美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們最近聲稱他們將編碼TERT的mRNA改造后送入人體細(xì)胞內(nèi)后,發(fā)現(xiàn)端粒得到了快速而有效延長,。
端粒位于染色體的末端,,充當(dāng)基因組的保護(hù)帽。它一直被認(rèn)為與衰老和疾病有相當(dāng)?shù)年P(guān)系,。正常年輕人的端粒包含8000-10000個(gè)核苷酸,。每一次的細(xì)胞分裂,端粒都會隨著DNA復(fù)制而縮短,。當(dāng)端粒的長度到達(dá)一個(gè)臨界值,,細(xì)胞就會停止分裂或者死亡。這也是用細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)材料的局限性之一:細(xì)胞傳代一定次數(shù)之后就不能再使用,。
而研究人員如何在體細(xì)胞內(nèi)延長端粒,?他們使用了一種改造mRNA,這個(gè)mRNA攜帶了TERT的編碼序列,,使得TERT能在細(xì)胞內(nèi)表達(dá),。TERT編碼的成分是端粒酶的一個(gè)亞單位。端粒酶是一種只存在于干細(xì)胞,,生殖細(xì)胞和造血細(xì)胞的酶,,在體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)量相當(dāng)?shù)汀6肆C冈诒3侄肆7€(wěn)定,、基因組完整,、細(xì)胞長期的活性和潛在的繼續(xù)增殖能力等方面有重要作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),,將TERT導(dǎo)入表皮細(xì)胞后,,這些表皮細(xì)胞的端粒延長1000個(gè)核苷酸單位,比未經(jīng)處理的細(xì)胞多分裂40次以上,。這極大地增加了在藥物測試或者疾病建模時(shí)的細(xì)胞可用性,。
這個(gè)技術(shù)還有另外一個(gè)重要的特:暫時(shí)性。改造過的的mRNA的另外一個(gè)作用是是減少細(xì)胞的免疫應(yīng)答,,使得TERT編碼的蛋白效用的時(shí)間比未經(jīng)改造的mRNA長一些,。但這也只能保證48小時(shí)TERT的效用時(shí)間。在該時(shí)間后,,新延長端粒便開始隨著細(xì)胞分裂逐步縮短,。這個(gè)特點(diǎn)保證了處理過的細(xì)胞不會出現(xiàn)無限分裂,避免了癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
總的來說,,這種新方法將有希望可以應(yīng)用在預(yù)防或治療衰老相關(guān)的疾病,,例如糖尿病和心血管疾病?;蛘邞?yīng)用于與端??s短相關(guān)的遺傳疾病的治療。例如假肥大型肌營養(yǎng)不良的患者肌肉干細(xì)胞端粒就比健康人的更短,。