3 期臨床試驗(yàn) MARIANNE 評(píng)估了三種用于一線治療的方案,，包括 T-DM1、T-DM1+ 帕妥珠單抗和曲妥珠單抗,，三種靶向治療中分別加入了含有紫杉的化療方案,。

試驗(yàn)包括 1095 名從未接受過(guò)治療的局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移的乳腺癌病人。三種治療方案都能改善 PFS,，滿足非劣效的研究終點(diǎn),，但同曲妥珠單抗組相比，另兩組都不能更明顯延長(zhǎng) PFS,。

羅氏公司 CEO 在評(píng)論中說(shuō)道,，沒有出現(xiàn)預(yù)期結(jié)果讓我們很失望，但也很高興這么多病人能從 T-DM1 中獲益,，該藥由美國(guó) FDA 去年批準(zhǔn)上市,，適應(yīng)癥是曾接受過(guò)曲妥珠單抗和紫杉類化療治療過(guò)的病人。

T-DM1 是舊產(chǎn)品的衍生物,，是一個(gè)抗體和藥物的加合物,，也就是曲妥珠單抗與細(xì)胞毒素美登素通過(guò)化學(xué)方式連接起來(lái)。這個(gè)靶向藥物也作用于乳腺癌細(xì)胞的 HER2,，直接將細(xì)胞毒素送入腫瘤內(nèi)減少毒性,。

早期研究顯示在兩種條件下 T-DM1 治療非常有前景

2013 年，3 期臨床試驗(yàn) TH3RESA 的結(jié)果在歐洲癌癥大會(huì)上公布,，顯示 T-DM1 使 PFS 增加了 1 倍,。602 名參試者都是進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并且曾接受過(guò)一系列的化療和靶向治療,，包括曲妥珠單抗和拉帕替尼,。

T-DM1 組病人 PFS 達(dá)到 6.2 個(gè)月，而對(duì)照組只有 3.3 個(gè)月,，對(duì)照組病人的治療通常是化療結(jié)合曲妥珠單抗,。PFS 在統(tǒng)計(jì)學(xué)上和臨床上都是有意義的。

作為一線治療,，去年發(fā)表的 2 期隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),，接受治療的 HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)病人中位 PFS 是 14.2 個(gè)月，而曲妥珠單抗 + 多西他賽治療組只有 9.2 個(gè)月,。羅氏公司希望,，來(lái)自 MARIANNE 研究的完整數(shù)據(jù)應(yīng)在即將到來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上給予報(bào)道,，并且應(yīng)與合適的法規(guī)機(jī)構(gòu)共同討論結(jié)果。

該公司也注意到還有一系列的臨床試驗(yàn)正在驗(yàn)證 T-DM1,，在 2015 年會(huì)得到有關(guān)在胃癌治療方面的結(jié)果,。如果該結(jié)果是陽(yáng)性的，將會(huì)申請(qǐng)作為胃癌治療新藥的適應(yīng)癥,。