帕金森病，一種常見又可怕的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,。日前,，中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心教授唐北沙團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究，通過采用denovo突變分析策略和新一代測序技術(shù),，在我國帕金森病人群中首次鑒定出了一個新風(fēng)險基因——NUS1,，并提出了帕金森病發(fā)生發(fā)展的新思想。其研究結(jié)果有望在臨床上幫助提供帕金森病的早期預(yù)警,、診斷與干預(yù),。這一結(jié)果，日前在國際著名學(xué)術(shù)期刊《美國國家科學(xué)院院報》上在線發(fā)表,。

  帕金森病在老年人中較為多見,，平均發(fā)病年齡為60歲左右。我國65歲以上人群患病率約為1.7％。截至目前,，該病病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,。學(xué)界多認(rèn)為老齡化、遺傳,、環(huán)境因素及其相互作用,，均參與了該病的發(fā)生發(fā)展過程。

  上世紀(jì)90年代,，科學(xué)家鑒定出首個帕金森致病基因SNCA后,，遺傳因素在發(fā)病機(jī)制中的作用越來越被關(guān)注。唐北沙團(tuán)隊(duì)通過全外顯子組測序技術(shù),，對39個早發(fā)型帕金森病核心家系進(jìn)行分析,，從中篩選到12個新候選基因。隨后,，他們進(jìn)行了兩階段驗(yàn)證,。第一階段，在我國1852例散發(fā)患者及1565例正常對照中進(jìn)行驗(yàn)證篩選,，發(fā)現(xiàn)NUS1基因罕見變異的頻率分布存在統(tǒng)計學(xué)差異,。第二階段，則通過包括3237例散發(fā)帕金森病患者和2858例正常對照的多中心隊(duì)列,，再次驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)帕金森患者攜帶更多NUS1基因罕見變異,。研究顯示，這種基因變異攜帶者均表現(xiàn)出典型的帕金森病臨床癥狀,。這讓這一基因顯得尤為“可疑”,。此后，團(tuán)隊(duì)又在NUS1基因表達(dá)敲降果蠅模型中,，觀察到了運(yùn)動減少、多巴胺能神經(jīng)元丟失,、多巴胺遞質(zhì)下降等表型,。這些研究結(jié)果，均提示了NUS1基因可能在帕金森病發(fā)生發(fā)展中起作用,。