美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)口服藥物卡博替尼(Cabometyx,，Exelixis)用于治療既往抗血管生成治療過(guò)的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者。
該藥于2012年被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌的治療,。
“卡博替尼不同于其他被批準(zhǔn)的治療藥物，因?yàn)樗邢蚨鄠€(gè)參與RCC的酪氨酸激酶,，包括MET,、AXL以及三種VEGF受體，” 波士頓達(dá)納法伯癌癥研究所泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中心的Toni Choueiri博士表示,。
“卡博替尼的批準(zhǔn)對(duì)于正在尋找新的腎細(xì)胞癌治療方法的醫(yī)生來(lái)說(shuō)是好消息”,，他補(bǔ)充說(shuō),。
這項(xiàng)批準(zhǔn)基于一項(xiàng)比較卡博替尼與依維莫司(Afinitor，諾華公司)的3期METEOR試驗(yàn)結(jié)果,，依維莫司是RCC的二線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,。
中位無(wú)進(jìn)展生存期，卡博替尼比依維莫司更長(zhǎng)(7.4 vs 3.8個(gè)月;風(fēng)險(xiǎn)比[HR],，0.58;95%可信區(qū)間[CI],，0.45～0.74;P<0.0001)。這些研究數(shù)據(jù)均在2015歐洲癌癥大會(huì)上呈現(xiàn),，同時(shí)該研究發(fā)表在New England Journal of Medicine(2015;373:1814-1823)上,。
Choueiri醫(yī)生觀察到，7.4個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期是二線治療中最長(zhǎng)的,。
值得注意的是,，總生存期可從METEOR試驗(yàn)獲得。中位總生存期,，卡博替尼比依維莫司要長(zhǎng)(21.4 vs 16.5個(gè)月;HR,，0.66;95% CI，0.53～0.83;P = 0.0003),。
“藥物的療效是非常引人注目的”,，Choueiri博士總結(jié)。
然而,，卡博替尼不是第一個(gè)二線治療總生存期獲益的藥物,。
在3期晚期RCC患者的臨床試驗(yàn)中，中位總生存期,，免疫治療藥物nivolumab(Opdivo，施貴寶公司)比依維莫司更長(zhǎng)相比,，(25 vs 19.6個(gè)月;HR,，0.73;P =0. 002)。在這些結(jié)果的基礎(chǔ)上,，nivolumab被批準(zhǔn)在美國(guó)和歐洲用于治療RCC,。
各種專家都表達(dá)了對(duì)毒性的關(guān)注，包括來(lái)自法國(guó)維勒瑞夫古斯塔夫研究所卡博替尼研究人員Bernard Escudier醫(yī)學(xué)博士,。
“卡博替尼毒性一直是一個(gè)課題”,，Escudier博士在2016泌尿生殖道腫瘤研討會(huì)的新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)。
最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(頻率≥25%)包括腹瀉,、疲勞,、惡心、食欲下降,、手足綜合征,、高血壓,、嘔吐、體重減輕,、便秘,。
劑量減少率分別為卡博替尼60%和依維莫司24%。各組由于不良反應(yīng)治療停藥率為10%,。
醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)編譯自：FDA Approves Cabozantinib for Renal Cell Carcinoma.| April 26, 2016.Medscape.
