武田的申請(qǐng)，是基于3項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)：(1)METEOR研究,，這是由Exelixis贊助的關(guān)鍵性III期研究,，在接受至少一種VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑(VEGFR-TKI)治療后病情進(jìn)展的晚期RCC患者中開(kāi)展，評(píng)估了Cabometyx相對(duì)于依維莫司(everolimus)的療效和安全性;(2)CABOSUN研究,，這是由腫瘤臨床試驗(yàn)聯(lián)盟(ACTO)贊助的II期研究,，在既往未接受治療的中高危晚期RCC患者中開(kāi)展，比較了Cabometyx相對(duì)于sunitinib(舒尼替尼)的療效和安全性;(3)Cabozantinib-2001研究,，這是由武田贊助的一項(xiàng)II期研究,，在35例既往接受VEGFR-TKI治療后病情進(jìn)展的晚期RCC日本患者中開(kāi)展。
腎癌是男性和女性中最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型之一,。透明細(xì)胞RCC是成人最常見(jiàn)的腎癌類(lèi)型,。如果在早期發(fā)現(xiàn)，RCC的5年生存率很高,。對(duì)于晚期或后期階段的轉(zhuǎn)移性RCC患者而言,，5年生存率僅為12%,。
大多數(shù)透明細(xì)胞RCC腫瘤具有低于正常水平的von Hippel-Lindau(VHL)蛋白,，這導(dǎo)致了更高水平的MET、AXL和VEGF,。這些蛋白可促進(jìn)腫瘤血管生成,、生長(zhǎng),、侵襲和轉(zhuǎn)移。MET和AXL可能提供驅(qū)動(dòng)對(duì)VEGF受體抑制劑耐藥的逃逸途徑,。
Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib,，通過(guò)靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號(hào)通路而發(fā)揮抗腫瘤作用,，能夠殺死腫瘤細(xì)胞,，減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。在美國(guó)和歐盟,，Cabometyx被批準(zhǔn)用于治療晚期RCC患者,，以及既往接受過(guò)索拉非尼(sorafenib)治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者。
Exelixis在2017年授予武田有關(guān)Cabometyx在日本市場(chǎng)未來(lái)所有適應(yīng)癥的商業(yè)化和進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)的獨(dú)家權(quán)利,。
