本報(bào)訊 (記者王 丹 管九蘋(píng))近日,,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院研究人員及其合作者發(fā)現(xiàn)并證明α2δ1是肝細(xì)胞癌腫瘤干細(xì)胞一個(gè)新的功能性標(biāo)志物和治療靶點(diǎn),,單克隆抗體1B50-1或可研發(fā)成為治療肝癌的新型抗體藥物。相關(guān)論文日前發(fā)表在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《癌細(xì)胞》上,。
腫瘤干細(xì)胞的存在被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生,、發(fā)展和治療失敗的根本原因,因此發(fā)現(xiàn)和鑒定肝細(xì)胞癌的腫瘤干細(xì)胞,、研發(fā)針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的治療手段有重要意義。CD13,、CD133、CD90,、CD24,、EpCAM,、OV6等呈陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞,都曾被鑒定具有腫瘤干細(xì)胞特性,,究竟何種細(xì)胞為肝細(xì)胞癌干細(xì)胞,學(xué)術(shù)界爭(zhēng)議較大,。由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院細(xì)胞生物學(xué)研究室主任張志謙和肝膽外科邢寶才教授率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)及其合作者利用全細(xì)胞免疫方法,,獲得了一個(gè)針對(duì)復(fù)發(fā)肝癌來(lái)源細(xì)胞系的單克隆抗體1B50-1。大量實(shí)驗(yàn)證明,,該抗體反應(yīng)陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞特性,,且這種細(xì)胞在手術(shù)切緣組織的存在是肝癌復(fù)發(fā)和總生存期短的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),目前已報(bào)道的標(biāo)志物CD13,、CD133,、EpCAM為陽(yáng)性的腫瘤干細(xì)胞,,也主要?dú)w因于1B50-1反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞的存在,,且1B50-1識(shí)別的抗原被鑒定為電壓依賴性鈣通道組成亞基α2δ1(亞型5)?;?qū)嶒?yàn)證明,,肝癌干細(xì)胞的自我更新、耐藥,、成瘤等特性,,可能通過(guò)調(diào)控鈣離子內(nèi)流而發(fā)揮作用。1B50-1作為α2δ1(亞型5)的中和抗體可以減少肝細(xì)胞癌中腫瘤干細(xì)胞的含量,。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中將1B50-1和化療藥物多柔比星聯(lián)用,,對(duì)肝細(xì)胞癌有很好的治療作用,。研究還提示,手術(shù)切緣組織中α2δ1陽(yáng)性細(xì)胞,,可能是肝癌復(fù)發(fā)的起源細(xì)胞,。
腫瘤干細(xì)胞的存在被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生,、發(fā)展和治療失敗的根本原因,因此發(fā)現(xiàn)和鑒定肝細(xì)胞癌的腫瘤干細(xì)胞,、研發(fā)針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的治療手段有重要意義。CD13,、CD133、CD90,、CD24,、EpCAM,、OV6等呈陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞,都曾被鑒定具有腫瘤干細(xì)胞特性,,究竟何種細(xì)胞為肝細(xì)胞癌干細(xì)胞,學(xué)術(shù)界爭(zhēng)議較大,。由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院細(xì)胞生物學(xué)研究室主任張志謙和肝膽外科邢寶才教授率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)及其合作者利用全細(xì)胞免疫方法,,獲得了一個(gè)針對(duì)復(fù)發(fā)肝癌來(lái)源細(xì)胞系的單克隆抗體1B50-1。大量實(shí)驗(yàn)證明,,該抗體反應(yīng)陽(yáng)性的肝細(xì)胞癌細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞特性,,且這種細(xì)胞在手術(shù)切緣組織的存在是肝癌復(fù)發(fā)和總生存期短的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),目前已報(bào)道的標(biāo)志物CD13,、CD133,、EpCAM為陽(yáng)性的腫瘤干細(xì)胞,,也主要?dú)w因于1B50-1反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞的存在,,且1B50-1識(shí)別的抗原被鑒定為電壓依賴性鈣通道組成亞基α2δ1(亞型5)?;?qū)嶒?yàn)證明,,肝癌干細(xì)胞的自我更新、耐藥,、成瘤等特性,,可能通過(guò)調(diào)控鈣離子內(nèi)流而發(fā)揮作用。1B50-1作為α2δ1(亞型5)的中和抗體可以減少肝細(xì)胞癌中腫瘤干細(xì)胞的含量,。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中將1B50-1和化療藥物多柔比星聯(lián)用,,對(duì)肝細(xì)胞癌有很好的治療作用,。研究還提示,手術(shù)切緣組織中α2δ1陽(yáng)性細(xì)胞,,可能是肝癌復(fù)發(fā)的起源細(xì)胞,。