固定劑量復(fù)方療法（簡稱“多效藥丸”）是將抗血小板、降血壓和降膽固醇藥物按一定劑量制成單個(gè)藥丸,，主要用于心血管疾病預(yù)防,，適合用于醫(yī)療資源匱乏的地區(qū)，因?yàn)槠涑杀鞠鄬^低,，依從性也較好,。本期JAMA臨床證據(jù)概要欄目概述了Cochrane系統(tǒng)對多效藥丸與心血管疾病相關(guān)性的評價(jià),。

已進(jìn)行的9項(xiàng)試驗(yàn)（N=7047）中包括6種不同藥物組合。其中三項(xiàng)較大的試驗(yàn)的受試者占所有研究受試者的78%,。有6項(xiàng)試驗(yàn)的隨訪時(shí)間小于等于12周,，其余3項(xiàng)隨訪時(shí)間在12-15個(gè)月。其中僅兩項(xiàng)研究報(bào)告統(tǒng)計(jì)了全因死亡率（n = 3465）和致命及非致命性CVD事件（n = 2479）,。有兩項(xiàng)研究的受試者至少10%在基線水平就患有CVD,。

一,、多效藥丸降低收縮壓和總膽固醇

數(shù)據(jù)匯總發(fā)現(xiàn)，多效藥丸干預(yù)組收縮壓降低13.4 mm Hg,，對照藥物組降低6.3 mm Hg,。總膽固醇水平方面,，多效藥丸干預(yù)組降低33.3 mg/dl,，對照藥物組降低4.3 mg/dl。其中一項(xiàng)二級預(yù)防研究（n = 2004）報(bào)告稱,，研究進(jìn)行15個(gè)月時(shí),，兩組間治療依從性存在顯著差異，多效藥丸干預(yù)組為86%,，而對照藥物組為65%,。

二、多效藥丸與不良事件發(fā)生率升高有關(guān)

但研究同樣顯示,，多效藥丸與較高的不良事件發(fā)生率相關(guān),。共7項(xiàng)研究（n = 4864）對不良事件進(jìn)行了報(bào)道,，結(jié)果顯示，多效藥丸干預(yù)組不良事件發(fā)生率高于對照藥物組（29.7% vs 24.2%）,。兩種治療組中報(bào)道最多的三種不良事件為肝功能指標(biāo)升高（多效藥丸組7.8% vs 對照藥物組7.6%）,、咳嗽（多效藥丸組6.4% vs 對照藥物組3.5%）和肌痛（多效藥丸組 4.0% vs 對照藥物組3.6%）。

兩種治療組的全因死亡率都比較低,，多效藥丸組為1.2%,，而對照藥物組為1.0%，兩組間沒有顯著差異,。多效藥丸組致命和非致命性CVD事件發(fā)生率為4.0%,，而對照藥物組為2.9%。兩組間嚴(yán)重不良事件發(fā)生率和生活質(zhì)量沒有顯著差異,。沒有研究提供成本花費(fèi)的報(bào)告,。

三、討論

與常規(guī)治療,、活性對照藥物或安慰劑治療相比,，多效藥丸治療與血壓和膽固醇降低有關(guān)，可能是因?yàn)槎嘈幫柚委熃M的依從性較高,。這些研究的統(tǒng)計(jì)強(qiáng)度不足以評估多效藥丸對全因死亡率和致命及非致命性CVD事件的影響,。多效藥丸治療與依從性改善有關(guān)。在CVD預(yù)防中,，多效藥丸也許可以作為輔助療法,，而不是取代現(xiàn)有常規(guī)療法。

本次分析中納入的研究中有五項(xiàng)具有中等或較高的偏倚風(fēng)險(xiǎn),，降低了總體證據(jù)的質(zhì)量,。長期依從性和臨床事件發(fā)生率還有待研究。這些研究存在大量異質(zhì)性,，無法根據(jù)單個(gè)試驗(yàn)或者干預(yù)組或一級vs二級預(yù)防試驗(yàn)中藥物數(shù)量作出解釋,。在解讀這些研究的合并結(jié)果時(shí)需要多加注意。

現(xiàn)有臨床指南已采納降血壓聯(lián)合療法控制高血壓的策略,，但目前還沒有指南推薦多效藥丸用于CVD預(yù)防,。多效藥丸至今還未納入WHO的基本藥物示范目錄。目前進(jìn)行中的多效藥丸試驗(yàn)可能可以提供全因死亡,、致命和非致命性CVD事件,、生活質(zhì)量和成本等終點(diǎn)數(shù)據(jù)，為未來藥物監(jiān)管和指南提供信息,。