冷泉港實驗室(CSHL)和Lustgarten基金會共同宣布,,在實驗室中成功開發(fā)出了一個培育正常和癌性胰腺細胞的新型模型系統(tǒng),。他們的研究工作有可能會改變胰腺癌的研究方式,,使得科學家們能夠探詢驅(qū)動這一破壞性疾病的信號通路及尋找新的藥物靶點。 |
胰腺癌(Pancreatic cancer)是最致命的一種癌癥形式,,確診后患者的5年生存率只有6%,,被醫(yī)學界譽為“癌癥之王”。
現(xiàn)在冷泉港實驗室(CSHL)和Lustgarten基金會共同宣布,,在實驗室中成功開發(fā)出了一個培育正常和癌性胰腺細胞的新型模型系統(tǒng),。他們的研究工作有可能會改變胰腺癌的研究方式,使得科學家們能夠探詢驅(qū)動這一破壞性疾病的信號通路及尋找新的藥物靶點,。
在發(fā)表于12月31日《細胞》(Cell)雜志上的研究論文中,,研究小組描述了一種胰腺癌三維“類器官”培養(yǎng)系統(tǒng)。在冷泉港實驗室教授,、Lustgarten基金會研究主任David Tuveson,,及Hubrecht研究所所長及教授、荷蘭皇家藝術(shù)與科學院院長Hans Clevers的共同領(lǐng)導(dǎo)下,,研究小組開發(fā)出了一種方法不僅可以培養(yǎng)來自實驗室小鼠模型的胰腺組織,,還可培養(yǎng)來自人類患者的胰腺組織,由此提供了一條未來通向個體化療法的路徑,。
所有的癌癥研究都依賴穩(wěn)定的細胞供應(yīng)——可在實驗室中培養(yǎng)的正常和癌性細胞,。通過比較正常細胞和癌細胞,科學家們能夠找到導(dǎo)致疾病的變化,。然而,,這兩種類型的胰腺細胞都極難在實驗室中進行培養(yǎng)。
此外,,只有10%的胰腺細胞是能夠發(fā)展成胰腺癌的正常胰腺導(dǎo)管細胞,使得精確找到腫瘤形成時所發(fā)生改變的工作進一步復(fù)雜化,。直到現(xiàn)在,,科學家們都無法完全在標準的實驗室條件下培育人類的正常胰腺導(dǎo)管細胞,。由于這些限制,大多數(shù)的胰腺癌研究都依賴于胰腺癌遺傳工程小鼠模型,,而構(gòu)建這種模型需要花費一年的時間,。“取得這一進展后,,現(xiàn)在我們能夠培養(yǎng)出小鼠和人類的類器官,,這為我們對抗胰腺癌提供了一個非常強大的工具,”Tuveson說,。
這些類器官完全是由胰腺導(dǎo)管細胞構(gòu)成,,除去了常常會污染胰腺樣本的周圍細胞類型。它們在一個充滿生長誘導(dǎo)因子和連接纖維的復(fù)合凝膠樣物質(zhì)中生長為空心球體,。一旦它們長至足夠大,,就可以將這些類器官移植回小鼠體內(nèi),完全重演出胰腺癌,。論文的主要作者之一Chang-Il Hwang博士說:“我們現(xiàn)在獲得了一個模型演示胰腺癌發(fā)展的每一個階段,。”
通常,,都是在手術(shù)或尸體解剖過程中分離癌細胞,。不幸的是,大約85%的癌癥患者在確診時或因為腫瘤與重要血管纏繞在一起,,或是疾病已發(fā)展至晚期而不適合接受手術(shù),。因此,研究人員獲取患者樣本受到限制,。新研究為科學家們提供了一條途徑,,培育出來自相對易獲取活檢材料的類器官。論文的主要作者Dannielle Engle博士說:“活檢是診斷的標準,。我們現(xiàn)在能夠快速生成來自所有患者的類器官,,這為我們在更廣泛的人群中研究這一疾病提供了可能性?!?/p>
該研究小組現(xiàn)正致力與國立癌癥研究所合作,,構(gòu)建出一個胰腺腫瘤樣本庫?!拔覀兿M麑⑵涮峁┙o全體胰腺癌研究團體,,”Tuveson說。此外,,論文的另一位主要作者Lindsey Baker已開始為其他的研究人員舉辦“類器官課程活動”,,并已教會了來自世界各地的6個實驗室這一技術(shù)。