雖然目前抗心律失常的非藥物治療方面取得了重大進展,,但是抗心律失常藥物仍是治療心律失常的主要方法??剐穆墒СK幬锓诸惒煌?,作用機制有差異,不良反應(yīng)較多,,為臨床醫(yī)生合理使用抗心律失常藥物增加了難度,。
抗心律失常藥為一類通過改變心肌細胞電生理特性,以控制心律失常發(fā)作的藥物,。臨床上可分為Ⅰ類:鈉通道阻滯(普羅帕酮,、利多卡因);Ⅱ類:β腎上腺素受體拮抗劑(美托洛爾),;Ⅲ類:延長動作電位時程藥(胺碘酮),;Ⅳ類:鈣通道阻滯劑(維拉帕米)。
鹽酸普羅帕酮
屬 Ic 類抗心律失常藥物。它既作用于心房,、心室,,也作用于興奮形成及傳導(dǎo) [1]。適用于室上性和室性期前收縮,、室上性和室性心動過速,、伴發(fā)心動過速和心房顫動、心房撲動的預(yù)激綜合征,。
1. 不良反應(yīng):?
(1)心血管系統(tǒng):可產(chǎn)生心動過緩,、心臟停搏、各類傳導(dǎo)阻滯,、阿-斯綜合征,,尤其原有竇房結(jié)或房室結(jié)功能障礙者、本身心率偏慢者,、大劑量靜脈給藥者較易發(fā)生,;有促發(fā)心律失常作用,多見于有器質(zhì)性心臟病者,;原有心功能不全者可能出現(xiàn)低血壓,,也可加重或誘發(fā)心力衰竭,甚至出現(xiàn)心源性休克,。
(2)消化系統(tǒng):味覺異常為最常見,,也可引起口干或舌唇麻木。還可出現(xiàn)食欲減退,、惡心,、嘔吐及便秘。
(3)神經(jīng)或精神系統(tǒng):可有頭痛,、頭暈,、眩暈、視物模糊,、精神障礙,、失眠、抑郁,、感覺異常,、手指震顫或癲癇發(fā)作。減藥或停藥可消失,。
2.? 處理措施:
(1)對于慢性阻塞性肺疾病,、哮喘和心衰的患者應(yīng)避免應(yīng)用。初始用藥時,,應(yīng) 3~4 天進行心電圖檢查,,以后 3~6 個月復(fù)查一次心電圖,,心電圖 QRS 延長>20% 或 QT 間期明顯延長者應(yīng)減量或停藥,對于第二度或第三度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)禁用,。
(2)? 普羅帕酮由肝臟代謝,,腎臟排泄,首過效應(yīng)明顯且具有個體差異,,對于肝腎功能不全者應(yīng)減量,。
(3)本藥有局部麻醉作用,宜在餐后與飲料或食物同時吞服,,不得嚼碎,。
(4)使用時宜從小劑量開始,逐漸加量,,把同樣總量改為小劑量多次給藥,。不宜與負性肌力藥物合用,,尤其在靜脈給藥時,。與地高辛、華法令或其他抗心律失常藥物合用時應(yīng)減? 少兩藥用量,。
(5)新出現(xiàn)各種傳導(dǎo)阻滯或原有傳導(dǎo)阻滯加重或新的心律失?;蛟穆墒С<又兀乃セ蛟乃ゼ又?,血壓降低,,以及其他不能耐受的不良反應(yīng)時應(yīng)考慮停藥。
利多卡因
利多卡因?qū)せ詈褪Щ顮顟B(tài)的鈉通道都有阻滯作用,,當(dāng)通道恢復(fù)至靜息態(tài)時,,阻滯作用迅速解除,因此利多卡因?qū)Τ龢O化組織作用強,。利多卡因的心臟毒性低,,主要用于室性心律失常,如心臟手術(shù),、心導(dǎo)管術(shù),、急性心肌梗死或強心苷中毒所致的室性心動過速或心室纖顫 [2]。
1. 不良反應(yīng):
肝功能不良的患者靜脈注射過快,,可出現(xiàn)頭昏,、嗜睡或激動不安、感覺異常等神經(jīng)或精神癥狀,,劑量過大可引起心率減慢,、房室傳導(dǎo)阻滯和低血壓。
2. 處理措施:
輕微的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)停藥后即可緩解,。至于出現(xiàn)躁狂或誘發(fā)精神病,,應(yīng)及時與神經(jīng)科會診,,一般給予安定對癥治療可逐漸消退。若發(fā)生較為嚴(yán)重的房室傳導(dǎo)阻滯,,停藥的同時還需應(yīng)用阿托品,、異丙腎上腺素等,必要時安裝臨時起搏器,。
美托洛爾???
美托洛爾(倍他樂克)是新一代降壓藥,,屬于β1 受體阻滯劑,臨床廣泛用于心絞痛,、高血壓病,、心律失常的治療,還可用于治療心肌梗死,、心肌梗死后的維持治療,,甲狀腺功能亢進和神經(jīng)官能癥等 [3]。
1. 不良反應(yīng):
可致竇性心動過緩,、房室傳導(dǎo)阻滯,,并可能誘發(fā)心力衰竭和哮喘、低血壓,、精神壓抑,、記憶力減退等。長期應(yīng)用對脂質(zhì)代謝和糖代謝有不良影響,,故高脂血癥,、糖尿病患者應(yīng)慎用。突然停藥可產(chǎn)生反跳現(xiàn)象,。
2. 處理措施:
(1)每次給藥前,,均應(yīng)先測脈搏,如速度,、節(jié)律或其他方面的明顯異常,,應(yīng)暫不給藥。
(2)靜注時,,應(yīng)緩慢推注,,注射期間嚴(yán)密監(jiān)測血壓。
(3)長期應(yīng)用需停藥時,,不可擅自驟然停藥,,應(yīng)逐漸遞減,至少應(yīng)經(jīng)過 3 天,,一般需 2 周,,突然停藥,會增加心絞痛的發(fā)生,,誘發(fā)心肌梗死,、致甲亢患者發(fā)生甲狀腺危象,。
(4)用藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓,、心功能,、肝功能、腎功能,。糖尿病患者應(yīng)定期檢查血糖,。
(5)哮喘患者不宜大劑量使用,應(yīng)用一般劑量時也分為 3-4 次服,。嚴(yán)重支氣管痙攣患者慎用,。
(6)本藥可能掩蓋低血糖的某種癥狀,故糖尿病患者應(yīng)注意降血壓及心率變化之外的出汗,、疲勞,、饑餓、注意力不集中等低血糖癥狀,。
鹽酸胺碘酮?
胺碘酮為廣譜抗心律失常藥,,對心房撲動、心房顫動,、室上性心動過速和室性心動過速都有效,。
1. 不良反應(yīng):
(1)內(nèi)分泌系統(tǒng):甲狀腺功能異常為長期服藥的嚴(yán)重并發(fā)癥,,發(fā)生率為 2%-4%?,,與本藥在體內(nèi)脫碘和碘的釋放有關(guān)。老年人較多見,。
(2)呼吸系統(tǒng):開始常有非特異癥狀,,如咳嗽、呼吸困難,、發(fā)熱,、體重減輕等,后可能從輕度亞急性表現(xiàn)到快速進展為致命性的呼吸窘迫綜合征不等,。
(3)心血管系統(tǒng):較其他抗心律失常藥少見,。常見竇性心動過緩、一過性竇性停搏或竇房阻滯,。靜脈注射可出現(xiàn)低血壓和心源性休克,。
2. 處理措施 [4]:
(1)胺碘酮誘發(fā)的甲亢,輕者多在減量或停藥后數(shù)月至 1 年內(nèi)恢復(fù),,重者需要多種抗甲狀腺藥物,,甚至需要甲狀腺切除手術(shù)。誘發(fā)甲減的患者,,停藥后甲狀腺功能仍不能恢復(fù)時應(yīng)加用甲狀腺素,。用藥期間出現(xiàn)的呼吸道癥狀應(yīng)引起高度重視,。
(2)對疑有肺毒性者,即使及時停藥,,肺毒性仍可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月,,早期輕度肺毒性停藥后可逆轉(zhuǎn),可采用糖皮質(zhì)激素治療,。
(3)出現(xiàn)竇性心動過緩伴逸搏心律,,第二度房室傳導(dǎo)阻滯者,應(yīng)及時停藥,。如情況嚴(yán)重或停藥數(shù)天后仍未見緩解,,則須按具體情況給予相應(yīng)的處理,同時應(yīng)注意排除電解質(zhì)紊亂或合并用藥的不良反應(yīng),。
(4)胺碘酮過量所致的嚴(yán)重緩慢型心律失?;蚣舛伺まD(zhuǎn)性室速,尤其是伴有血液動力學(xué)障礙的患者,,異丙腎上腺素應(yīng)作為一線治療藥物使用,。
維拉帕米
由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動去極化速率,而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動減慢,,也可減慢傳導(dǎo),。可減慢前向傳導(dǎo),, 因而可以消除房室結(jié)折返,。對外周血管有擴張作用,使血壓下降,,但較弱,,一般可引起心率減慢,但也可因血壓下降而反射性心率加快,。對冠狀動脈有舒張作用,,可 增加冠脈流量,改善心肌供氧,,此外,,它尚有抑制血小板聚集作用。
1. 不良反應(yīng):
(1)心血管:心動過緩 (50 次/分以下),,偶爾發(fā)展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及心臟停搏,;可能使預(yù)激或 L-G-L 綜合征伴心房顫動或心房撲動者旁路傳導(dǎo)加速,以致心率增快,;心力衰竭,;低血壓;下肢水腫,。
(2)神經(jīng)系統(tǒng):頭暈或眩暈,,偶可致肢冷痛,、麻木及燒灼感。
(3)可發(fā)生惡心,、輕度頭痛及關(guān)節(jié)痛,、皮膚瘙癢及蕁麻疹。
(4)可致血催乳激素濃度增高或溢乳,。
2. 處理措施
(1)一般反應(yīng)可以減量或停用,。
(2)嚴(yán)重不良反應(yīng)須緊急治療,心動過緩,、傳導(dǎo)阻滯或心臟停搏可靜脈給阿托品,、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素或人工心臟起搏器,。
(3)心動過速發(fā)生在預(yù)激或 L-G-L 綜合征者可以直流電轉(zhuǎn)復(fù)心律,,靜注利多卡因或普魯卡因胺。
(4)低血壓可以靜脈給異丙腎上腺素,、間經(jīng)胺或去甲腎上腺素,。
參考文獻
[1] 周曉映, 原淑鴻, 張紅漫. 普羅帕酮的不良反應(yīng)概述 [J].2007,20(10):1146-1149.
[2] 葛均波, 徐永健. 內(nèi)科學(xué) [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2013:?234-235.
[3] 莫碧芳. 美托洛爾的不良反應(yīng)報告分析 [J]. 中國實用醫(yī)藥,2010,5(22):141-142.
[4] 田一帆, 王淑梅, 李紹冰. 胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及不良反應(yīng) [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 2011,20(17):2203-2204.