高額交易：總價(jià)值或超 5 億美元
2014 年第四季度新達(dá)成約 29 項(xiàng)高額合作,，金額超過(guò) 1 億美元,。其中 10 項(xiàng)有潛力給主要合作者帶來(lái)超過(guò) 5 億美元的營(yíng)收。
默克推薦給輝瑞 MSB-0010718C,，一種處于臨床試驗(yàn) II 期的程序性細(xì)胞死亡（PD）配體 1 抑制抗體,，用于治療麥卡氏細(xì)胞瘤，擬用于單獨(dú)用藥和聯(lián)合治療,；雙方亦同時(shí)就輝瑞自有的尚處于臨床 I 期的抗-PD-1 抗體展開(kāi)進(jìn)行合作,。雙方還將在美國(guó)市場(chǎng)上共同推廣輝瑞的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）藥物Xalkori。默克從此合作中得到了 8.5 億美元的首期款,、預(yù)計(jì) 20 億美元的里程金,，并將與輝瑞均分未來(lái)收入。輝瑞從 OPKOHealth 公司得到了其處于臨床 III 期的生長(zhǎng)激素缺乏癥藥物的授權(quán)許可,。OPKO 從該全球合作中將凈獲 2.95 億美元的首付款及預(yù)計(jì) 2.75 億美元的里程金,。而輝瑞將獲得將該產(chǎn)品商品化的獨(dú)家授權(quán)許可。該藥物用于治療成人時(shí),，OPKO 將得到特許權(quán)使用費(fèi),；而用于治療兒童時(shí)，OPKO將獲得一定比例的銷(xiāo)售利潤(rùn),。此人體生長(zhǎng)激素使用了華盛頓大學(xué)圣路易斯分校的技術(shù),，既減緩了蛋白在體內(nèi)的降解速度又不增加體內(nèi)毒性。
Proteostasis 和 Astellas 兩家公司達(dá)成全球范圍內(nèi)的合作：通過(guò)使用 Proteostasis 公司的"疾病相關(guān)轉(zhuǎn)化及蛋白穩(wěn)態(tài)網(wǎng)絡(luò)"平臺(tái),，篩選出候選分子,，能調(diào)控負(fù)責(zé)應(yīng)答激動(dòng)劑遺傳疾病的未折疊蛋白。Proteostasis 公司將從該合作中得到一定數(shù)額的首期款,、證券投資,、超過(guò) 4 億美元的里程金，外加特許權(quán)使用費(fèi),。除該項(xiàng)目外,Astellas 還可能再啟動(dòng)兩個(gè)項(xiàng)目,，若均能完全執(zhí)行，總金額將超過(guò) 12億美元,。Proteostasis 可選擇是否參與全球市場(chǎng)開(kāi)發(fā)及在美國(guó)市場(chǎng)的共同推廣,。
Celgene 延續(xù)其一貫風(fēng)格，在多特異性抗體和抗體藥物共軛物領(lǐng)域與 SutroBiopharma 公司達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家的含選擇權(quán)的新合作,。該合作借助 Sutro 公司的無(wú)細(xì)胞研發(fā)平臺(tái) XpressCF 和 XpressCF+,，主要針對(duì) PD-1 和 PD-L1。雙方目前已有四個(gè)腫瘤領(lǐng)域的合作項(xiàng)目,。Celgene 對(duì) Sutro 享有獨(dú)家收購(gòu)權(quán)：在研發(fā)初期,，Celegene 有權(quán)利以 9500 萬(wàn)美元首付（其中包括股權(quán)投資）加 9000 萬(wàn)美元里程金買(mǎi)下Sutro 擁有的所有項(xiàng)目,；研發(fā)初期過(guò)后，Celgene 仍可行使獨(dú)家收購(gòu)權(quán),，但里程金將會(huì)上漲至超過(guò)10 億美元,。
基因泰克與 NewlinkGenetics 達(dá)成全球獨(dú)家抗癌協(xié)議，協(xié)議主要關(guān)注點(diǎn)是吲哚胺-吡咯-2,3-加雙氧酶（IDO）抑制劑,?；蛱┛司?NLG-919 及 IDO/色氨酸-2,3-雙加氧酶（TDO）雙重抑制劑向 Newlink公司支付了 1.5 億美元首付款，外加逾 10 億美元里程金,。
Intarcia 收到了 1.71 億美元首付款和 8.8 億美元里程金,，外加一定百分比（介于 10%至 35%之間）的銷(xiāo)售收入分成。要得到艾塞那肽的最佳濃度,，需通過(guò)持續(xù)使用 ALZA公司的 DUROS 植入技術(shù),。
禮來(lái)再次與 Adocia 就用于治療 1 型及 2 型糖尿病的速效胰島素 BioChaperone Lispro 展開(kāi)合作。雙方上次合作于 2013 年 7 月終止,。本次新合作,，禮來(lái)將向 Adocia 支付 5000 萬(wàn)美元首付款、最高可達(dá) 5.2 億美元的里程金,、特許權(quán)使用費(fèi),，并將補(bǔ)貼部分研發(fā)費(fèi)用。Biochaperone Lispro 的臨床IIa 期試驗(yàn)結(jié)果顯示,，其吸收速度較禮來(lái)的胰島素產(chǎn)品 Humalog 快 136%,；該結(jié)果公布后，禮來(lái)決定重新展開(kāi)合作,。BioChaperone 的技術(shù)可保護(hù)胰島素免遭降解,，因此改善了其性能。由于在隨訪中對(duì)患者出現(xiàn)肝毒性,，F(xiàn)DA 曾暫停 Geron 公司關(guān)于伊美司他治療血液系統(tǒng)惡性疾病的 II期臨床試驗(yàn)許可,。在 Geron 重獲 FDA 批準(zhǔn)后，楊森就該端粒酶抑制劑和 Geron 展開(kāi)獨(dú)家談判,。Geron公司將收到 3500 萬(wàn)美元的首付款,。雙方同意開(kāi)展臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃，包括骨髓纖維化（MF）和骨髓增生異常綜合征的臨床 II 期試驗(yàn)和注冊(cè)研究,，以及急性髓樣白血病的臨床 II 期和 III 期試驗(yàn),。在對(duì)MF 數(shù)據(jù)進(jìn)行初步分析后，楊森可以選擇繼續(xù)合作,，并支付 6500 萬(wàn)美元里程金和 8.10 億美元的后續(xù)里程金,。同時(shí)，Geron 公司可選擇參與進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，承擔(dān) 20%的在美成本,，以獲得 15%～25%左右的特許使用權(quán)費(fèi),。若 Geron 公司選擇不參與美國(guó)市場(chǎng)，其仍將收到 6500 萬(wàn)美元里程金,、楊森為其得以保留的美國(guó)市場(chǎng)權(quán)而額外支付的 7000 萬(wàn)美元,、7.65 億美元的后續(xù)里程金，該情況下特許使用權(quán)費(fèi)將較低,，約 10%～15%。
楊森公司在癌癥領(lǐng)域的另一大手筆是對(duì) MacroGenics 公司的雙特異性抗體 MGD-011 的 6.75 億美元投入,。該抗體針對(duì) CD19CD-3 信號(hào)通路,，并計(jì)劃在 2015 年申報(bào)臨床試驗(yàn)。MacroGenics 將獲得 5000萬(wàn)美元首付款,、最高 5.75 億美元的里程金,，外加 B 細(xì)胞惡性腫瘤治療的特許權(quán)使用費(fèi)。MacroGenics公司的選擇權(quán)則包括支付部分研發(fā)費(fèi)用及讓出部分里程金以換取美國(guó)和加拿大市場(chǎng)一定份額的利潤(rùn),，亦可在美國(guó)市場(chǎng)進(jìn)行共同推廣,。楊森還將對(duì) MacroGenics 公司進(jìn)行 7500 萬(wàn)美元的股權(quán)投資。楊森在這些尚未廣泛使用的通路中看到了巨大潛力,?？紤]到諾華正在研發(fā)的 CD19/CD3 靶向抗體片段，預(yù)計(jì) tisagenlecleucel-T 到 2019 年將達(dá)到 5 億美元,。
Halozyme 作為楊森的另一合作伙伴,，正使用其 ENHANZE 平臺(tái)開(kāi)發(fā)多達(dá)五個(gè)靶點(diǎn)的皮下用治療藥物，包括重組人透明質(zhì)酸酶,，可降解皮下組織的關(guān)鍵成分透明質(zhì)酸,。Halozyme 公司將收到 1500 萬(wàn)美元首付款、最高 5.66 億美元的里程金外加特許權(quán)使用費(fèi),。
交易獲利者
第四季度最突出的交易仍然來(lái)自大型制藥公司,，包括百時(shí)美施貴寶、輝瑞和楊森,；以下選擇一些交易重點(diǎn)介紹,。
Bristol-Myers Squibb（百時(shí)美施貴寶）
BMS 與 Five Prime 達(dá)成了獨(dú)家臨床合作，開(kāi)展一項(xiàng) Ia/Ib 期的臨床試驗(yàn),，以評(píng)估在各種癌癥（包括非小細(xì)胞肺癌） PD-1 抑制劑 Opdivo 聯(lián)合 Five Prime 公司早期單克隆刺激因子 1 受體 （CSF1R）中,，抑制劑 FPA-008 用藥的療效（圖 2）。近期臨床前數(shù)據(jù)表明 PD-1 抗體和 CSF1R 聯(lián)用或比單獨(dú)用藥增強(qiáng)了藥物應(yīng)答,。BMS 將一次性支付 3000 萬(wàn)美元,，并負(fù)擔(dān) Five Prime 公司的相關(guān)研究費(fèi)用。Opdivo 也是諾華一項(xiàng)合作的目標(biāo)之一,。該合作項(xiàng)目將在臨床 I/II 期試驗(yàn)中評(píng)估聯(lián)合使用諾華公司的已上市藥物 Zykadia 及其 II 期候選藥 capmatinib 和 EGF-816 治療非小細(xì)胞癌的療效,。Pharmacyclics 和楊森確定進(jìn)行臨床試驗(yàn)合作,，由楊森主導(dǎo)，在臨床 I/II 期試驗(yàn)中評(píng)估 Opdivo 聯(lián)合 Imbruvica 后對(duì)非霍奇金淋巴瘤（NHL）,、彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）,、濾泡淋巴瘤（FL）和慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）的療效,。這兩種藥物目前都已進(jìn)入上述適應(yīng)癥的后期研發(fā)階段,。日本協(xié)和麒麟制藥也因?yàn)槠湓谂R床上廣泛使用的淋巴瘤治療藥 Poteligeo 而列入 BMS 的合作計(jì)劃。該計(jì)劃將評(píng)估 Poteligeo 聯(lián)用 Opdivo 治療晚期實(shí)體瘤的療效,。BMS 將使用韓國(guó) OliPass 公司的技術(shù)平臺(tái)研發(fā)針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的肽核酸（PNA）藥物,，后者將獲得首付款、研發(fā)費(fèi)用支持,、里程金和特許權(quán)使用費(fèi),。
