當(dāng)然,，如果這些新型腫瘤藥物可以顯著改善癌癥患者生存質(zhì)量（例如,，通過治愈患者產(chǎn)生間接的經(jīng)濟(jì)價(jià)值）或者比“前輩們”具有更好的藥效（例如，新的作用機(jī)制）,，大家才可能接受它們價(jià)格昂貴的現(xiàn)實(shí),。但是，當(dāng)前那些昂貴的腫瘤新藥是否可以改善腫瘤患者的治療終點(diǎn)結(jié)果,？
美國馬里蘭州國家癌癥研究所的 Sham Mailankody 教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)研究,，旨在分析新型腫瘤藥物的價(jià)格到底受何種因素影響，是“新穎性”還是“相對藥效”,，研究結(jié)果于 2015 年 4 月 2 日在線發(fā)表在 JAMA oncology 雜志上,。
該團(tuán)隊(duì)整理了 2009 年 1 月 1 日 -2013 年 12 月 31 日期間獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的所有腫瘤藥物。腫瘤藥物獲得 FDA 批準(zhǔn)的前提是可以延長總體生存期（OS）,、提高疾病緩解率（RR）（例如,，血液反應(yīng)或腫瘤反應(yīng)）、延長無進(jìn)展生存期或無病生存期（PFS）（例如,，延緩腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)）,。
通過查閱最新版的在線 Redbook（http://www.redbook.com/redbook/online/）獲知每種腫瘤藥物的平均批發(fā)價(jià)，然后計(jì)算每種腫瘤藥物一個(gè)療程或一年的治療費(fèi)用,。由于所收集的數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布,，所以采用 Mann-Whitney 和 Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)進(jìn)行分析。此外,，采用線性回歸分析連續(xù)變量間的相關(guān)性,。
統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，自 2009 年 1 月 1 日 -2013 年 12 月 31 日,，F(xiàn)DA 共批準(zhǔn)了 51 種腫瘤新藥,、用于 63 種適應(yīng)證。其中,，9 種腫瘤新藥的適應(yīng)證多于一種,。下列表格中詳細(xì)列出了最近獲得 FDA 批準(zhǔn)的 20 種腫瘤新藥及其年度治療費(fèi)用、作用機(jī)制、臨床受益情況等,。
表格：2009-2013 年獲 FDA 批準(zhǔn)的 20 種腫瘤新藥
Drug適應(yīng)證
Indication
年度治療費(fèi)用
（美元）
母體藥物
Parent Drug
作用機(jī)制
Mechanism of Action
臨床受益
Clinical Benefit
Sorafenib
（索拉非尼）
乳頭狀甲狀腺癌140,984無首個(gè)獲批的VEGFR和RAS酪氨酸激酶抑制劑中位無進(jìn)展生存期
10.8 vs 5.8個(gè)月
Crizotinib
（克唑替尼）
非小細(xì)胞肺癌156,544無間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑中位無進(jìn)展生存期
7.7 vs 3.0個(gè)月
Ibrutinib
（依魯替尼）
濾泡性淋巴瘤157,440無布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑疾病緩解率66%,；
中位緩解持續(xù)時(shí)間17.5個(gè)月
Obinutuzumab慢性淋巴細(xì)胞白血病74,304Rituximab利妥昔單抗抗CD20單抗中位無進(jìn)展生存
23.0 vs 11.1個(gè)月
Pertuzumab
（帕妥珠單抗）
乳腺癌78,252Trastuzumab曲妥單抗抗HER2單抗病理學(xué)完全緩解率
39.3% vs 21.5%
Nab-paclitaxelb胰腺癌82,231Paclitaxel紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇（微管抑制劑）中位總生存期
8.5 vs 6.7個(gè)月
Afatinib
（阿法替尼）
非小細(xì)胞肺癌79,920Erlotinib厄洛替尼EGFR酪氨酸激酶抑制劑中位無進(jìn)展生存期11.1 vs 6.9個(gè)月；
中位總生存期,，無差異
Lenalidomide
（來那度胺）
套細(xì)胞淋巴瘤124,870Thalidomide沙利度胺免疫調(diào)節(jié)藥物（沙利度胺類似物）疾病緩解率26%,；
中位數(shù)緩解持續(xù)時(shí)間16.6個(gè)月
Trametinib
（曲美替尼）
惡性黑色素瘤125,280無首個(gè)獲批MEK抑制劑中位總生存期
4.8 vs 1.5個(gè)月
Dabrefenib
（達(dá)拉非尼）
惡性黑色素瘤109,440Vemurafenib威羅菲尼BRAF抑制劑中位無進(jìn)展生存期5.1 vs 2.7個(gè)月；
中位總生存期,，無差異
Radium 223前列腺癌82,800無首個(gè)獲批放療藥物中位總生存期
14.0 vs 11.2個(gè)月
Erlotinib
（厄洛替尼）
非小細(xì)胞肺癌82,827無首個(gè)獲批的EGFR酪氨酸激酶抑制劑中位數(shù)無進(jìn)展生存期10.4 vs 5.2個(gè)月,；
中位數(shù)總體生存期，無差異
Ado-trastuzumab emtansine乳腺癌113,161無首個(gè)獲批的anti-her2抗體藥物同源物中位無進(jìn)展生存期9.6 vs 6.4個(gè)月,；
中位總生存期25.1 vs 20.9 個(gè)月
Pomalidomide
（泊馬度胺）
多發(fā)性骨髓瘤150,408Thalidomide沙利度胺免疫調(diào)節(jié)藥物（沙利度胺類似物）疾病緩解率29%,；
中位緩解持續(xù)時(shí)間7.4個(gè)月
Bevacizumab
（貝伐單抗）
結(jié)直腸癌59,422無首個(gè)抗VEGF單抗中位無進(jìn)展生存期 5.7 vs 4個(gè)月；
中位總生存期11.2 vs 9.8個(gè)月
Ponatinib
（帕納替尼）
慢性粒細(xì)胞白血病,、Ph+急性淋巴細(xì)胞白血病137,952Imatinib伊馬替尼Bcr-Abl激酶抑制劑主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率54%,；
中位緩解持續(xù)時(shí)間3.2-9.5個(gè)月
Abiraterone
（阿比特龍）
前列腺癌92,092Ketoconazole康唑酮雄激素生物合成抑制劑中位總生存期
35.3 vs 30.1個(gè)月
Cabozantinib甲狀腺髓樣癌118,800無首個(gè)多激酶（包括c-met和VEGF）抑制劑中位無進(jìn)展生存期11.2 vs 4個(gè)月；
中位總體生存期,，無差異
Omacetaxine慢性粒細(xì)胞白血病168,366Homoharringtonine高三尖杉酯堿蛋白質(zhì)翻譯抑制劑主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率 14.3%,；
中位緩解持續(xù)時(shí)間12.5個(gè)月
Nab-paclitaxelb非小細(xì)胞肺癌82,231Paclitaxel紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇（微管抑制劑）疾病緩解率，33% vs 25%,；
中位總生存期,，無差異
Regorafenib
（瑞格非尼）
結(jié)直腸癌141,372Sorafenib索拉非尼多激酶抑制劑中位無進(jìn)展生存期 2 vs 1.7個(gè)月；
中位總生存期,，6.4 vs 5 個(gè)月
在 51 種腫瘤新藥中,，有 21 種腫瘤新藥（41%）是通過新的作用機(jī)制發(fā)揮藥效（新研藥），其他 30 種腫瘤藥物（59%）是衍生藥,。在獲批的 63 種適應(yīng)癥中,，22 種腫瘤藥物（35%）的獲批依據(jù)是提高疾病緩解率（RR），22 種腫瘤藥物（35%）的獲批依據(jù)是延長無進(jìn)展生存期（PFS）,、19 種腫瘤藥物（30%）的獲批依據(jù)是延長總體生存期（OS）,。
經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，30 種衍生藥（119,765 美元）和 21 種腫瘤新研藥（116,100 美元）的年度治療費(fèi)用并沒有顯著差異（P=0.42）,?；谔岣呒膊【徑饴剩≧R）藥物的價(jià)格最貴，其年度中位治療費(fèi)用為 137,952 美金,。
該類藥物的治療費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于基于延長總生存期（OS）藥物的年度治療費(fèi)用（112,370 美金,，P=0.004）和基于延長無進(jìn)展生存期（PFS）藥物的年度治療費(fèi)用（102,677 美金，P=0.002）,。不過,，基于延長總體生存期（OS）藥物和基于延長無進(jìn)展生存期（PFS）藥物的年度治療費(fèi)用間沒有顯著差異（P=0.62）。
此外，該團(tuán)隊(duì)還評估了無進(jìn)展生存期（PFS）或總生存期（OS）與腫瘤藥物價(jià)格之間的關(guān)系（如圖所示）,。結(jié)果顯示,，腫瘤藥物的價(jià)格與治療終點(diǎn)結(jié)果無明顯相關(guān)性，藥物價(jià)格與治療終點(diǎn)結(jié)果的相關(guān)系數(shù)非常小,。
研究結(jié)論
相比其他藥物,，腫瘤新藥的價(jià)格增長更為迅猛，這牽動(dòng)了腫瘤患者,、醫(yī)生和醫(yī)療政策制定人員的心,。該研究顯示，在近 5 年獲得 FDA 批準(zhǔn)的腫瘤藥物中,，21 種新研藥與 30 種衍生藥的中位數(shù)批發(fā)價(jià)并沒有顯著差異（衍生藥, 119,765 美元：新研藥，116,100 美元,；P=0.42）,。腫瘤新藥的價(jià)格與藥物的“新穎性”無關(guān)。
此外,，基于改善治療終點(diǎn)結(jié)果藥物的價(jià)格與基于改善疾病緩解率（RR）藥物的價(jià)格有一定差異,。總之,，當(dāng)前的腫瘤新藥定價(jià)模式可能并不合理,，但卻可以反映當(dāng)前的醫(yī)療市場現(xiàn)狀。換句話說,，最貴的不一定是最好的,。
