近日,，北京佑安醫(yī)院,，北京市肝病研究所科研團(tuán)隊(duì)研究的“應(yīng)用蛋白芯片進(jìn)行肝癌標(biāo)志物的血清學(xué)檢測(cè)”創(chuàng)新成果發(fā)表在《nature》 旗下的子刊《scientificreports》 ，該文章的第一作者為北京佑安醫(yī)院,、北京市肝病研究所副研究員張愛(ài)英,，通訊作者為北京佑安醫(yī)院院長(zhǎng)，北京市肝病研究所所長(zhǎng)李寧,。該成果已經(jīng)獲得了中國(guó)專(zhuān)利和兩項(xiàng)澳大利亞專(zhuān)利.該創(chuàng)新成果還申請(qǐng)了美國(guó)專(zhuān)利,，日本專(zhuān)利，加拿大專(zhuān)利,，目前正在審批中,。
肝細(xì)胞癌（ hcc）是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，我國(guó)肝癌發(fā)病率占全球總數(shù)的55%,。近80%患者確診時(shí)已屬中晚期,。肝細(xì)胞癌的早期診斷及診斷方法的建立一直是肝癌研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。在肝癌診斷研究領(lǐng)域,，血清腫瘤分子標(biāo)志物一直受到普遍關(guān)注,。甲胎蛋白(afp) 甲胎蛋白異質(zhì)體（afp-l3）是目前公認(rèn)的具有肝癌診斷潛力的標(biāo)志物。afp 根據(jù)其（巖藻糖基）對(duì)小扁豆凝集素的親和力不同可以分為l1 和l3,。其中afp-l1 主要來(lái)自于良性肝病,，afp-l2 主要來(lái)源于孕婦，而afp–l3是甲胎蛋白的巖藻糖糖基化形式,，主要來(lái)源于hcc,。l3在肝癌的早期診斷、鑒別診斷,、療效評(píng)估和預(yù)后監(jiān)測(cè)等方面均具有較高的特異性與敏感性,。至此，北京佑安醫(yī)院,、北京市肝病研究所經(jīng)過(guò)2年的反復(fù)試驗(yàn),，巧妙地利用了血清中和l3之間微小的結(jié)構(gòu)差異，又利用了afp-l3和afp識(shí)別相同抗體的特點(diǎn),，實(shí)現(xiàn)在“同一滴血清樣品”和“同時(shí),、同條件,、同試劑”檢測(cè)，極大的簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)操作,，同時(shí)獲得血清中結(jié)構(gòu)差異非常小的兩種物質(zhì)afp和afp-l3的濃度水平,，從而得到afp糖蛋白巖藻糖指數(shù)，幫助確診肝癌,。目前,，這種同時(shí)檢測(cè)afp和afp-l3的方法只有日本能夠開(kāi)展，但日本的檢測(cè)費(fèi)用,、需要的血清量和檢測(cè)程序都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于應(yīng)用蛋白芯片進(jìn)行肝癌標(biāo)志物的血清學(xué)檢測(cè),。該團(tuán)隊(duì)的蛋白芯片方法同時(shí)一次性檢測(cè)afp和afpl3屬?lài)?guó)際首創(chuàng)。
北京佑安醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)對(duì)蛋白芯片檢測(cè)方法和傳統(tǒng)酶聯(lián)檢測(cè)方法進(jìn)行對(duì)比,，當(dāng)afp的cut-off值設(shè)定為20ng/ml,，蛋白芯片方法診斷肝癌的敏感性為89.74％,，特異性為100％,；elisa方法診斷肝癌的敏感性為87.17％和100％的特異性。當(dāng)afp-l3％-cut off值設(shè)定為0.1,，蛋白芯片方法診斷肝癌的敏感性為56.41％,，特異性為100％;elisa方法的敏感性為53.84％，特異性為100％,。afp蛋白芯片和elisa特異性和敏感性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。
與傳統(tǒng)的elisa 方法相比較，抗體芯片具有省時(shí),、經(jīng)濟(jì),、準(zhǔn)確、便捷及高通量等特點(diǎn),。首先,，抗體芯片檢只需要血清樣本10 ul，elisa方法檢測(cè)需50ul,，降低了臨床檢測(cè)對(duì)患者造成的創(chuàng)傷,；其次，抗體芯只需要1-1.5小時(shí),，elisa方法檢測(cè)至少需3小時(shí),，減少了診斷時(shí)間；第三,，抗體芯片方法所需要的費(fèi)用約是elisa方法的1/6,，大大減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，最后,，蛋白新配方法操作簡(jiǎn)單,，減輕了醫(yī)務(wù)人員的工作負(fù)擔(dān),。
本研究基于本血清標(biāo)志物診斷領(lǐng)域在定量檢測(cè)技術(shù)的需求及空白，提供的一種適合于定量檢測(cè)生物樣品中甲胎蛋白和/或巖藻糖基化甲胎蛋白的檢測(cè)方法,。不久的將來(lái),，該成果將轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床，期望給廣大的患者帶來(lái)福音,。
