高磷血癥是慢性腎臟病（CKD）,，尤其是 CKD4 期以上患者常見的合并癥,。高磷血癥與死亡、心血管事件發(fā)生率等密切相關(guān),，那么,，CKD 患者的高磷血癥如何形成，有什么危害,，該如何治療呢,？來自荷蘭的 Marc G. Vervloet 等對(duì) CKD 患者高磷血癥的防治進(jìn)行了綜述，發(fā)表在最近一期的 Kidney international 雜志上,。

了解高磷血癥,，首先我們需要了解人體中，是如何保持磷平衡,。（圖 1）,。

圖 1 血磷平衡展示了磷攝入、吸收,、儲(chǔ)存和排泄

如圖 1 所示,，骨骼是人體磷最大的儲(chǔ)存處。但實(shí)際上,，磷在人體中存在不同的儲(chǔ)存池,，不同池之間可相互交換（圖 2）。血透患者血透后血磷存在反彈,，60 分鐘內(nèi)血磷將回升 40%,，說明不同磷儲(chǔ)存池中磷交換的迅速性?？墒?，除了可測(cè)量血磷外，無法估算其他池中磷的存量,。由于血磷不穩(wěn)定,，不能真實(shí)反映磷存量。Framingham 幼兒隊(duì)列提示即使血磷在正常范圍,，心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)升高,，間接提示可能儲(chǔ)存磷才是導(dǎo)致磷相關(guān)毒性的最終原因。

圖 2 磷儲(chǔ)存在人體不同的部位,。骨骼是最大的磷儲(chǔ)存處,，血漿和腸液中也有部分磷儲(chǔ)存。臨床上,，除了血液中的磷,，很難檢測(cè)其他部位的磷存量,。目前仍不清楚哪個(gè)部位儲(chǔ)存的磷產(chǎn)生的磷相關(guān)毒性最大。

圖 3 磷產(chǎn)生毒性的可能通路 磷對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的影響,。磷暴露于血管,，即使量不多，也可能產(chǎn)生毒性,。治療的原則是減少磷的暴露（左方）,。目前觀察性研究表明，嚴(yán)重的高磷血癥與不良結(jié)局密切相關(guān),。因此，腎病改變?nèi)蚪Y(jié)局組織（KDIGO）指南推薦需要治療高磷血癥,，恢復(fù)血磷平衡（中間）,。磷毒性是通過多種因子，如α-klotho 狀態(tài),、酸堿度,、血鈣水平、炎癥等起作用,。因此,，解決磷相關(guān)毒性，一方面是維持磷平衡,，另一方面是阻斷或維持這些因子的平衡（右方）,。

目前處理磷毒性的措施，主要針對(duì)的是嚴(yán)重的高磷血癥,。飲食限磷和磷結(jié)合均能有效等降低血磷濃度,。但是，目前還沒有針對(duì)降磷使 CKD 患者結(jié)局獲益的直接證據(jù),，并且這兩種處理措施也有各自潛在的風(fēng)險(xiǎn),。

不過，在 CKD 患者中,，減少飲食中含磷添加劑的獲益是明確的,。未來研究方向應(yīng)該是同時(shí)關(guān)注血磷濃度以及磷負(fù)荷。臨床上,，磷負(fù)荷難以檢測(cè),，但是檢測(cè)空腹血磷可能一個(gè)相對(duì)替代指標(biāo)，因?yàn)榭崭箷r(shí)人體磷在相對(duì)平穩(wěn)狀態(tài),。

最后,，磷通過不同因子介導(dǎo)磷毒性，因此處理磷毒性,，不僅僅關(guān)注血磷濃度,，更需要多方面的綜合措施,，同時(shí)提高α-klotho、降低 FGF23,、維持其他代謝環(huán)境平衡,，如酸中毒、嚴(yán)重的甲狀旁腺激素血癥,、高鈣血癥,、炎癥等。