阿托品和 654–2 是一對(duì)不即不離的難兄難弟,它們同屬膽堿能受體拮抗劑,,具有相似的藥理作用,,也是急診醫(yī)師的常用武器,。
印象中,,第一次接觸阿托品,應(yīng)該是在剛到醫(yī)院工作才幾個(gè)月的時(shí)候,。
有一次,,急診科搶救一個(gè)心臟驟停的患者,,主任指揮搶救,,他首先下達(dá)了「心三聯(lián)」靜脈注射的醫(yī)囑,,護(hù)士很快抽好了藥,從小壺注射進(jìn)去,。
我那會(huì)兒還是個(gè)楞頭小伙子,,當(dāng)初實(shí)習(xí)也是迷了麻瞪①,不怎么好好學(xué)習(xí),,根本不知道什么是「心三聯(lián)」,,甚至聽(tīng)成了「新三聯(lián)」,自己還在想: 是不是還有「舊三聯(lián)」,?當(dāng)時(shí)那種搶救環(huán)境,,雖然不像現(xiàn)在這樣劍拔弩張,,也是十分緊張的,我既不敢亂說(shuō)話,,也根本不敢發(fā)問(wèn),,只是一頭霧水,,跟著瞎忙乎,。
搶救結(jié)束了,,趁著護(hù)士收拾東西的空隙,,我緩緩湊過(guò)去,悄悄問(wèn)了一句:「老師,,剛才用的「新三聯(lián)」是啥藥,?」
記得那是個(gè)急診科的老護(hù)士,好像姓王,,大約三十五,、六歲的樣子,,一臉橫肉,,長(zhǎng)得很難看,,我也不怎么了解人家,,只是經(jīng)常見(jiàn)她五歲的兒子,,一下學(xué)就跑到急診科來(lái)看動(dòng)畫片,他兒子是個(gè)「小霸王」,,其他人只要一動(dòng)電視,,他就會(huì)嚎啕大哭,坐在地上「打躺躺」,,他媽也一力護(hù)著寶貝兒子,,這讓急診值班的大夫很是不爽,那會(huì)兒正是夏天,,世界杯足球賽進(jìn)行得如火如荼,,幾個(gè)愛(ài)看足球的大夫,就像熱鍋上的螞蟻——那個(gè)著急呀! 卻也束手無(wú)策,,一點(diǎn)辦法沒(méi)有,總不能和小孩子打架吧! 心里卻著實(shí)惱得很,。
「「心三聯(lián)」! 有副腎,,還有利多卡因,還有一種……咦,!還有一種是啥,?」她也支支吾吾,一下說(shuō)不清,。
「我給看看安瓿,。」她拿起盤子里的安瓿瓶仔細(xì)端詳了一會(huì)兒,。
「噢,,還有阿托品!」
這就是我第一次接觸到阿托品。
如今,,「心三聯(lián)」的用法早已被廢棄,。再提起阿托品和 654–2,腦海中并沒(méi)有許多激動(dòng)人心的搶救場(chǎng)面,,卻首先想到一件很特別的事情,。
正因?yàn)檫@件事,使我在今后的工作中,,使用 654–2 時(shí),,總是有點(diǎn)心有余悸。
那時(shí),,我到醫(yī)院已經(jīng)一年了,,在內(nèi)科系統(tǒng)輪轉(zhuǎn),正好轉(zhuǎn)到了呼吸內(nèi)科,,這件事就發(fā)生在呼吸內(nèi)科,。
呼吸科有個(gè)大夫姓朱,,是我一個(gè)學(xué)校的師兄,比我早畢業(yè)三年,,現(xiàn)在想想,,他那時(shí)也就二十五六歲的樣子,其實(shí)也很年輕,。
那時(shí)候,,呼吸科住的幾乎都是慢阻肺、肺心病和矽肺的老病號(hào),,一到晚上,,值班大夫的主要工作就是前半夜十點(diǎn)以前,開(kāi)好喘啶和速尿,,提前給病人打上,,后半夜幾乎沒(méi)什么事。
那天,,正好朱兄值班,,前半夜依舊是風(fēng)平浪靜,沒(méi)有什么事,,到了后半夜一點(diǎn)多,,35 床的家屬敲了醫(yī)生值班室的門,說(shuō)他父親難受呢!
朱兄迷迷糊糊起來(lái),,到病房看了一眼,,35 床的老爺子肚子疼呢! 老頭六十多歲,是矽肺,、肺心病,,朱大夫不假思索,隨口應(yīng)了一聲:「嗯,,觀察觀察吧!」隨后,,就轉(zhuǎn)身回了值班室,繼續(xù)在夢(mèng)鄉(xiāng)遨游,。
兩點(diǎn)多,,病人家屬又敲門,「怎么了,?」朱兄問(wèn)了一聲,。
「我爹還肚疼呢!」家屬回答了一句。
「讓護(hù)士給打個(gè) 654–2,!」朱兄不假思索地說(shuō)道,。
值班護(hù)士很快執(zhí)行了口頭醫(yī)囑,走廊里又安靜下來(lái)。
三點(diǎn)多,,寂靜的走廊里突然響起來(lái)急促的腳步聲,,隨后是急促的敲門聲,35 床的老爺子病情驟然加重,。
據(jù)說(shuō)朱兄當(dāng)時(shí)還有點(diǎn)不高興,,到病房一看就傻眼了:老爺子竟然不行了! 接著便是手忙腳亂的搶救,最終也無(wú)力回天,,家屬悲痛欲絕,,朱兄呆若木雞。
接著,,家屬把朱兄揍了一頓,,他好長(zhǎng)時(shí)間沒(méi)上班。現(xiàn)在回想起來(lái),,那個(gè)老爺子極有可能是急性心梗,,唉,這就是年輕的代價(jià)啊!
這件事,,使我對(duì) 654-2 產(chǎn)生了嚴(yán)重的心理陰影,,我知道了 654-2 可以緩解胃腸道的痙攣,但是,,使用起來(lái),,問(wèn)題并不是那么簡(jiǎn)單,。以后的工作中,,很多腹痛的老年人,我都不敢貿(mào)然使用 654-2,,即使是診斷明確的胃腸炎,、膽囊炎,我也是瞻前顧后,,既怕引起心動(dòng)過(guò)速,,又怕老年人尿不出來(lái)(急性尿潴留),也怕其它不可預(yù)知的情況,,反正,,寧愿使用維生素 K3 肌肉注射,心里才踏實(shí),。
654-2 不怎么用,,阿托品卻是經(jīng)常用,幾乎感覺(jué)不到它的不良反應(yīng),,主要是使用的場(chǎng)合不同,。
好多次,,突然來(lái)了意識(shí)不清的病人,一問(wèn)家屬,,原來(lái)是喝了農(nóng)藥了! 再一問(wèn)「什么農(nóng)藥,?」家人便拿出了一個(gè)瓶子,要不是樂(lè)果,,要不是甲伴磷,,少數(shù)是敵敵畏,還有其他的名字,,反正是有機(jī)磷農(nóng)藥,。
再一看病人,意識(shí)不清,,中度昏迷,,幾乎完全沒(méi)有反應(yīng),全身大汗,,口吐白沫,,呼吸困難,雙肺滿布濕羅音,,大小便失禁,,再一看瞳孔,比正常小得多,,反射遲鈍,,典型的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的膽堿樣反應(yīng)。
「吸氧,、吸痰,,心電、血壓,、呼吸監(jiān)測(cè),,阿托品 2 mg 入壺?!惯@時(shí)候,,我總是很興奮,也毫不猶豫,,站在床邊,,果斷地下達(dá)了醫(yī)囑,也密切注視著病人的一舉一動(dòng),。
很快,,病人出現(xiàn)了掙扎,呼吸不那么急促了,,全身不再是大汗淋漓,,肺里濕羅音突然消失了,,抬頭一看監(jiān)護(hù),心率一百多次,,再看瞳孔,,比來(lái)時(shí)候大多了,真是立竿見(jiàn)影,,神奇的阿托品!
大家知道,,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的病人,使用阿托品后,,機(jī)體的一系列變化反應(yīng),,稱為「阿托品化」。
也有特殊的情況,,讓人瞠目結(jié)舌,。
有一次,來(lái)了一個(gè)病人,,三十多歲,,擔(dān)架車推進(jìn)來(lái),躁動(dòng)不安,,好幾個(gè)小伙子不住,。
家屬說(shuō)喝了有機(jī)磷農(nóng)藥,藥瓶上寫著對(duì)硫磷,,兩個(gè)小時(shí)前喝的,,喝了兩口,被家人發(fā)現(xiàn),,半個(gè)小時(shí)就到縣醫(yī)院洗了胃,,一直還清醒,在縣醫(yī)院輸上液,,突然「病情加重」,,胡言亂語(yǔ),,幾個(gè)人按不住,,趕緊轉(zhuǎn)上來(lái)了。
我一看病人,,很煩躁,,心率 150 次/分,雙側(cè)瞳孔溜圓,,直徑有 5 mm,,哪像有機(jī)磷中毒?再一翻縣醫(yī)院的病歷,,醫(yī)囑上赫然寫著: 阿托品 15 mg 入壺!
我心中暗自慨嘆,,阿托品中毒,趕緊聯(lián)系住院!
對(duì)于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,,一些醫(yī)生不分輕重,,盲目大量使用阿托品導(dǎo)致阿托品中毒的案例比比皆是,導(dǎo)致死亡的病例也偶有發(fā)生,,確實(shí)值得我們警醒?。?/p>
說(shuō)到阿托品,, 還有一件事,,印象也很深。
十多年前,,我的一個(gè)內(nèi)科同事,,姓張,年齡和我相仿,,自己開(kāi)了一個(gè)私人診所,。有一天,去了一個(gè)年輕女同志,,上吐下瀉,,肚子絞痛,難受的很厲害,,到診所來(lái)輸液,。
張大夫仔細(xì)檢查了病人,確定就是急性胃腸炎,,于是給輸上了液體,,肚子疼得厲害,給一支胃腸解痙的藥吧! 他選擇了阿托品一支肌注,,說(shuō)來(lái)奇怪,,那時(shí)候竟然有 5 mg 一支的阿托品,當(dāng)時(shí),,不知道是沒(méi)注意,,還是根本不會(huì)用,5 mg 直接就打了進(jìn)去,,大家猜一猜發(fā)生了什么,?
「我看不著了!」女同志驚恐地哭喊,,家屬也慌得不得了,,張大夫更是驚慌不已,手足無(wú)措,。
最終,,女同志視力逐漸恢復(fù)了,,倒沒(méi)有真正失明,張大夫也因此賠了幾百塊錢,。那時(shí)候的醫(yī)療環(huán)境要好得多,,擱在現(xiàn)在,可真惹上大麻煩了! 要再碰上「跌皮鬼②」,,真不知道要賠多少錢?
一查書,,我才知道,那是阿托品導(dǎo)致的晶體調(diào)節(jié)麻痹,。
如今,,在急診科,阿托品和 654-2 依然是使用頻率很高的急救藥品,。
有一次,,晚上十一點(diǎn)多,急診來(lái)了一個(gè)老爺子,,八十多歲,,個(gè)子能有一米八幾,很高大,,瘦長(zhǎng)體型,,主訴『暈厥兩次入院』。
患者于入院前 1 小時(shí)在沙發(fā)上看電視時(shí),,突然出現(xiàn)眼黑,、頭暈,隨后倒出現(xiàn)意識(shí)喪失,,倒伏于地,,不能喚醒,1-2 分鐘后蘇醒,,共發(fā)作兩次,,就診于我院。入院查體: 血壓 80/60 mmHg,,脈搏 44 次/分,,呼吸 18 次/分,意識(shí)清楚,,精神差,,再一查心電圖:Ⅱ,、Ⅲ,、avF 導(dǎo)聯(lián) ST 段弓背向上抬高 0.2~0.3mv,房室分離,,心室率 44 次/分,,為交界區(qū)逸博心律,。再加做后壁和右室,都不同程度地抬高,,原來(lái)是急性下壁,、右室、正后壁心肌梗塞,。
吸氧,、報(bào)病危、監(jiān)測(cè)生命體征,,開(kāi)放靜脈通路,,先把咱們急診搶救的常規(guī)武器用上。
「阿托品 0.5 mg 入壺,,0.9% 氯化鈉 250 ml+異丙腎上腺素 1.0 mg 靜脈滴注,,10~15 滴開(kāi)始滴注?!刮液芸煜逻_(dá)了口頭醫(yī)囑,,對(duì)于這一類病人,我倒沒(méi)有太多顧慮,,阿托品的使用也是毫不猶豫,。
這時(shí),阿托品的主要作用是增快心率,。
對(duì)于心肺復(fù)蘇的病例,,我們也使用阿托品,特別是在患者出現(xiàn)無(wú)脈電活動(dòng)(極度緩慢的室性逸博心律)時(shí),,我們除了給予腎上腺素靜脈注射以外,,還要給予阿托品 1.0 mg 靜脈注射,希冀其心率不斷增快,,恢復(fù)有效的心律,。
對(duì)于這樣的措施,大部分病人「無(wú)動(dòng)于衷」,,只有極少極少數(shù)病人「心有靈犀」,,能夠及時(shí)做出回應(yīng),最終奇跡生還,。
和許多藥物一樣,,阿托品兄弟也具有多方面的藥理作用,它們既可以增快心率,,也可以緩解胃腸道的痙攣,,還可以用于休克的治療,眼科使用它散瞳,,呼吸科使用其治療支氣管哮喘(異丙托溴銨),,這些不同的作用均來(lái)源于它們的膽堿能受體拮抗作用,。
對(duì)于這一類藥物的使用,用好了,,用精了,,可以及時(shí)緩解病人的痛苦,甚至挽救病人的生命,;用不好,,粗枝大葉,小則引起不同程度的不良反應(yīng),,甚至加重患者的病情,,嚴(yán)重時(shí),危及患者的生命,。它們,,絕對(duì)是一柄柄威力驚人的「雙刃劍」!「武林高手」們用它斬妖除魔,庸才愚夫則可能傷及無(wú)辜,;它們也像一匹匹桀驁不馴的烈馬,,善駕馭者縱馬馳騁,騎術(shù)不精者會(huì)摔得頭破骨折,。
阿托品兄弟,,急診醫(yī)生的試金石!
(注釋:①迷了麻瞪: 晉北方言,迷迷糊糊的意思,。?②跌皮鬼: 晉北方言,,泛指那些以訛詐、碰瓷等不正當(dāng)手段獲取錢財(cái)?shù)娜?。?br />
阿托品的藥理作用
作用機(jī)理
競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 M 膽堿受體,,阻礙乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與平滑肌、心肌,、腺體細(xì)胞,、外周神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 M 膽堿受體結(jié)合,表現(xiàn)出復(fù)雜的膽堿能神經(jīng)被阻斷或抑制的效應(yīng),。
藥理作用
⒈ 腺體:阿托品通過(guò) M 膽堿受體的阻斷作用抑制腺體分泌,,對(duì)唾液腺和汗腺的作用最敏感。同時(shí),,淚腺及呼吸道腺體的分泌也明顯減少,,較大劑量也減少胃液分泌。
⒉ 眼:阿托品阻斷 M 膽堿受體,,使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛,,出現(xiàn)擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。
① 擴(kuò)瞳:阻斷瞳孔括約肌上的 M 受體,,致瞳孔括約肌松弛,,使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢(shì),,瞳孔擴(kuò)大,。
② 眼內(nèi)壓升高:由于瞳孔擴(kuò)大,使虹膜退向周圍邊緣,,前房間隙變窄,,阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇,造成眼內(nèi)壓升高,。故青光眼禁用,。
③ 調(diào)節(jié)麻痹:阻斷睫狀肌的 M 受體,使睫狀肌松弛退向外緣,,懸韌帶拉緊,,晶狀體變?yōu)楸馄剑舛冉档?,不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜,,造成視近物模糊不清,只能看遠(yuǎn)物,,稱為調(diào)節(jié)麻痹,。
⒊ 平滑肌:阿托品對(duì)多種內(nèi)臟平滑肌有松弛作用,,尤其對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的平滑肌作用更為顯著,。它可抑制胃腸道平滑肌痙攣,降低蠕動(dòng)的頻率和幅度,,緩解胃腸絞痛,。阿托品也可降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度,??删徑庥伤幬镆鸬妮斈蚬軓埩υ龈?。阿托品對(duì)膽道和子宮平滑肌作用較弱。
⒋ 心臟:
① 心率:較大劑量的阿托品通過(guò)阻斷竇房結(jié) M2 受體而解除了迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用,,從而使心率加快,。
② 房室傳導(dǎo):阿托品可拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常,也可縮短房室結(jié)的有效不應(yīng)期,,增加房顫和房撲患者的心室率,。
⒌血管與血壓:治療劑量阿托品單獨(dú)使用時(shí)對(duì)血管和血壓無(wú)明顯影響。
⒍中樞神經(jīng)系統(tǒng):治療劑量阿托品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響不明顯,;較大劑量(1~2 mg)可輕度興奮延髓和大腦,,5 mg 時(shí)中樞興奮明顯增強(qiáng),中毒劑量(10 mg 以上)可見(jiàn)明顯中樞中毒癥狀,。繼續(xù)增加劑量,,中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制,,發(fā)生昏迷與呼吸麻痹,最后死于循環(huán)與呼吸衰竭,。
臨床應(yīng)用
⒈? 解除平滑肌痙攣:對(duì)胃腸絞痛,、膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好,,但對(duì)膽絞痛或腎絞痛療效較差,,常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。
⒉? 抑制腺體分泌:用于麻醉前給藥,,以減少呼吸道腺體及唾液腺分泌,,防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生。也可用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥的治療,。
⒊ 眼科:
① 虹膜睫狀體炎,。
② 驗(yàn)光、眼底檢查,。
⒋ 緩慢心律失常:阿托品可用于治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇性心動(dòng)過(guò)緩,、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢心律失常,。在急性下壁或后壁的心肌梗塞,,常有竇性心動(dòng)過(guò)緩,嚴(yán)重時(shí)可因低血壓或迷走神經(jīng)張力過(guò)高,,導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯,。阿托品可恢復(fù)心率以維持合適的血流動(dòng)力學(xué),從而改善患者的臨床癥狀,。
⒌ 抗休克:對(duì)于暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎,、中毒性痢疾、中毒性肺炎等所致感染性休克患者,,可用大劑量阿托品,,能夠解除血管痙攣,舒張外周血管,,改善微循環(huán),。但對(duì)于休克伴有高熱或心率過(guò)快者,不宜用阿托品,。
⒍ 解救有機(jī)磷酸酯類中毒,。
不良反應(yīng)
阿托品具有多種藥理作用,臨床上應(yīng)用其某一種作用時(shí),,其他作用則成為副作用,。常見(jiàn)不良反應(yīng)有口干、視物模糊、心率加快,、瞳孔擴(kuò)大及皮膚潮紅等,。隨著劑量增大,其不良反應(yīng)逐漸加重,,甚至出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀,。此外,誤服過(guò)量的顛茄果,、曼陀羅,、洋金花或莨菪根莖也可出現(xiàn)中毒癥狀,。
阿托品中毒解救主要為對(duì)癥治療,,如口服中毒,應(yīng)立即洗胃,、導(dǎo)瀉,,以促進(jìn)毒物排出,并可用毒扁豆堿(成人 1~4 mg,,兒童 0.5 mg)緩慢靜脈注射,,可迅速對(duì)抗阿托品中毒癥狀。但由于毒扁豆堿體內(nèi)迅速代謝,,患者可在 1~2 小時(shí)內(nèi)再次昏迷,,故需反復(fù)給藥。
禁忌證:青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品,。