德國制藥巨頭默克(Merck KGaA)與美國制藥巨頭輝瑞(Pfizer)合作開發(fā)的抗PD-L1免疫療法avelumab近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。歐洲藥品管理局(EMA)已正式受理avelumab的上市許可申請(MAA),，用于治療既往已接受至少一種化療方案的轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌(merkel cell carcinoma，MCC)患者,。MCC是一種罕見的侵襲性皮膚癌,，預(yù)后極差，5年生存率不足20%,。據(jù)估計,，歐洲每年新增2500例MCC病例。目前尚無藥物獲批專門治療轉(zhuǎn)移性MCC,，如果avelumab獲得批準(zhǔn),，將成為歐洲治療轉(zhuǎn)移性MCC的首個藥物。
avelumab監(jiān)管文件的提交,，是基于一項全球II期臨床研究(JAVELIN Merkel 200)的數(shù)據(jù),。該研究是一項多中心、單臂,、開放標(biāo)簽研究,，在88例既往已接受至少一種化療方案后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性MCC患者中開展，調(diào)查了avelumab的療效和安全性,。數(shù)據(jù)顯示,，88例患者接受avelumab治療后，有28例實現(xiàn)了客觀緩解(ORR=31.8%),，其中8例完全緩解,，20例部分緩解。
默克生物制藥業(yè)務(wù)研發(fā)全球負(fù)責(zé)人Luciano Rossetti表示,，盡管早期階段的MCC可通過手術(shù)切除,，但轉(zhuǎn)移性MCC的治療選擇卻極其有限，該領(lǐng)域存在著顯著未獲滿足的巨大醫(yī)療需求,。歐洲藥品管理局(EMA)正式受理avelumab,，標(biāo)志著該藥在監(jiān)管方面向前邁進(jìn)的重要一步。
在美國方面,，美國食品和藥物管理局(FDA)之前已授予avelumab治療轉(zhuǎn)移性MCC的孤兒藥地位,、快車道地位、突破性藥物資格。
PD-1/PD-L1免疫療法是當(dāng)前備受矚目的新一類腫瘤免疫療法,，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥,，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力,，有望實質(zhì)性改善患者總生存期(OS),。當(dāng)前，PD-1/PD-L1免疫競賽異常激烈,，市場峰值高達(dá)350億美元,，該領(lǐng)域的佼佼者包括百時美施貴寶、默沙東,、羅氏,、阿斯利康。
2014年11月,，輝瑞與默克簽署28.5億美元協(xié)議,，進(jìn)入PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域。面對百時美等強(qiáng)敵,，輝瑞與默克采取雙管齊下的戰(zhàn)略：一方面,，avelumab首發(fā)針對競爭對手尚未涉及的癌癥領(lǐng)域，如Merkel細(xì)胞癌和胃癌;另一方面,，針對對手已經(jīng)涉足的領(lǐng)域,，avelumab將做一個“聰明的追隨著”，以分化試驗設(shè)計,、使用生物標(biāo)記物及組合療法等方式與之爭一席之地,。
目前，avelumab的臨床開發(fā)項目涉及超過15種腫瘤類型,，包括乳腺癌,、胃癌/胃食管交界腺癌、頭頸部癌,、MCC,、間皮瘤、黑色素瘤,、非小細(xì)胞肺癌,、卵巢癌、腎癌及膀胱癌等,。
