當然，如果這些新型腫瘤藥物可以顯著改善癌癥患者生存質(zhì)量（例如,，通過治愈患者產(chǎn)生間接的經(jīng)濟價值）或者比“前輩們”具有更好的藥效（例如,，新的作用機制），大家才可能接受它們價格昂貴的現(xiàn)實,。但是,，當前那些昂貴的腫瘤新藥是否可以改善腫瘤患者的治療終點結果？
美國馬里蘭州國家癌癥研究所的 Sham Mailankody 教授帶領團隊進行了一項研究,，旨在分析新型腫瘤藥物的價格到底受何種因素影響,，是“新穎性”還是“相對藥效”，研究結果于 2015 年 4 月 2 日在線發(fā)表在 JAMA oncology 雜志上,。
該團隊整理了 2009 年 1 月 1 日 -2013 年 12 月 31 日期間獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的所有腫瘤藥物,。腫瘤藥物獲得 FDA 批準的前提是可以延長總體生存期（OS）、提高疾病緩解率（RR）（例如,，血液反應或腫瘤反應）,、延長無進展生存期或無病生存期（PFS）（例如，延緩腫瘤進展或復發(fā)）,。
通過查閱最新版的在線 Redbook（http://www.redbook.com/redbook/online/）獲知每種腫瘤藥物的平均批發(fā)價,，然后計算每種腫瘤藥物一個療程或一年的治療費用。由于所收集的數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布,，所以采用 Mann-Whitney 和 Kruskal-Wallis 檢驗進行分析,。此外,，采用線性回歸分析連續(xù)變量間的相關性。
統(tǒng)計結果顯示,，自 2009 年 1 月 1 日 -2013 年 12 月 31 日,，F(xiàn)DA 共批準了 51 種腫瘤新藥、用于 63 種適應證,。其中,，9 種腫瘤新藥的適應證多于一種。下列表格中詳細列出了最近獲得 FDA 批準的 20 種腫瘤新藥及其年度治療費用,、作用機制,、臨床受益情況等。
表格：2009-2013 年獲 FDA 批準的 20 種腫瘤新藥
Drug適應證
Indication
年度治療費用
（美元）
母體藥物
Parent Drug
作用機制
Mechanism of Action
臨床受益
Clinical Benefit
Sorafenib
（索拉非尼）
乳頭狀甲狀腺癌140,984無首個獲批的VEGFR和RAS酪氨酸激酶抑制劑中位無進展生存期
10.8 vs 5.8個月
Crizotinib
（克唑替尼）
非小細胞肺癌156,544無間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑中位無進展生存期
7.7 vs 3.0個月
Ibrutinib
（依魯替尼）
濾泡性淋巴瘤157,440無布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑疾病緩解率66%,；
中位緩解持續(xù)時間17.5個月
Obinutuzumab慢性淋巴細胞白血病74,304Rituximab利妥昔單抗抗CD20單抗中位無進展生存
23.0 vs 11.1個月
Pertuzumab
（帕妥珠單抗）
乳腺癌78,252Trastuzumab曲妥單抗抗HER2單抗病理學完全緩解率
39.3% vs 21.5%
Nab-paclitaxelb胰腺癌82,231Paclitaxel紫杉醇白蛋白結合型紫杉醇（微管抑制劑）中位總生存期
8.5 vs 6.7個月
Afatinib
（阿法替尼）
非小細胞肺癌79,920Erlotinib厄洛替尼EGFR酪氨酸激酶抑制劑中位無進展生存期11.1 vs 6.9個月,；
中位總生存期，無差異
Lenalidomide
（來那度胺）
套細胞淋巴瘤124,870Thalidomide沙利度胺免疫調(diào)節(jié)藥物（沙利度胺類似物）疾病緩解率26%,；
中位數(shù)緩解持續(xù)時間16.6個月
Trametinib
（曲美替尼）
惡性黑色素瘤125,280無首個獲批MEK抑制劑中位總生存期
4.8 vs 1.5個月
Dabrefenib
（達拉非尼）
惡性黑色素瘤109,440Vemurafenib威羅菲尼BRAF抑制劑中位無進展生存期5.1 vs 2.7個月,；
中位總生存期，無差異
Radium 223前列腺癌82,800無首個獲批放療藥物中位總生存期
14.0 vs 11.2個月
Erlotinib
（厄洛替尼）
非小細胞肺癌82,827無首個獲批的EGFR酪氨酸激酶抑制劑中位數(shù)無進展生存期10.4 vs 5.2個月,；
中位數(shù)總體生存期,，無差異
Ado-trastuzumab emtansine乳腺癌113,161無首個獲批的anti-her2抗體藥物同源物中位無進展生存期9.6 vs 6.4個月；
中位總生存期25.1 vs 20.9 個月
Pomalidomide
（泊馬度胺）
多發(fā)性骨髓瘤150,408Thalidomide沙利度胺免疫調(diào)節(jié)藥物（沙利度胺類似物）疾病緩解率29%,；
中位緩解持續(xù)時間7.4個月
Bevacizumab
（貝伐單抗）
結直腸癌59,422無首個抗VEGF單抗中位無進展生存期 5.7 vs 4個月,；
中位總生存期11.2 vs 9.8個月
Ponatinib
（帕納替尼）
慢性粒細胞白血病、Ph+急性淋巴細胞白血病137,952Imatinib伊馬替尼Bcr-Abl激酶抑制劑主要細胞遺傳學緩解率54%,；
中位緩解持續(xù)時間3.2-9.5個月
Abiraterone
（阿比特龍）
前列腺癌92,092Ketoconazole康唑酮雄激素生物合成抑制劑中位總生存期
35.3 vs 30.1個月
Cabozantinib甲狀腺髓樣癌118,800無首個多激酶（包括c-met和VEGF）抑制劑中位無進展生存期11.2 vs 4個月,；
中位總體生存期，無差異
Omacetaxine慢性粒細胞白血病168,366Homoharringtonine高三尖杉酯堿蛋白質(zhì)翻譯抑制劑主要細胞遺傳學緩解率 14.3%,；
中位緩解持續(xù)時間12.5個月
Nab-paclitaxelb非小細胞肺癌82,231Paclitaxel紫杉醇白蛋白結合型紫杉醇（微管抑制劑）疾病緩解率,，33% vs 25%；
中位總生存期,，無差異
Regorafenib
（瑞格非尼）
結直腸癌141,372Sorafenib索拉非尼多激酶抑制劑中位無進展生存期 2 vs 1.7個月,；
中位總生存期，6.4 vs 5 個月
在 51 種腫瘤新藥中,，有 21 種腫瘤新藥（41%）是通過新的作用機制發(fā)揮藥效（新研藥）,，其他 30 種腫瘤藥物（59%）是衍生藥。在獲批的 63 種適應癥中,，22 種腫瘤藥物（35%）的獲批依據(jù)是提高疾病緩解率（RR）,，22 種腫瘤藥物（35%）的獲批依據(jù)是延長無進展生存期（PFS）、19 種腫瘤藥物（30%）的獲批依據(jù)是延長總體生存期（OS）。
經(jīng)比較發(fā)現(xiàn),，30 種衍生藥（119,765 美元）和 21 種腫瘤新研藥（116,100 美元）的年度治療費用并沒有顯著差異（P=0.42）,。基于提高疾病緩解率（RR）藥物的價格最貴,，其年度中位治療費用為 137,952 美金,。
該類藥物的治療費用遠遠高于基于延長總生存期（OS）藥物的年度治療費用（112,370 美金，P=0.004）和基于延長無進展生存期（PFS）藥物的年度治療費用（102,677 美金,，P=0.002）,。不過，基于延長總體生存期（OS）藥物和基于延長無進展生存期（PFS）藥物的年度治療費用間沒有顯著差異（P=0.62）,。
此外,，該團隊還評估了無進展生存期（PFS）或總生存期（OS）與腫瘤藥物價格之間的關系（如圖所示）。結果顯示,，腫瘤藥物的價格與治療終點結果無明顯相關性,，藥物價格與治療終點結果的相關系數(shù)非常小。
研究結論
相比其他藥物,，腫瘤新藥的價格增長更為迅猛,，這牽動了腫瘤患者、醫(yī)生和醫(yī)療政策制定人員的心,。該研究顯示,，在近 5 年獲得 FDA 批準的腫瘤藥物中，21 種新研藥與 30 種衍生藥的中位數(shù)批發(fā)價并沒有顯著差異（衍生藥, 119,765 美元：新研藥,，116,100 美元；P=0.42）,。腫瘤新藥的價格與藥物的“新穎性”無關,。
此外，基于改善治療終點結果藥物的價格與基于改善疾病緩解率（RR）藥物的價格有一定差異,?？傊斍暗哪[瘤新藥定價模式可能并不合理,，但卻可以反映當前的醫(yī)療市場現(xiàn)狀,。換句話說，最貴的不一定是最好的,。
