皮膚不僅提供了針對外來物質(zhì)和病原體的必要保護(hù)屏障,,也有助于身體保留各種流體和電解質(zhì)。當(dāng)該屏障被破壞,,后果可能是災(zāi)難性的,。長時間的開放性傷口就可能會導(dǎo)致潰瘍,,出血和細(xì)菌感染,。而現(xiàn)在,新加坡國立大學(xué)力學(xué)生物研究所的科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種機械力,,能推動傷口上皮在無細(xì)胞支撐環(huán)境愈合。
上皮細(xì)胞層是能自我修復(fù)的,。當(dāng)表皮屏障的完整性受到損害時,,相關(guān)的細(xì)胞機制會被啟動以閉合間隙,。細(xì)胞開始向前爬行,,傷口周圍細(xì)胞距離拉近,。在大多數(shù)情況下,健康的外皮細(xì)胞進(jìn)行傷口修復(fù)時候需要依靠它們下面的支撐層。這個支撐層包括粘蛋白,,以及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),。
然而,,在慢性或嚴(yán)重創(chuàng)傷的情況下,支撐層也被損壞,,導(dǎo)致周圍的細(xì)胞無法更換ECM蛋白,。支撐層破壞產(chǎn)生的組織間隙,,被稱為非粘附的間隙( Non-Adherent Gaps),仍然在被修復(fù),,不過是以較慢的速度,,并伴有感染或其他并發(fā)癥的可能性,。所以問題是怎么在支撐層損壞或ECM侵蝕的情況下使上皮細(xì)胞屏障閉合,?
新加坡國立大學(xué)力學(xué)生物研究所Lim教授聯(lián)合其他幾位教授針對這個問題進(jìn)行了深入的探究。他們的研究結(jié)果表明,,非粘附間隙的閉合是以“荷包收縮”(purse-string contraction)的方式進(jìn)行,。采用細(xì)胞培養(yǎng),結(jié)合微細(xì)加工和力測量,,科研人員發(fā)現(xiàn)了在傷口間隙邊緣的細(xì)胞在肌動球蛋白收縮力的驅(qū)動下,,以“拔河”的方式封閉缺口。
圖:“荷包收縮”,,來源于新加坡國立大學(xué)
傷口非貼壁間隙邊緣的上皮細(xì)胞仍附著ECM,。這些細(xì)胞盡可能朝間隙中心蔓延。不過研究人員測量力的方向后顯示,,這些細(xì)胞實際上是在推離自身遠(yuǎn)離間隙,。雖然這聽起來不可思議,這種運動實際上在穩(wěn)定細(xì)胞,,為后期愈合做準(zhǔn)備,。如造橋一樣,,要想橋架從兩端匯合于中間,就必須先在橋的兩端打?qū)嵒A(chǔ)給予能固定的支撐,。一旦細(xì)胞在間隙周圍已盡可能擴(kuò)散,,整塊細(xì)胞就會以“荷包收縮”的形式閉合。這些上皮細(xì)胞產(chǎn)生的力反轉(zhuǎn),,從一開始推離變?yōu)槔舜顺虻拈g隙的中心運動,。由于細(xì)胞向內(nèi)移動,空隙區(qū)域減小,,更多的肌動蛋白可以連接到傷口另一側(cè)加速收縮,,最終傷口完全閉合。
“拔河”的這一研究機制的發(fā)現(xiàn)提供了細(xì)胞如何產(chǎn)生的定向力的解釋,。慢性傷口,,瘡和潰瘍是常見并發(fā)癥,特別是那些與衰老相關(guān)的疾病,。如果研究人員能更好地理解并利用該機制,,這無疑會導(dǎo)致傷口愈合治療的改善。