美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們最近聲稱他們將編碼TERT的mRNA改造后送入人體細(xì)胞內(nèi)后,,發(fā)現(xiàn)端粒得到了快速而有效延長(zhǎng),。
端粒位于染色體的末端,充當(dāng)基因組的保護(hù)帽,。它一直被認(rèn)為與衰老和疾病有相當(dāng)?shù)年P(guān)系,。正常年輕人的端粒包含8000-10000個(gè)核苷酸。每一次的細(xì)胞分裂,,端粒都會(huì)隨著DNA復(fù)制而縮短,。當(dāng)端粒的長(zhǎng)度到達(dá)一個(gè)臨界值,細(xì)胞就會(huì)停止分裂或者死亡,。這也是用細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)材料的局限性之一:細(xì)胞傳代一定次數(shù)之后就不能再使用,。
而研究人員如何在體細(xì)胞內(nèi)延長(zhǎng)端粒?他們使用了一種改造mRNA,,這個(gè)mRNA攜帶了TERT的編碼序列,,使得TERT能在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。TERT編碼的成分是端粒酶的一個(gè)亞單位,。端粒酶是一種只存在于干細(xì)胞,,生殖細(xì)胞和造血細(xì)胞的酶,在體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)量相當(dāng)?shù)?。端粒酶在保持端粒穩(wěn)定,、基因組完整、細(xì)胞長(zhǎng)期的活性和潛在的繼續(xù)增殖能力等方面有重要作用,。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),,將TERT導(dǎo)入表皮細(xì)胞后,這些表皮細(xì)胞的端粒延長(zhǎng)1000個(gè)核苷酸單位,,比未經(jīng)處理的細(xì)胞多分裂40次以上,。這極大地增加了在藥物測(cè)試或者疾病建模時(shí)的細(xì)胞可用性。
這個(gè)技術(shù)還有另外一個(gè)重要的特:暫時(shí)性,。改造過的的mRNA的另外一個(gè)作用是是減少細(xì)胞的免疫應(yīng)答,,使得TERT編碼的蛋白效用的時(shí)間比未經(jīng)改造的mRNA長(zhǎng)一些。但這也只能保證48小時(shí)TERT的效用時(shí)間。在該時(shí)間后,,新延長(zhǎng)端粒便開始隨著細(xì)胞分裂逐步縮短。這個(gè)特點(diǎn)保證了處理過的細(xì)胞不會(huì)出現(xiàn)無限分裂,,避免了癌癥的風(fēng)險(xiǎn),。
總的來說,這種新方法將有希望可以應(yīng)用在預(yù)防或治療衰老相關(guān)的疾病,,例如糖尿病和心血管疾病,。或者應(yīng)用于與端??s短相關(guān)的遺傳疾病的治療,。例如假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良的患者肌肉干細(xì)胞端粒就比健康人的更短。