,、腹痛,。也可出現(xiàn)低血壓、多動(dòng)癥,、運(yùn)動(dòng)障礙及精神癥狀,。
(5)普拉克索——可單用，亦可聯(lián)用,。 選擇性激動(dòng)D3受體,，單獨(dú)應(yīng)用對(duì)早期帕金森病有改善，尚可減輕帕金森病患者的抑郁癥狀,。與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用治療癥帕金森病,，可降低左旋多巴的劑量，減輕癥狀波動(dòng)現(xiàn)象,。
與左旋多巴聯(lián)用時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)：運(yùn)動(dòng)障礙,。
(6)金剛烷胺——促進(jìn)DA合成，抑制DA再攝取,。 原為抗病毒藥,，在預(yù)防流感時(shí)意外發(fā)現(xiàn)有抗帕金森病作用。 機(jī)制：促進(jìn)患者黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA,，增強(qiáng)突觸前DA的合成和抑制DA再攝取,，并有直接激動(dòng)DA受體及較弱的抗膽堿作用。
抗帕金森病的特點(diǎn)：顯效快,，持續(xù)時(shí)間短,，應(yīng)用數(shù)天即可獲得最大療效，但連用6～8周后療效逐漸減弱,。與左旋多巴合用,，可協(xié)同增強(qiáng)藥效，減少左旋多巴劑量及不良反應(yīng),。
用于不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者,，對(duì)震顫麻痹有明顯療效，對(duì)肌肉僵直,、運(yùn)動(dòng)徐緩均有緩解作用,。
不良反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用因兒茶酚胺釋放，外周血管收縮引起：下肢皮膚網(wǎng)狀青斑,、踝部浮腫,。老年患者大劑量應(yīng)用可引起幻覺(jué)、譫妄,。
(7)苯海索(安坦)——中樞膽堿受體阻斷劑,。
膽堿受體阻斷藥曾經(jīng)是治療帕金森病最有效的藥物，自從左旋多巴問(wèn)世,，抗膽堿藥已經(jīng)退居次要位置,。主要用于輕癥患者、由于不良反應(yīng)或禁忌證不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治療無(wú)效的患者,。
機(jī)制：阻斷中樞膽堿受體,，減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用?？拐痤澬Ч^好,，改善僵直及運(yùn)動(dòng)障礙療效不如左旋多巴。對(duì)繼發(fā)癥狀如過(guò)度流涎有改善作用,。
不良反應(yīng)：較多但輕微,，如口干、散瞳,、視力模糊,、尿潴留、便秘等,。窄角型青光跟,、前列腺肥大慎用。
