1. 他汀類藥物相關肌肉癥狀的診斷標準尚未得到公認,委員會建議整合所有與肌肉相關的不適(疼痛,、無力、痙攣等)作為“肌肉癥狀”,,再根據(jù)肌酸激酶(CK)的升高與否進行細分,。
2. 典型的肌肉疼痛和無力位于近端,并且呈對稱性,,通常影響較大的肌群,,如大腿、臀部,、小腿和背部的肌肉,。肌肉癥狀通常出現(xiàn)在早期,一般在他汀治療后 4-6 周內(nèi),;再次服用時也可更早出現(xiàn),;或服用多年后出現(xiàn);經(jīng)常在體力活動后出現(xiàn),。
3. 盡管 SAMS 常見,,但肌炎的每年發(fā)生率為 1/10000-1/1000,肌炎定義為肌酸激酶大于正常上限的 10 倍,,主要取決于他汀種類,、劑量和其它危險因素?;颊叩淖詳?shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗顯示,,7%-29% 的患者出現(xiàn) SAMS。對未服用過他汀類藥物受試者的的短期對照試驗顯示,,阿托伐他汀組 SAMS 的發(fā)生率為 9.4%,,而安慰劑組為 4.6%。
4. SAMS 的危險因素包括:大劑量他汀,、年齡>75 歲,、女性、低體質指數(shù)、亞洲人,、急性感染,、甲狀腺功能減退、慢性腎臟病,、創(chuàng)傷,、糖尿病、維生素 D 缺乏,、大手術,、高強度運動、骨骼肌疾病病史,、遺傳性或炎癥性神經(jīng)肌肉缺陷,。其它影響藥代動力學的因素還包括藥物相互作用,如吉非羅齊,、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,、唑類抗真菌藥、環(huán)孢霉素,、CYP450 抑制劑和復方用藥包括維他命,、礦物質和草藥等。
5. 他汀類藥物相關的橫紋肌溶解的發(fā)病率約為每年 1/10 萬,。不需要常規(guī)監(jiān)測肌酸激酶,,甚至在無癥狀肌酸激酶升高的情況下也是如此。如果患者出現(xiàn) SAMS,,約 90% 的患者更換另一種他汀類藥物后可以耐受,,并且可持續(xù)服使用 12 個月。
6. 大部分出現(xiàn)肌肉癥狀患者的肌酸激酶水平正?;蜉p中度升高(4 倍最低上限),。對于心血管風險較低的患者,他汀類藥物的必要性需要重新評估,,生活方式改變和地中海飲食的益處可用于對抗繼續(xù)他汀治療所帶來的風險,。在 1 次或多次嘗試繼續(xù)服用后而撤銷他汀治療通常有助于明確因果關系,其它方法包括使用另一種他汀,、減少到最低劑量,、間歇服用高效性他汀或使用其他降脂藥物。
7. 對于肌酸激酶大于 10 倍上限且無繼發(fā)性原因的患者,,由于有橫紋肌溶解的潛在風險,,應該停止他汀治療。如果肌酸激酶隨后降至正常,,可開始較低劑量的另一種他汀治療,,可以考慮密切關注癥狀和肌酸激酶水平,;如果懷疑橫紋肌溶解,不應該再次服用他?。蝗绻霈F(xiàn)嚴重的肌肉疼痛,、全身乏力,、肌紅蛋白尿或肌紅蛋白血等征象,應該考慮橫紋肌溶解的可能,。
8. 如果停止他汀治療后癥狀緩解或肌酸激酶下降,,可以考慮重新開始小劑量的同種他汀或替換為另一種他汀。如果患者可以耐受,,劑量可以加量至低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達到目標值,,或在肌肉不適最輕的情況下盡可能地降低 LDL-C。每周交替兩次或隔日服用的策略可使 LDL-C 降低 12%-38%,,而且 70% 既往的不耐受患者均可接受,。通常情況下,較低劑量且半衰期較長的高效他汀更合適(阿托伐他汀,、瑞舒伐他汀和匹伐他?。?/p>
9. 對不耐受他汀且低劑量他汀治療后 LDL-C 未達標的患者,,可使用強化素食治療或保健品(如每日 10g 車前草或 2g 植物固醇),。其它安全的非他汀類藥物包括依折麥布、膽汁酸結合劑,、非諾貝特,,這些藥物可以單獨使用或與他汀類藥物聯(lián)合使用。歐洲已不再使用煙酸治療,。
10. 盡管宣傳使用輔酶 Q10 和維生素 D 補充劑等輔助治療可緩解 SAMS,,但無證據(jù)支持這類治療有價值。盡管有證據(jù)證明紅曲米是一種有效的藥物,,但共識委員會認為在推薦前尚需要隨機對照試驗的進一步研究,。