德國(guó)制藥巨頭默克(Merck KGaA)與美國(guó)制藥巨頭輝瑞(Pfizer)合作開發(fā)的抗PD-L1免疫療法avelumab近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽?lái)喜訊。歐洲藥品管理局(EMA)已正式受理avelumab的上市許可申請(qǐng)(MAA),，用于治療既往已接受至少一種化療方案的轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌(merkel cell carcinoma,，MCC)患者。MCC是一種罕見的侵襲性皮膚癌,，預(yù)后極差,，5年生存率不足20%。據(jù)估計(jì),，歐洲每年新增2500例MCC病例,。目前尚無(wú)藥物獲批專門治療轉(zhuǎn)移性MCC，如果avelumab獲得批準(zhǔn),，將成為歐洲治療轉(zhuǎn)移性MCC的首個(gè)藥物,。
avelumab監(jiān)管文件的提交，是基于一項(xiàng)全球II期臨床研究(JAVELIN Merkel 200)的數(shù)據(jù),。該研究是一項(xiàng)多中心,、單臂、開放標(biāo)簽研究,，在88例既往已接受至少一種化療方案后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性MCC患者中開展,，調(diào)查了avelumab的療效和安全性,。數(shù)據(jù)顯示，88例患者接受avelumab治療后,，有28例實(shí)現(xiàn)了客觀緩解(ORR=31.8%),，其中8例完全緩解，20例部分緩解,。
默克生物制藥業(yè)務(wù)研發(fā)全球負(fù)責(zé)人Luciano Rossetti表示,，盡管早期階段的MCC可通過(guò)手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性MCC的治療選擇卻極其有限,，該領(lǐng)域存在著顯著未獲滿足的巨大醫(yī)療需求,。歐洲藥品管理局(EMA)正式受理avelumab，標(biāo)志著該藥在監(jiān)管方面向前邁進(jìn)的重要一步,。
在美國(guó)方面,，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)之前已授予avelumab治療轉(zhuǎn)移性MCC的孤兒藥地位、快車道地位,、突破性藥物資格,。
PD-1/PD-L1免疫療法是當(dāng)前備受矚目的新一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥,，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡,，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實(shí)質(zhì)性改善患者總生存期(OS),。當(dāng)前,，PD-1/PD-L1免疫競(jìng)賽異常激烈，市場(chǎng)峰值高達(dá)350億美元,，該領(lǐng)域的佼佼者包括百時(shí)美施貴寶,、默沙東、羅氏,、阿斯利康,。
2014年11月，輝瑞與默克簽署28.5億美元協(xié)議,，進(jìn)入PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域,。面對(duì)百時(shí)美等強(qiáng)敵，輝瑞與默克采取雙管齊下的戰(zhàn)略：一方面,，avelumab首發(fā)針對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手尚未涉及的癌癥領(lǐng)域,，如Merkel細(xì)胞癌和胃癌;另一方面，針對(duì)對(duì)手已經(jīng)涉足的領(lǐng)域,，avelumab將做一個(gè)“聰明的追隨著”,，以分化試驗(yàn)設(shè)計(jì)、使用生物標(biāo)記物及組合療法等方式與之爭(zhēng)一席之地。
目前,，avelumab的臨床開發(fā)項(xiàng)目涉及超過(guò)15種腫瘤類型,，包括乳腺癌、胃癌/胃食管交界腺癌,、頭頸部癌,、MCC、間皮瘤,、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌,、卵巢癌,、腎癌及膀胱癌等。
