德國制藥巨頭默克(Merck KGaA)與美國制藥巨頭輝瑞(Pfizer)合作開發(fā)的抗PD-L1免疫療法avelumab近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。歐洲藥品管理局(EMA)已正式受理avelumab的上市許可申請(MAA),，用于治療既往已接受至少一種化療方案的轉(zhuǎn)移性Merkel細胞癌(merkel cell carcinoma,，MCC)患者,。MCC是一種罕見的侵襲性皮膚癌，預(yù)后極差，5年生存率不足20%。據(jù)估計,，歐洲每年新增2500例MCC病例。目前尚無藥物獲批專門治療轉(zhuǎn)移性MCC,，如果avelumab獲得批準,，將成為歐洲治療轉(zhuǎn)移性MCC的首個藥物。
avelumab監(jiān)管文件的提交,，是基于一項全球II期臨床研究(JAVELIN Merkel 200)的數(shù)據(jù),。該研究是一項多中心、單臂,、開放標簽研究,，在88例既往已接受至少一種化療方案后病情進展的轉(zhuǎn)移性MCC患者中開展,，調(diào)查了avelumab的療效和安全性,。數(shù)據(jù)顯示，88例患者接受avelumab治療后,，有28例實現(xiàn)了客觀緩解(ORR=31.8%),，其中8例完全緩解，20例部分緩解,。
默克生物制藥業(yè)務(wù)研發(fā)全球負責(zé)人Luciano Rossetti表示,，盡管早期階段的MCC可通過手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性MCC的治療選擇卻極其有限,，該領(lǐng)域存在著顯著未獲滿足的巨大醫(yī)療需求,。歐洲藥品管理局(EMA)正式受理avelumab，標志著該藥在監(jiān)管方面向前邁進的重要一步,。
在美國方面,，美國食品和藥物管理局(FDA)之前已授予avelumab治療轉(zhuǎn)移性MCC的孤兒藥地位、快車道地位,、突破性藥物資格,。
PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥,，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡,，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質(zhì)性改善患者總生存期(OS),。當前,，PD-1/PD-L1免疫競賽異常激烈，市場峰值高達350億美元,，該領(lǐng)域的佼佼者包括百時美施貴寶,、默沙東,、羅氏、阿斯利康,。
2014年11月,，輝瑞與默克簽署28.5億美元協(xié)議，進入PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域,。面對百時美等強敵,，輝瑞與默克采取雙管齊下的戰(zhàn)略：一方面，avelumab首發(fā)針對競爭對手尚未涉及的癌癥領(lǐng)域,，如Merkel細胞癌和胃癌;另一方面,，針對對手已經(jīng)涉足的領(lǐng)域，avelumab將做一個“聰明的追隨著”,，以分化試驗設(shè)計,、使用生物標記物及組合療法等方式與之爭一席之地。
目前,，avelumab的臨床開發(fā)項目涉及超過15種腫瘤類型,，包括乳腺癌、胃癌/胃食管交界腺癌,、頭頸部癌,、MCC、間皮瘤,、黑色素瘤,、非小細胞肺癌、卵巢癌,、腎癌及膀胱癌等,。
