【編者按】ESC 2012年和ACCF/AHA2013年指南為目前的心衰治療奠定了基礎(chǔ),，這些指南是基于治療無并發(fā)癥的慢性收縮性左心衰患者的研究證據(jù)制定的。指南制定專家小組承認(rèn),，指南在心衰診斷,、急性心力衰竭、并發(fā)癥,、射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）,、許多外科手術(shù)以及臨終關(guān)懷方面的證據(jù)仍不足,；同一治療是否對不同個體均適用仍存疑問,；加強(qiáng)神經(jīng)體液控制并未進(jìn)一步改善治療。因此ESC2012和ACCF/AHA2013指南遺留許多問題有待2013年和以后的研究來解決,。
一,、心衰診斷：診斷手段需進(jìn)一步研究明確價值?雖然傳統(tǒng)超聲心動圖仍實(shí)用，但最近人們提出超聲斑點(diǎn)追蹤技術(shù)在評價預(yù)后以及鑒別診斷方面的價值,。磁共振成像可以在無癥狀人群中檢測并定位纖維化以及圓周應(yīng)變的細(xì)微改變,，而這些指標(biāo)預(yù)示著心衰入院以及死亡率。分析生物標(biāo)記物或圖像特異性特征或許可以對發(fā)病機(jī)制有更好的理解并且可能指導(dǎo)個體化預(yù)防和治療,。到目前為止,，這一類研究的結(jié)果尚不明確。?目前尚無針對心衰診斷的對照終點(diǎn)事件研究。另外,，心衰治療需要病因?qū)W和可能并發(fā)癥的信息,，換句話說，必須將所有臨床信息,、相關(guān)實(shí)驗室檢查以及影像學(xué)結(jié)合才能做出診斷,。所以，評價診斷工具需要依據(jù)診斷方法而不是依靠從不完整或互相矛盾的信息中獲取的草案,。這類研究幾乎沒有,，指南也僅停留在專家推薦的層面。?二,、急性心衰治療：松弛素-2帶來希望?急性心衰領(lǐng)域已開展了一系列臨床試驗,，有傳統(tǒng)心衰藥物臨床試驗，也有像左西孟旦,、奈西利肽,、選擇性腺苷A1受體拮抗劑、替唑生坦以及心肌肌球蛋白激動劑等新藥的臨床試驗,，但目前都表明無效,。?只有松弛素-2的出現(xiàn)帶來了一線希望，松弛素-2 在妊娠期調(diào)節(jié)循環(huán)和腎臟灌注,。重組人松弛素-2減少主要終點(diǎn)事件——呼吸困難和第三終點(diǎn)事件——180天死亡的發(fā)生率,。此次試驗的成功可能和排除了低血壓患者有關(guān)。目前正在針對低血壓患者人群以及其他人群進(jìn)行包括以死亡作為主要終點(diǎn)事件的研究,。?三,、心衰治療：處理合并癥?“心力衰竭”的發(fā)生先于臨床表現(xiàn)，這可能是因為存在類似動脈粥樣硬化一樣潛在疾病,，心衰的多臟器并發(fā)癥或者合并癥普遍存在,。歐洲心臟病雜志（EHJ）“心臟與其他臟器”欄目探討了心臟與消化道、肝臟,、腎臟以及支氣管肺臟的相互作用,。此外，認(rèn)知障礙和抑郁嚴(yán)重加重心衰死亡率和發(fā)病率,。多合并癥的多樣性以及隨之產(chǎn)生的多藥并用和臨床研究的約簡理念是相違背的,，我們需要更全面的解決方案。?最近的指南考慮到合并癥帶來的多藥并用與臨床簡約理念之間的矛盾,，并建議針對特定患者實(shí)施整體管理,。目前整體管理研究尚存在爭議，但總體而言,，基于醫(yī)護(hù)人員的治療方案似乎對晚期心衰療效顯著,。遙測技術(shù)或許可以作為整體管理方案的補(bǔ)充，有研究報道植入裝置患者能從遙測技術(shù)獲益。
四,、HFpEF：合并癥的代表?
多年來最令人沮喪的是HFpEF臨床試驗,。治療射血分?jǐn)?shù)減少心衰患者的理念往往不適用于HFpEF。人口老齡化增加HFpEF患者,，而HFpEF患者也更多地集多種疾病于一身,。兩項最新研究或許可以解釋這一問題。
Aldo-DHF試驗表明醛固酮受體拮抗劑安體舒通改善左室舒張功能,，但TOPCAT試驗顯示安體舒通不減少復(fù)合心血管主要終點(diǎn)事件的發(fā)生,，RELAX試驗則完全是陰性結(jié)果。
RELAX試驗人群中,，43%患有糖尿病,，19%有COPD，51%有房顫或房撲,，35%有貧血,。Aldo-DHF試驗中，研究對象同樣存在合并癥但發(fā)生率較低（糖尿病17%,，COPD 3%,，房顫5%，平均血紅蛋白13.8g/dL）,。
盡管如此,，合并癥可能是引起心衰的主要原因，而且有礙心血管治療,。針對HFpEF臨床綜合征,，體育鍛煉是藥物之外良好的選擇，因為鍛煉對HFpEF以及多種合并癥均有好處,。
五,、個體化治療
心衰治療需要針對具體病人制定個體化心衰治療方案，也需要指南推薦和指南之外的證據(jù),。
1,、CRT治療：收縮功能不全伴QRS小于130ms心衰患者不能從CRT獲益
從病理生理角度制定個體化治療方案有著扎實(shí)的理論基礎(chǔ)。例如心臟再同步化治療（CRT）,，它對輕度心衰伴有傳導(dǎo)阻滯和左室收縮不同步的患者有益,。能否放寬CRT適應(yīng)癥成為外界關(guān)注的重點(diǎn),，而一項大型臨床研究證實(shí)收縮功能不全伴QRS小于130ms心衰患者不能從CRT獲益,。這一陰性結(jié)果尤為有價值，因為該研究回答了臨床最關(guān)心的問題,，同時也證實(shí)了限制CRT使用的病生概念,。
2、基因組關(guān)聯(lián)研究和血漿蛋白質(zhì)組學(xué)或可實(shí)現(xiàn)個體化治療
基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）和血漿蛋白質(zhì)組學(xué)或許可以實(shí)現(xiàn)個體化治療，這兩種技術(shù)均能發(fā)現(xiàn)心肌肥厚,、慢性或急性失代償心衰的生物學(xué)標(biāo)志,，而自由基生成、鐵代謝紊亂以及蒽環(huán)霉素聚集誘導(dǎo)心臟毒性等也都涉及多種多樣的基因,。
不過,，將遺傳學(xué)和臨床信息結(jié)合會更有優(yōu)勢，這種結(jié)合可能影響早期心衰治療和/或未來的特異性預(yù)防治療,，而這些也許通過選擇性的結(jié)合TOP2B的小分子來實(shí)現(xiàn),。GWAS或許可以鑒定出心臟病新的危險基因座和易感染色體，從而提出機(jī)制假設(shè),，并通過功能學(xué)研究來證明這些假設(shè),，最終開辟新的治療途徑。
遺傳學(xué)在罕見和單一遺傳特性疾病中最能體現(xiàn)價值,，但心臟肥厚和心衰這些病理過程也在轉(zhuǎn)錄,、翻譯以及翻譯后水平受到調(diào)控。我們或許可以由此制定出個體化治療指南,，這也是大眾所期待的,。
六、手術(shù)治療
1,、二尖瓣重建VS二尖瓣置換
心衰手術(shù)已經(jīng)成為一大熱門,。瓣膜手術(shù)也取得了許多驚人的進(jìn)展。研究證實(shí)二尖瓣重建優(yōu)于人工瓣膜,。二尖瓣反流國際數(shù)據(jù)庫顯示1021名早期實(shí)施二尖瓣重建手術(shù)患者與藥物治療相比,，死亡率和心衰風(fēng)險減少。在缺血性二尖瓣反流患者,，瓣膜修復(fù)和置換在12個月時收縮末容積相似,，但在二尖瓣修復(fù)組，中重度二尖瓣反流復(fù)發(fā)率高于置換組（32.6%VS2.3%）,。瓣膜手術(shù)因可能影響心衰而受到內(nèi)科介入治療的挑戰(zhàn),，這一點(diǎn)將會在本雜志另一專題中討論。
2,、外科左室重建需明確心衰患者獲益亞群
相反,，外科左室重建仍需等待從該手術(shù)中獲益的心衰患者亞群的標(biāo)準(zhǔn)制定出來才有可能實(shí)行。STICH研究表明不進(jìn)行活性試驗可能阻礙進(jìn)一步深入的研究,。如果按活性試驗將病人按預(yù)設(shè)程序分類,，STICH試驗的結(jié)果可能會不同。目前急切需要預(yù)先精確測試患者心肌缺血和活性程度的研究,。
七,、新治療方案
盡管心衰標(biāo)準(zhǔn)化治療取得一定成功,，但心衰發(fā)病率和死亡率仍居高不下。在ACEIs標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上增加ARBs或腎素抑制劑阿利吉侖不增加益處,，反而增加副作用,。這些研究表明抑制腎素血管緊張素的治療方案已達(dá)到極限。阿利吉侖是否優(yōu)于舊藥或者聯(lián)合用藥在不患有糖尿病等特定患者中是否有效等問題尚不清楚,。
標(biāo)準(zhǔn)化治療可能未被受試人員接受以及新藥必須在標(biāo)準(zhǔn)治療之上等倫理問題使臨床研究陷入了困境,。例如比較ACEI與血管舒張藥物，比較ARB和ACEI等研究,。我們或許應(yīng)該質(zhì)疑這些教條思想,，因為新藥可能更好的取代，而并非優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療,。這一點(diǎn)在正在進(jìn)行的ATMOSPHERE試驗中有所體現(xiàn),，該試驗包括比較阿利吉侖和依那普利這一分支試驗。
我們也應(yīng)該考慮減少藥品和治療準(zhǔn)則,，在減少治療準(zhǔn)則方面,，有一條我們似乎做得不錯，那就是洋地黃類藥物,。研究表明服用地高辛患者,，即便是房顫發(fā)作，也無獲益,，反而增加死亡率,。洋地黃藥物已被多次宣判死刑，進(jìn)一步回顧性或注冊研究將進(jìn)一步減少其使用證據(jù),。
不管怎樣,，我們需要新的藥物治療理念，而不是基于現(xiàn)有概念的新藥,。在達(dá)到臨床研究水平的新藥中,，靜脈補(bǔ)鐵藥物體現(xiàn)了新的藥物治療理念,。靜脈補(bǔ)鐵藥物所發(fā)揮的作用與貧血無關(guān)表明其擁有至今未知的新的作用機(jī)制。中性內(nèi)肽酶抑制劑或新的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激動劑可能成為其它新概念藥物,。
其它未進(jìn)入臨床研究的新藥可能具有良好的前景,。基因治療可能促進(jìn)受體或受體激酶表達(dá),，而這些是傳統(tǒng)藥物目前無法實(shí)現(xiàn)的,。MicroRNA是另一種等待臨床評價的靶點(diǎn)。最后,，細(xì)胞治療如火如荼的在進(jìn)行,。骨髓細(xì)胞或內(nèi)源性心臟干細(xì)胞冠脈給藥或許可以改善心功能。
結(jié)語：
2013年遺留的許多心衰研究問題有待2014年的研究來解決?，F(xiàn)行指南仍有許多缺陷,，但我們正在不斷完善。在治療急性心衰和舒張性心衰方面有新的希望,；心臟手術(shù)以及瓣膜介入治療仍需等待證明它們與心衰的關(guān)系才能有所進(jìn)展,。目前已經(jīng)清楚哪些患者可以從心衰整體管理中獲益，存在爭議的細(xì)胞治療似乎也在緩慢,、有希望的前行,；基因和蛋白質(zhì)組學(xué)用于心衰治療上仍比較久遠(yuǎn)，但我們?nèi)钥梢詮难C的個體化診斷和治療上堅定我們的希望,。這些進(jìn)步會增加心衰管理的復(fù)雜程度,，也將需要越來越多的跨領(lǐng)域研究。
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