近日來自美國的研究人員在國際期刊cell reports發(fā)表了他們一項最新研究成果,。他們通過研究發(fā)現(xiàn)CREB信號通路能夠通過誘導轉錄因子MafA表達促進胰島素分泌,，在慢性高血糖癥過程中，因PKIB表達上調(diào),，抑制了β細胞的CREB活性,，進而影響了MafA表達，導致β細胞功能損傷,。     研究人員指出,，血糖的持續(xù)升高會導致胰島的代償性增加，而胰島素抵抗會造成β細胞功能退化,，最終導致糖尿病發(fā)生,。之前研究發(fā)現(xiàn)cAMP能夠通過誘導PKA激活調(diào)節(jié)腸促胰島素分泌，阻斷β細胞中的cAMP途徑會導致嚴重的血糖不耐受和β細胞的凋亡,，而增強PKA活性則會促進胰島素分泌,。cAMP能夠通過PKA介導的CREB家族激活因子磷酸化以及CRTC的去磷酸化促進相關基因的表達。     研究人員發(fā)現(xiàn)在β細胞中敲除CREB共激活因子CRTC2會造成循環(huán)系統(tǒng)中胰島素水平下降,，導致小鼠口服葡萄糖耐量損傷,。通過實驗證實，CRTC2能夠通過刺激轉錄因子MafA表達部分促進β細胞功能,。在慢性高血糖病癥中,，激活HIF1依賴的PKIB會擾亂胰島細胞的cAMP信號通路，導致基因表達改變,，使葡萄糖代謝紊亂,，同時，抑制PKIB基因表達能夠增強肥胖背景下的胰島功能,。 綜上所述,，該項研究發(fā)現(xiàn)了慢性高血糖癥中PIKB的表達上調(diào)抑制了PKA活性，影響了CREB信號途徑,，同時發(fā)現(xiàn)轉錄因子MafA能夠受到CREB調(diào)控,，影響β細胞合成和分泌胰島素的功能。這些結果說明了營養(yǎng)與激素途徑之間的交互關系是如何促進胰島細胞功能損傷的,。