在過去的十年里,,多發(fā)性骨髓瘤(mm)治療領域的進步已遠超其它類型的腫瘤,。隨著對發(fā)病機制以及生物標志物的深入研究,醫(yī)學者對該疾病有了更加清晰的認識,。多種新藥及其聯(lián)合方案為骨髓瘤患者帶來了深度響應,,延長了總生存期。2013年,,美國fda批準了泊馬度胺和卡非佐米治療用于治療骨髓瘤,。2015年,另外4種新藥通過審批:帕比司他,、ixazomib,、elotuzumab和daratumumab。
近日,,評審專家在《新英格蘭雜志》的一篇社論中寫到,,多個治療方案的有效性的確是一個可喜的消息,但這些發(fā)展的快速步伐,,使我們缺乏明確的比較性數(shù)據(jù),,來作出明智選擇。
daratumumab代表了骨髓瘤治療領域的一大突破,,并且在未來數(shù)年將有可能成為各個階段骨髓瘤治療中的一部分,。該藥是首個被批準治療骨髓瘤的單克隆抗體,靶向cd38抗原,。去年,,美國fda批準該藥治療先前至少接受過3線治療的患者。這篇社論基于pollux試驗結果——daratumumab聯(lián)合來那度胺和地塞米松明顯延長了復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(mm)患者的無進展生存期,。
daratumumab組的患者12個月時的無進展生存率為83.2%,,而對照組為60.1%;另外,總響應率和完全響應率也明顯更高,。主要作者meletios-athanassios dimopoulos醫(yī)學博士說,,這種聯(lián)合方案(daratumumab、來那度胺和地塞米松)是一線治療失敗且對來那度胺耐受的mm患者的優(yōu)先治療選擇,。在2016年歐洲血液學協(xié)會年會(eha)上,,dimopoulos博士公布了pollux試驗結果。早在幾周前,,2016年美國臨床腫瘤學會年會(asco)公布了類似研究castor的結果,。
castor研究表明,,daratumumab聯(lián)合硼替佐米和地塞米松明顯增加了復發(fā)/難治性mm患者的無進展生存期,并已成為復發(fā)性骨髓瘤的新標準治療,。
dimopoulos博士告訴medscape,,castor和pollux試驗包含了有不同疾病特征的患者,daratumumab有可能成為復發(fā)骨髓瘤患者的治療主干,。
"聯(lián)合應用“,,療效尤為出眾
rajkumar博士和kyle博士在社論中表示,daratumumab-來那度胺-地塞米松這個聯(lián)合方案非?!俺霾省?,獲益程度令人欣喜,并且這個方案相對易實施,,尤其是在前6個月治療后,。因此,這個方案成為首次復發(fā)且對來那度胺不難治患者的治療選擇,。另外,對于來那度胺難治性患者而言,,可選擇daratumumab-硼替佐米-地塞米松聯(lián)合方案,,而硼替佐米-環(huán)磷酰胺-地塞米松聯(lián)合方案仍然是一個合理的替代選擇。
最后,,作者強調,,最近研究的所有三個新方案均有效,并且可用于隨后復發(fā)的治療,。鑒于骨髓瘤復發(fā)的病程慢,,最為緊迫的問題就是要明確所選用方案的合理順序,而不是挑選“輸家”,、“贏家”或排除某種方案,。另外,后續(xù)需進一步開展隨機性試驗比較這些三聯(lián)方案的優(yōu)劣,,從而可作出更明智的方案選擇,。