研究數(shù)據(jù)來自意大利和加拿大的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)：老年乳腺癌輔助化療 1 項(xiàng),，晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療 2 項(xiàng)。采用問卷調(diào)查形式對(duì)比了醫(yī)師和患者報(bào)告的 6 種常見化療副作用：納差,、惡心,、嘔吐,、腹瀉,、便秘、脫發(fā),。
共納入 1090 例患者,， 可評(píng)估化療周期 2482 個(gè)。具體數(shù)據(jù)如下
表 1. 患者和醫(yī)師報(bào)告的常見化療毒副反應(yīng)對(duì)比
圖 1. 漏報(bào)率（醫(yī)師在治療全部周期都未報(bào)告,，而患者至少在某一周期報(bào)告了毒性）：整體醫(yī)師漏報(bào)率和 3 個(gè)試驗(yàn)中醫(yī)師漏報(bào)率,。Pooled dateset- 整體，ELDA- 老年乳腺癌多西紫杉醇輔助化療組,，GECO- 晚期非小細(xì)胞肺癌吉西他濱聯(lián)合組,，TORCH- 晚期非小細(xì)胞肺癌厄洛替尼或化療組
研究中，醫(yī)師與患者對(duì)毒副作用報(bào)告一致的比例很低,，醫(yī)師報(bào)告的毒副作用總低于患者報(bào)告的,。患者已報(bào)告而醫(yī)師漏報(bào)的各種級(jí)別毒副作用的漏報(bào)率高達(dá) 40.7%-74.4%,，嚴(yán)重毒副作用的漏報(bào)率達(dá) 13.0%-50.0%,。
此外，研究中進(jìn)行問卷調(diào)查的時(shí)間是化療周期即將結(jié)束時(shí),，這時(shí)醫(yī)師應(yīng)對(duì)全部周期的毒副反應(yīng)都有記錄,。然而，化療導(dǎo)致的惡心,、嘔吐等反應(yīng)通常是在化療周期的開始階段最明顯,，在化療周期末消退，這樣調(diào)查結(jié)果就有了偏倚,，實(shí)際漏報(bào)率可能更高,。
既往就有研究報(bào)道過醫(yī)師對(duì)毒副反應(yīng)的漏報(bào)情況，結(jié)合本研究的情況：納入的病例數(shù)多,、選擇的病種也很常見,、疾病既有早期也有晚期,、患者年齡既有老年也有非老年，研究的結(jié)論是醫(yī)師普遍漏報(bào)了化療的毒副反應(yīng),，多個(gè)毒副作用見沒有顯著差別,，我們有理由相信臨床試驗(yàn)中報(bào)告的毒副反應(yīng)普遍被低估了。
漏報(bào)的原因
醫(yī)師方面：
1. 對(duì)常見毒性關(guān)注較少,，尤其是那些不用調(diào)整治療方案的毒副作用,；2. 認(rèn)為有些毒性作用與治療無關(guān)；3. 對(duì)那些必然會(huì)出現(xiàn)的毒副作用不夠關(guān)注,。
患者方面：
1. 問卷調(diào)研可能存在暗示作用,，因而結(jié)果會(huì)低于口頭向醫(yī)師報(bào)告的量；2. 口頭報(bào)告毒副反應(yīng)時(shí)比較隨意,，而問卷調(diào)查則更有針對(duì)性,；3. 病例記載的毒副反應(yīng)和最后報(bào)告的表可能存在漏報(bào)情況。
反思
臨床試驗(yàn)醫(yī)師漏報(bào)的毒副作用,，會(huì)導(dǎo)致臨床醫(yī)患兩方對(duì)藥物毒副作用的認(rèn)知不足,。
不能準(zhǔn)確評(píng)估藥物的毒副作用，可能導(dǎo)致藥物（尤其是新藥）的獲益評(píng)估發(fā)生偏倚,，這樣一來醫(yī)師在實(shí)際臨床工作中缺乏第一手參考資料,。
臨床試驗(yàn)要重新調(diào)整毒性評(píng)估體系，尤其要加強(qiáng)患者直接報(bào)告毒副反應(yīng)的體系,，提高報(bào)告的效率,。即使是前瞻性的臨床試驗(yàn)也會(huì)產(chǎn)生大量漏報(bào)的毒副反應(yīng)，因此要改善毒副反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng),，加入患者直接報(bào)告系統(tǒng),。
NCI 目前正在開發(fā)和使用毒性報(bào)告相關(guān)軟件，這或許將有助于改善醫(yī)師漏報(bào)毒副反應(yīng)的現(xiàn)象,。
