帕金森病病因迄今未明,,某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主,,尚有其他臨床特點,,故可稱之為癥狀性Parkinson病,如進(jìn)行性核上性麻痹(PSP),,紋狀體黑質(zhì)變性(SND),,Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等,還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀,,其病因為感染,藥物(多巴胺受體阻滯藥等),,毒物(MPTP,,一氧化碳,錳等),,血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致,,臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome,Palkinsonism),。
迄今為止,,PD的病因仍不清楚,目前的研究傾向于與年齡老化,,遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān):
1)年齡老化:帕金森主要發(fā)生于中老年人,,40歲以前發(fā)病少見,提示老齡與發(fā)病有關(guān),,研究發(fā)現(xiàn),,自30歲以后,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元,酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力,,紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長逐漸減少,,然而,僅少數(shù)老年人患此病,,說明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病,,年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。
2)環(huán)境因素:流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),,帕金森病的患病率存在地區(qū)差異,,所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì),損傷了大腦的神經(jīng)元,。
3)遺傳易患性,,近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變,但以后多次未被證實,。
4)家族遺傳性:醫(yī)學(xué)家們在長期的實踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向,,有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。
目前普遍認(rèn)為,,帕金森并非單一因素,,多種因素可能參于其中,遺傳因素可使患病易感性增加,,只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下,,通過氧化應(yīng)激,線粒體功能衰竭,,鈣超載,,興奮性氨基酸毒性作用,細(xì)胞凋亡,,免疫異常等機制才導(dǎo)致,。
帕金森病西醫(yī)治療方法
1.PD早期治療
PD早期黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存留的DA神經(jīng)元可代償?shù)卦黾覦A合成,推薦采用理療(按摩,、水療)和體育療法(關(guān)節(jié)活動,、步行、平衡及語言鍛煉,、面部表情肌操練)等,,爭取患者家屬配合,鼓勵患者多主動運動,,盡量推遲藥物治療時間,。若疾病影響患者日常生活和工作,需藥物治療,。
2.藥物治療
PD目前仍以藥物治療為主,,恢復(fù)紋狀體DA與Ach遞質(zhì)系統(tǒng)平衡,,應(yīng)用抗膽堿能和改善DA遞質(zhì)功能藥物,改善癥狀,,不能阻止病情發(fā)展,。
用藥原則:
①從小劑量開始,,緩慢遞增,,盡量用較小劑量取得滿意療效;
②治療方案個體化,,根據(jù)患者年齡,、癥狀類型和程度、就業(yè)情況,、藥物價格和經(jīng)濟承受能力等選擇藥物;
?、鄄粦?yīng)盲目加用藥物,不宜突然停藥,,需終生服用;
?、躊D藥物治療復(fù)雜,近年來推出的輔助藥物DR激動藥,、MAO-B抑制劑,、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)等,與復(fù)方多巴合用可增強療效,、減輕癥狀波動,、降低復(fù)方多巴劑量,單獨使用療效不理想,,應(yīng)權(quán)衡利弊,,適當(dāng)選擇聯(lián)合用藥。
3.外科治療
立體定向手術(shù)治療PD始于20世紀(jì)40年代,,近年來隨著微電極引導(dǎo)定向技術(shù)的發(fā)展,,利用微電極記錄和分析細(xì)胞放電特征,可精確定位引起震顫和肌強直的神經(jīng)元,,達(dá)到細(xì)胞功能定位,可顯著提高手術(shù)療效和安全性,。手術(shù)可糾正基底節(jié)過高的抑制性輸出,,適應(yīng)證為藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運動障礙(異動癥)的患者,,年齡較輕,,癥狀以震顫、強直為主且偏于一側(cè)者效果較好,,術(shù)后仍需用藥物治療,。
4.細(xì)胞移植及基因治療
細(xì)胞移植是將自體腎上腺髓質(zhì)或異體胚胎中腦黑質(zhì)細(xì)胞移植到患者紋狀體,糾正DA遞質(zhì)缺乏,改善PD運動癥狀,。酪氨酸羥化酶(TH)和神經(jīng)營養(yǎng)因子基因治療正在探索中,,是有前景的新療法。將外源TH基因通過exvivo或invivo途徑導(dǎo)入動物或患者腦內(nèi),,導(dǎo)入的基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄,、翻譯合成TH,促使形成DA,。目前存在供體來源困難,、遠(yuǎn)期療效不肯定及免疫排斥等問題。
5.康復(fù)治療
對患者進(jìn)行語言,、進(jìn)食,、行走及各種日常生活訓(xùn)練和指導(dǎo),對改善生活質(zhì)量十分重要,。晚期臥床者應(yīng)加強護理,,減少并發(fā)癥發(fā)生??祻?fù)包括語音語調(diào)訓(xùn)練,,面肌鍛煉,手部,、四肢及軀干鍛煉,,松弛呼吸肌鍛煉,步態(tài)及平衡鍛煉,,姿勢恢復(fù)鍛煉等,。