但不是所有 T3N0 病人都可以免于新輔助 CRT,。局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯與幾個(gè)因素有關(guān)如腫瘤位置,、環(huán)狀切緣(CRM)狀態(tài),,CRM 應(yīng)當(dāng)在決定是否行新輔助 CRT 時(shí)予以考慮。ESMO 的直腸癌治療指南中推薦應(yīng)根據(jù)分期,、腫瘤位置,、CRM 受累的風(fēng)險(xiǎn)等因素選擇新輔助治療策略。
因?yàn)樾螺o助 CRT 僅減少局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),,但對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無改善,不可避免導(dǎo)致短期和長期的毒性,。一些研究質(zhì)疑常規(guī)使用新輔助 CRT 治療 T3N0 直腸癌病人,,提出只有高危直腸癌復(fù)發(fā)病人應(yīng)當(dāng)給予新輔助 CRT 治療。
中國 Wang 醫(yī)生在 PLOSONE 上發(fā)表研究,通過臨床,、MRI 和病理學(xué)參數(shù)鑒定低危局部復(fù)發(fā)病人,,免于接受新輔助 CRT 治療。對于 T3N0 直腸癌病人,,腫瘤位于肛緣上 5 cm,,無 CRM 包括,局部復(fù)發(fā)率僅 3.4%,,這足以使這類病人免受新輔助 CRT 治療,。
回顧一前瞻性數(shù)據(jù)庫,包括接受治愈性切除手術(shù)的直腸癌病人,。166 人證實(shí)為 T3N0 直腸癌,,腫瘤位于肛緣上 5-12cm,術(shù)前 CRM>1mm 者符合分析標(biāo)準(zhǔn),。主要終點(diǎn)是 3 年和 5 年復(fù)發(fā)率,。隨訪中 5 人局部復(fù)發(fā),實(shí)際總的 3 年和 5 年局部復(fù)發(fā)率分別為 2.5% 和 3.4%,,淋巴結(jié)切除不充分(≤12)與高危局部復(fù)發(fā)有關(guān),。
在標(biāo)準(zhǔn) TME 和新輔助 CRT 實(shí)行之前,局部復(fù)發(fā)是局部進(jìn)展期直腸癌最常見治療失敗類型,。雖然新輔助 CRT 明顯減少局部復(fù)發(fā)率,,局部控制獲益并不能轉(zhuǎn)化為生存獲益。同時(shí)局部復(fù)發(fā)的減少是中等程度的,,因此,,如何減少對這類病人的過度治療是一個(gè)研究熱點(diǎn)。
一項(xiàng)荷蘭試驗(yàn),,術(shù)前短期放療可使 10 年局部復(fù)發(fā)率從 11% 降至 5%,,即僅 6% 病人從新輔助 CRT 中獲益,,所有病人接受放療意味著 94% 的病人實(shí)際是過度治療。放療或 CRT 不可避免帶來副作用,,包括血液學(xué)毒性,、皮膚副反應(yīng)、吻合口狹窄,、遲發(fā)小腸梗阻,,增加腹瀉或便失禁可能。這些進(jìn)一步質(zhì)疑無選擇應(yīng)用新輔助 CRT 治療所有局部進(jìn)展期直腸癌是否恰當(dāng),。
當(dāng)然鑒定低危局部復(fù)發(fā)病人并使其免受不必要的新輔助 CRT 治療就顯得很關(guān)鍵,。大量研究證實(shí) pT3N0 直腸癌病人接受切除術(shù)后局部失敗率較低。一項(xiàng)研究中共 108 名 T3N0 直腸癌病人,,接受 TME 治療,,未新受輔助治療,5 年局部復(fù)發(fā)率為 8%,。Nissan 等報(bào)告 pT3N0 病人接受單純根治療性手術(shù)治療局部復(fù)發(fā)率為 4.1%,。
這些研究暗示新輔助 CRT 對于 T3N0 直腸癌來說可能是過度治療。但并不是所有 T3N0 病人都可免于新輔助 CRT 治療,。腫瘤位置和 CRM 狀態(tài)與局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),。這一點(diǎn)在 ESMO 指南推薦中有所反應(yīng),不僅要根據(jù)臨床分期,,同時(shí)也要根據(jù)腫瘤位置和 CRM 包括情況決定治療策略,。
該研究中低位直腸癌病人(距肛緣 <5cm)不包括在研究之內(nèi),原因如下:1. 腫瘤位置是新輔助 CRT 的重要適應(yīng)癥,,如果低位腫瘤累及前壁,,即使 T2 期也應(yīng)采用新輔助放療或 CRT 治療。結(jié)果導(dǎo)致低位直腸癌的治療策略更加復(fù)雜,。2. 以前的研究顯示新輔助 CRT 可能會(huì)使低位直腸癌保留擴(kuò)約肌手術(shù)更方便,。新輔助 CRT 帶來擴(kuò)約肌保留作用,這一點(diǎn)要考慮到,。
同樣鑒定低危復(fù)發(fā)病人時(shí),,CRM 或直腸系膜筋膜受累是另一個(gè)應(yīng)當(dāng)考慮的因素。CRM 是預(yù)測局部復(fù)發(fā)的因素,。研究顯示 MRI 可以預(yù)測 CRM,,一致性和精確性都很高,允許術(shù)前鑒定具有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的病人,,從而接受新輔助 CRT 并從中獲益,,或是鑒定低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)病人從而使其免受新輔助 CRT。
一項(xiàng)研究中 152 名直腸癌病人,,臨床分期為 T3 或 T2N+,,術(shù)前分期中 CRM 是獨(dú)立術(shù)前預(yù)后因子,,能夠預(yù)測局部復(fù)發(fā)的高危風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)前無 CRM 病人的 5 年局部復(fù)發(fā)率 5.4%,。最近 ESMO 指南強(qiáng)調(diào)對 T3 腫瘤要通過 MRI 進(jìn)一步分類,,T3N0 直腸癌通過 MRI 進(jìn)一步分類確定低局部復(fù)發(fā)可能。
在該研究中,作者也發(fā)現(xiàn)不充足的淋巴結(jié)切除也與局部高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),,結(jié)果與以前的研究一致,,這個(gè)結(jié)果可以用淋巴結(jié)切除不充分導(dǎo)致分期不準(zhǔn)確以及手術(shù)質(zhì)量不高來解釋。本研究中只有淋巴結(jié)數(shù)量與局部復(fù)發(fā)相關(guān),。106 名淋巴結(jié)充分切除病人,只有一例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā),。
該研究中,,作者鑒定了一個(gè)低危局部復(fù)發(fā)的進(jìn)展期直腸癌亞組,本研究可能是首次就局部復(fù)發(fā)進(jìn)行的分層研究,,研究中包括多種因素如術(shù)前 CRM 狀態(tài),、腫瘤位置和 TNM 分期。這種亞類病人相對低的局部復(fù)發(fā)率對常規(guī)應(yīng)用新輔助 CRT 提出了質(zhì)疑,。
總之,,這個(gè)結(jié)果暗示中上段 T3N0 直腸癌且術(shù)前 CRM>1mm 者接受 TME 后,局部復(fù)發(fā)率低,,單純手術(shù)對這類病人可能已足夠,。大型前瞻隨機(jī)對照研究應(yīng)當(dāng)就此問題做進(jìn)一步探討。