高額交易：總價值或超 5 億美元
2014 年第四季度新達成約 29 項高額合作,，金額超過 1 億美元,。其中 10 項有潛力給主要合作者帶來超過 5 億美元的營收。
默克推薦給輝瑞 MSB-0010718C,，一種處于臨床試驗 II 期的程序性細胞死亡（PD）配體 1 抑制抗體，用于治療麥卡氏細胞瘤,，擬用于單獨用藥和聯(lián)合治療,；雙方亦同時就輝瑞自有的尚處于臨床 I 期的抗-PD-1 抗體展開進行合作,。雙方還將在美國市場上共同推廣輝瑞的非小細胞肺癌（NSCLC）藥物Xalkori。默克從此合作中得到了 8.5 億美元的首期款,、預(yù)計 20 億美元的里程金，并將與輝瑞均分未來收入,。輝瑞從 OPKOHealth 公司得到了其處于臨床 III 期的生長激素缺乏癥藥物的授權(quán)許可,。OPKO 從該全球合作中將凈獲 2.95 億美元的首付款及預(yù)計 2.75 億美元的里程金,。而輝瑞將獲得將該產(chǎn)品商品化的獨家授權(quán)許可,。該藥物用于治療成人時，OPKO 將得到特許權(quán)使用費,；而用于治療兒童時,，OPKO將獲得一定比例的銷售利潤,。此人體生長激素使用了華盛頓大學(xué)圣路易斯分校的技術(shù),，既減緩了蛋白在體內(nèi)的降解速度又不增加體內(nèi)毒性,。
Proteostasis 和 Astellas 兩家公司達成全球范圍內(nèi)的合作：通過使用 Proteostasis 公司的"疾病相關(guān)轉(zhuǎn)化及蛋白穩(wěn)態(tài)網(wǎng)絡(luò)"平臺,，篩選出候選分子,，能調(diào)控負責(zé)應(yīng)答激動劑遺傳疾病的未折疊蛋白,。Proteostasis 公司將從該合作中得到一定數(shù)額的首期款,、證券投資,、超過 4 億美元的里程金,，外加特許權(quán)使用費。除該項目外,Astellas 還可能再啟動兩個項目,，若均能完全執(zhí)行,，總金額將超過 12億美元,。Proteostasis 可選擇是否參與全球市場開發(fā)及在美國市場的共同推廣。
Celgene 延續(xù)其一貫風(fēng)格,，在多特異性抗體和抗體藥物共軛物領(lǐng)域與 SutroBiopharma 公司達成一項獨家的含選擇權(quán)的新合作,。該合作借助 Sutro 公司的無細胞研發(fā)平臺 XpressCF 和 XpressCF+，主要針對 PD-1 和 PD-L1,。雙方目前已有四個腫瘤領(lǐng)域的合作項目,。Celgene 對 Sutro 享有獨家收購權(quán)：在研發(fā)初期，Celegene 有權(quán)利以 9500 萬美元首付（其中包括股權(quán)投資）加 9000 萬美元里程金買下Sutro 擁有的所有項目,；研發(fā)初期過后,，Celgene 仍可行使獨家收購權(quán)，但里程金將會上漲至超過10 億美元,。
基因泰克與 NewlinkGenetics 達成全球獨家抗癌協(xié)議,，協(xié)議主要關(guān)注點是吲哚胺-吡咯-2,3-加雙氧酶（IDO）抑制劑?；蛱┛司?NLG-919 及 IDO/色氨酸-2,3-雙加氧酶（TDO）雙重抑制劑向 Newlink公司支付了 1.5 億美元首付款,，外加逾 10 億美元里程金。
Intarcia 收到了 1.71 億美元首付款和 8.8 億美元里程金,，外加一定百分比（介于 10%至 35%之間）的銷售收入分成,。要得到艾塞那肽的最佳濃度，需通過持續(xù)使用 ALZA公司的 DUROS 植入技術(shù),。
禮來再次與 Adocia 就用于治療 1 型及 2 型糖尿病的速效胰島素 BioChaperone Lispro 展開合作,。雙方上次合作于 2013 年 7 月終止。本次新合作,，禮來將向 Adocia 支付 5000 萬美元首付款,、最高可達 5.2 億美元的里程金、特許權(quán)使用費,，并將補貼部分研發(fā)費用,。Biochaperone Lispro 的臨床IIa 期試驗結(jié)果顯示，其吸收速度較禮來的胰島素產(chǎn)品 Humalog 快 136%,；該結(jié)果公布后,，禮來決定重新展開合作。BioChaperone 的技術(shù)可保護胰島素免遭降解，因此改善了其性能,。由于在隨訪中對患者出現(xiàn)肝毒性,，F(xiàn)DA 曾暫停 Geron 公司關(guān)于伊美司他治療血液系統(tǒng)惡性疾病的 II期臨床試驗許可。在 Geron 重獲 FDA 批準(zhǔn)后,，楊森就該端粒酶抑制劑和 Geron 展開獨家談判,。Geron公司將收到 3500 萬美元的首付款。雙方同意開展臨床開發(fā)計劃,，包括骨髓纖維化（MF）和骨髓增生異常綜合征的臨床 II 期試驗和注冊研究,，以及急性髓樣白血病的臨床 II 期和 III 期試驗。在對MF 數(shù)據(jù)進行初步分析后,，楊森可以選擇繼續(xù)合作，并支付 6500 萬美元里程金和 8.10 億美元的后續(xù)里程金,。同時,，Geron 公司可選擇參與進入美國市場，承擔(dān) 20%的在美成本,，以獲得 15%～25%左右的特許使用權(quán)費,。若 Geron 公司選擇不參與美國市場，其仍將收到 6500 萬美元里程金,、楊森為其得以保留的美國市場權(quán)而額外支付的 7000 萬美元,、7.65 億美元的后續(xù)里程金，該情況下特許使用權(quán)費將較低,，約 10%～15%,。
楊森公司在癌癥領(lǐng)域的另一大手筆是對 MacroGenics 公司的雙特異性抗體 MGD-011 的 6.75 億美元投入。該抗體針對 CD19CD-3 信號通路,，并計劃在 2015 年申報臨床試驗,。MacroGenics 將獲得 5000萬美元首付款、最高 5.75 億美元的里程金,，外加 B 細胞惡性腫瘤治療的特許權(quán)使用費,。MacroGenics公司的選擇權(quán)則包括支付部分研發(fā)費用及讓出部分里程金以換取美國和加拿大市場一定份額的利潤，亦可在美國市場進行共同推廣,。楊森還將對 MacroGenics 公司進行 7500 萬美元的股權(quán)投資,。楊森在這些尚未廣泛使用的通路中看到了巨大潛力?？紤]到諾華正在研發(fā)的 CD19/CD3 靶向抗體片段,，預(yù)計 tisagenlecleucel-T 到 2019 年將達到 5 億美元。
Halozyme 作為楊森的另一合作伙伴,，正使用其 ENHANZE 平臺開發(fā)多達五個靶點的皮下用治療藥物,，包括重組人透明質(zhì)酸酶，可降解皮下組織的關(guān)鍵成分透明質(zhì)酸,。Halozyme 公司將收到 1500 萬美元首付款,、最高 5.66 億美元的里程金外加特許權(quán)使用費,。
交易獲利者
第四季度最突出的交易仍然來自大型制藥公司，包括百時美施貴寶,、輝瑞和楊森,；以下選擇一些交易重點介紹。
Bristol-Myers Squibb（百時美施貴寶）
BMS 與 Five Prime 達成了獨家臨床合作,，開展一項 Ia/Ib 期的臨床試驗,，以評估在各種癌癥（包括非小細胞肺癌） PD-1 抑制劑 Opdivo 聯(lián)合 Five Prime 公司早期單克隆刺激因子 1 受體 （CSF1R）中，抑制劑 FPA-008 用藥的療效（圖 2）,。近期臨床前數(shù)據(jù)表明 PD-1 抗體和 CSF1R 聯(lián)用或比單獨用藥增強了藥物應(yīng)答,。BMS 將一次性支付 3000 萬美元，并負擔(dān) Five Prime 公司的相關(guān)研究費用,。Opdivo 也是諾華一項合作的目標(biāo)之一,。該合作項目將在臨床 I/II 期試驗中評估聯(lián)合使用諾華公司的已上市藥物 Zykadia 及其 II 期候選藥 capmatinib 和 EGF-816 治療非小細胞癌的療效。Pharmacyclics 和楊森確定進行臨床試驗合作,，由楊森主導(dǎo),，在臨床 I/II 期試驗中評估 Opdivo 聯(lián)合 Imbruvica 后對非霍奇金淋巴瘤（NHL）、彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）,、濾泡淋巴瘤（FL）和慢性淋巴細胞白血?。–LL）的療效。這兩種藥物目前都已進入上述適應(yīng)癥的后期研發(fā)階段,。日本協(xié)和麒麟制藥也因為其在臨床上廣泛使用的淋巴瘤治療藥 Poteligeo 而列入 BMS 的合作計劃,。該計劃將評估 Poteligeo 聯(lián)用 Opdivo 治療晚期實體瘤的療效。BMS 將使用韓國 OliPass 公司的技術(shù)平臺研發(fā)針對多個靶點的肽核酸（PNA）藥物,，后者將獲得首付款,、研發(fā)費用支持、里程金和特許權(quán)使用費,。
