高磷血癥是慢性腎臟病（CKD）,，尤其是 CKD4 期以上患者常見的合并癥,。高磷血癥與死亡、心血管事件發(fā)生率等密切相關,，那么,，CKD 患者的高磷血癥如何形成，有什么危害,，該如何治療呢,？來自荷蘭的 Marc G. Vervloet 等對 CKD 患者高磷血癥的防治進行了綜述，發(fā)表在最近一期的 Kidney international 雜志上,。

了解高磷血癥,，首先我們需要了解人體中，是如何保持磷平衡,。（圖 1）,。

圖 1 血磷平衡展示了磷攝入、吸收,、儲存和排泄

如圖 1 所示,，骨骼是人體磷最大的儲存處。但實際上,，磷在人體中存在不同的儲存池,，不同池之間可相互交換（圖 2）。血透患者血透后血磷存在反彈,，60 分鐘內(nèi)血磷將回升 40%,，說明不同磷儲存池中磷交換的迅速性?？墒?，除了可測量血磷外，無法估算其他池中磷的存量,。由于血磷不穩(wěn)定,，不能真實反映磷存量。Framingham 幼兒隊列提示即使血磷在正常范圍,，心血管事件的風險也會升高,，間接提示可能儲存磷才是導致磷相關毒性的最終原因,。

圖 2 磷儲存在人體不同的部位。骨骼是最大的磷儲存處,，血漿和腸液中也有部分磷儲存,。臨床上，除了血液中的磷,，很難檢測其他部位的磷存量,。目前仍不清楚哪個部位儲存的磷產(chǎn)生的磷相關毒性最大。

圖 3 磷產(chǎn)生毒性的可能通路 磷對血管平滑肌細胞的影響,。磷暴露于血管,，即使量不多，也可能產(chǎn)生毒性,。治療的原則是減少磷的暴露（左方）,。目前觀察性研究表明，嚴重的高磷血癥與不良結(jié)局密切相關,。因此,，腎病改變?nèi)蚪Y(jié)局組織（KDIGO）指南推薦需要治療高磷血癥，恢復血磷平衡（中間）,。磷毒性是通過多種因子,，如α-klotho 狀態(tài)、酸堿度,、血鈣水平,、炎癥等起作用。因此,，解決磷相關毒性,，一方面是維持磷平衡，另一方面是阻斷或維持這些因子的平衡（右方）,。

目前處理磷毒性的措施，主要針對的是嚴重的高磷血癥,。飲食限磷和磷結(jié)合均能有效等降低血磷濃度,。但是，目前還沒有針對降磷使 CKD 患者結(jié)局獲益的直接證據(jù),，并且這兩種處理措施也有各自潛在的風險,。

不過，在 CKD 患者中,，減少飲食中含磷添加劑的獲益是明確的,。未來研究方向應該是同時關注血磷濃度以及磷負荷。臨床上,，磷負荷難以檢測,，但是檢測空腹血磷可能一個相對替代指標,，因為空腹時人體磷在相對平穩(wěn)狀態(tài)。

最后,，磷通過不同因子介導磷毒性,，因此處理磷毒性，不僅僅關注血磷濃度,，更需要多方面的綜合措施,，同時提高α-klotho、降低 FGF23,、維持其他代謝環(huán)境平衡,，如酸中毒、嚴重的甲狀旁腺激素血癥,、高鈣血癥,、炎癥等。