最近不少人問(wèn)我,，是否應(yīng)該進(jìn)行DNA測(cè)序。他們還問(wèn)我：“你做過(guò)DNA測(cè)序嗎,？”作為一名研究患者基于何種原因進(jìn)行基因測(cè)序的醫(yī)生,，遇到這樣的問(wèn)題不足為奇，有時(shí)我自己也想知道,。
12年前,，科學(xué)家首次對(duì)人類(lèi)基因組進(jìn)行測(cè)序，當(dāng)時(shí)的成本約為10億美元,。此后,，基因測(cè)序的成本直線(xiàn)下滑，如今已降至約5000美元,，且很快會(huì)跌至1000美元以下,，使得這樣的問(wèn)題變得越來(lái)越常見(jiàn)。與之前的檢測(cè)手段能夠提供的基因信息量相比,，全基因組測(cè)序能提供數(shù)百萬(wàn)倍的信息量,。為此，許多患者都進(jìn)行了基因測(cè)序,。
此外,，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在2015年國(guó)情咨文演講中還推出了“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”（precision medicine initiative），其中就涉及到基因組測(cè)學(xué)工程。這也會(huì)讓基因測(cè)序變成一個(gè)普通的問(wèn)題,。
隨著成本下滑,，越來(lái)越多的人開(kāi)始進(jìn)行基因測(cè)序。例如,，大量癌癥患者選擇了全基因組測(cè)序,，因?yàn)楦鶕?jù)基因信息能夠預(yù)測(cè)他們對(duì)各種化學(xué)療法的反應(yīng)。那些患有先天性疾病兒童的父母也迫切想知道,，基因突變是否是孩子患病的罪魁禍?zhǔn)?。如果真是這樣，將來(lái)他們可以對(duì)此進(jìn)行干預(yù),，以防影響第二胎,。
此外，對(duì)于特定疾病患者,，整個(gè)基因組測(cè)序的價(jià)格已經(jīng)接近于單個(gè)基因測(cè)序的價(jià)格,，如乳腺癌。為幫助治療,，醫(yī)生也在對(duì)一些嬰兒的基因組進(jìn)行測(cè)序,。將來(lái)，我們之中的大多數(shù)可能都會(huì)經(jīng)歷基因測(cè)序,。醫(yī)生只要在辦公室里,，就能利用你面前的計(jì)算機(jī)完成DNA測(cè)序。
許多人還會(huì)主動(dòng)找到基因測(cè)序公司進(jìn)行基因測(cè)序,。在過(guò)去的幾年中,，許多人在23andMe這樣的基因測(cè)序公司進(jìn)行了基因測(cè)序。目前,，這些基因測(cè)序公司只是檢測(cè)人類(lèi)整個(gè)基因組的一小部分基因,，僅占人體DNA的百萬(wàn)分之一，即所謂的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）分析,。
但隨著時(shí)間的推移,，這些公司將啟動(dòng)更多的SNPs測(cè)序。即便如此,，也僅占人體DNA的十萬(wàn)分之一,。不管怎樣，這些公司表示,，將提供血統(tǒng)之外更多有醫(yī)療價(jià)值的信息,。SNPs所提供的信息相對(duì)有限，而整個(gè)基因組測(cè)序所能提供的信息要高出數(shù)十萬(wàn)倍,。
DNA分子由四種脫氧核糖核苷酸組成，分別是腺嘌呤、嘧啶,、胸腺嘧啶和鳥(niǎo)嘌呤,，英文字母縮寫(xiě)分別為A、C,、T和G,，涵蓋30億個(gè)堿基對(duì)的序列信息。盡管如此,，人與人之間的基因相似度高達(dá)99.9%,。（人與黑猩猩基因相似度為98%，與?；蛳嗨贫葹?0%,，與雞基因相似度為60%。）
讓我們用一個(gè)形象的例子對(duì)此進(jìn)行說(shuō)明,。書(shū)架上有1000冊(cè)書(shū)籍,，其內(nèi)容共包含30億個(gè)字母。如果將這些字母比作DNA,，那么其中999本書(shū)的信息都是相同的,。只有1本書(shū)中包含的字母是不同的，并決定了我們眼睛顏色,、頭發(fā)顏色,、鼻子形狀，以及患某種疾病的可能性等等,。
如果檢測(cè)100萬(wàn)個(gè)SNPs,，相當(dāng)于每3000個(gè)字母中檢測(cè)1個(gè)字母，即每頁(yè)檢測(cè)1個(gè)字母,。如果看書(shū)時(shí)只看每頁(yè)的一個(gè)字母（或一個(gè)基因）,，那我們從中得到的信息將十分有限。
但是,，進(jìn)行整個(gè)基因組測(cè)序,，患者將擁有整個(gè)基因組測(cè)序信息，即閱讀全部1000冊(cè)書(shū)籍,。目前,，一些基因測(cè)序公司正在直接面向消費(fèi)者提供該服務(wù)。這些服務(wù)所產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)是極具價(jià)值的,，包括用于醫(yī)療領(lǐng)域,。
基因測(cè)序后，你可能會(huì)被發(fā)現(xiàn)存在一些與某種疾病相關(guān)的遺傳標(biāo)記,。其實(shí),，其中一部分是可以預(yù)防的,，如乳腺癌。但人們習(xí)慣于認(rèn)為,，發(fā)現(xiàn)一個(gè)致病基因?qū)?lái)就一定會(huì)患病,，如惡性腫瘤基因或肥胖基因。其實(shí),，大部分常見(jiàn)病是多個(gè)基因和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,。因此，你可能有一個(gè)基因會(huì)導(dǎo)致患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)提高2倍（從10%提高到30%）,，那么你不會(huì)患病的幾率仍高達(dá)70%,。當(dāng)然，這種疾病目前可能還沒(méi)有治療方案,，如阿爾茨海默?。蠢夏臧V呆癥）。因此,，對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)教育至關(guān)重要,。
許多患者擔(dān)心基因歧視問(wèn)題?！哆z傳信息無(wú)歧視法案》（GINA）確保了美國(guó)民眾的基因信息不被濫用和歧視,。根據(jù)這部法律，如果基因檢測(cè)顯示某人可能易患某種疾病,，保險(xiǎn)公司不得據(jù)此提高醫(yī)療保險(xiǎn)費(fèi)用或者拒絕為其提供保險(xiǎn),，其他公司也不得把基因信息作為招聘、解雇或提拔員工的依據(jù),。雖然這部法案涵蓋了大多數(shù)醫(yī)療保險(xiǎn),，但目前還沒(méi)有解決人壽、傷殘或長(zhǎng)期就醫(yī)保險(xiǎn)問(wèn)題,。但我相信,，將來(lái)這部法案會(huì)進(jìn)一步保護(hù)這些人群。
當(dāng)然,，是否進(jìn)行基因檢測(cè)不一定完全由患者來(lái)決定,。當(dāng)前，一些醫(yī)生已經(jīng)開(kāi)始為特定患者提供基因檢測(cè)服務(wù),。一些進(jìn)行特定疾病研究的研究人員也開(kāi)始進(jìn)行整個(gè)基因組測(cè)序,，試圖找出病因，給出治療方案,。很顯然,，我們之中的許多人將被包括在內(nèi)，或者是從中受益,。
因此,，當(dāng)人們問(wèn)我是否應(yīng)該進(jìn)行基因測(cè)序時(shí),，我回答說(shuō)：“你為什么要進(jìn)行基因測(cè)序呢？”一些人,，尤其是對(duì)科學(xué)感興趣的人,，他們通常會(huì)說(shuō)“知道自己的基因信息會(huì)很酷”。有人認(rèn)為“知識(shí)就是力量”,，還有人擔(dān)心自己的健康問(wèn)題。如果你真想進(jìn)行基因測(cè)序,，最好先咨詢(xún)一下醫(yī)生,。另外，臨床遺傳學(xué)專(zhuān)家和遺傳咨詢(xún)顧問(wèn)可能比你的醫(yī)生更了解一些具體的問(wèn)題,。
我也很想了解自己DNA中究竟蘊(yùn)藏著哪些信息,。幸運(yùn)的是，我很健康,，沒(méi)有什么重大醫(yī)學(xué)問(wèn)題,，因此目前還沒(méi)有進(jìn)行DNA測(cè)序的必要。當(dāng)然,，將來(lái)可能會(huì)改變,。
不管怎樣，無(wú)論是醫(yī)生還是患者,，我們都進(jìn)入了一個(gè)美好的新世界,，做任何事情都要謹(jǐn)慎。因此,，我還沒(méi)有進(jìn)行DNA測(cè)試,，至少目前如此。
本文作者羅伯特·克里茲曼（Robert Klitzman）是哥倫比亞大學(xué)臨床精神病學(xué)教授,。
