2014 年早期開展的歐洲房顫試點調(diào)查觀察性研究項目表明,，大多數(shù)（72.2%）未行藥物復律,、電復律或經(jīng)導管射頻消融的房顫患者接受 VKA 治療，僅有 7.7% 接受新型口服抗凝藥（NOACs）治療,，接受不同抗凝藥物的患者之間出血危險因素無差異,。

另外，一項關于靜脈血栓栓塞（VTE）治療的綜述顯示,，目前 VTE 主要治療藥物包括低分子肝素和 VKAs,。盡管 NOACs 在 VTE 治療臨床研究中取得了滿意的結果，但常規(guī)運用于臨床實踐尚有待時日,。

RE-LY 研究顯示，達比加群血漿濃度與缺血性卒中和嚴重出血臨床結局相關,。在 9183 名患者中,，缺血性卒中 / 系統(tǒng)性栓塞和嚴重出血人數(shù)分別為 112 名和 323 名。

達比加群血漿濃度取決于年齡,、性別,、腎功能和體重等因素，與種族,、地域以及是否服用阿司匹林或氯吡格雷無關,。嚴重出血和缺血性卒中風險與達比加群最低濃度相關，隨著達比加群劑量增加,，嚴重出血風險增加,，且年齡為最強獨立協(xié)變量。

該分析強調(diào)了藥理學數(shù)據(jù)對于明確 NOACs 最佳使用方案的重要性,，根據(jù)患者臨床特征調(diào)整達比加群劑量或有益于房顫患者亞群,。

現(xiàn)階段,，尚無特異性拮抗劑逆轉(zhuǎn) NOACs 抗凝作用,，關于處理 NOACs 相關危險生命的出血并發(fā)癥的臨床數(shù)據(jù)也非常有限。鑒于越來越多的房顫和 VTE 患者將接受 NOACs 治療,，我們需要新的藥物來處理 NOACs 相關緊急出血事件,。下面介紹幾種可能進入臨床運用的 NOACs 拮抗劑。

1,、凝血酶原復合物濃縮物

凝血酶原復合物濃縮物（PCC）包含維生素 K- 依賴的抗凝因子,，有研究表明靜脈注射 4 因子（II、VII,、IX 和 X）PCC 可糾正利伐沙班引起的凝血酶原時間延長和內(nèi)源性凝血功能異常,，但其臨床意義有待進一步研究證實。

2、Idarucizumab

基礎研究表明,，Idarucizumab（一種人源性單抗片段）可對抗達比加群的抗凝作用,。針對 Idarucizumab 的 III 期臨床試驗正在招募階段。

3,、andexanet-alfa

II 期雙盲,、安慰劑對照研究結果表明，andexanet-alfa 單次劑量可拮抗健康志愿者中阿哌沙班抗 Xa 因子活性,。

4,、PER977

II 期臨床研究表明，依度沙班治療 3 小時后單次靜脈注射 PER977（100-300mg）10 分鐘內(nèi)使全血凝血時間降至超過基線水平 10% 以內(nèi),，而安慰劑治療患者達到這一水平需近 12-15 小時,。另外，PER977 治療 10-30 分鐘內(nèi)患者恢復基線止血水平,，且持續(xù) 24 小時,。

雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）中,，研究人員將 9961 名植入藥物洗脫支架并 DAPT 治療 1 年的患者隨機分為兩組：繼續(xù) DAPT 組和單用阿司匹林組,，持續(xù)時間為 18 個月。研究表明,， DAPT 持續(xù)超過 1 年顯著降低支架內(nèi)血栓和嚴重不良心腦血管事件,，但增加出血。因此,，臨床醫(yī)生在延長 DAPT 持續(xù)時間時應謹慎權衡利弊,。

Vorapaxar 是一種血小板蛋白酶活化受體拮抗劑,，2014 年被美國 FDA 顧問委員會批準作為 DAPT 可選擇抗血小板藥物,。同時，委員會指出該藥尚缺乏拮抗劑,，并且是否適用于體重小于 60kg 的患者等問題需要進一步研究解決,。

盡管 2014 年未發(fā)表關鍵性的 III 期抗栓治療臨床試驗，但對現(xiàn)有抗栓藥物的認識得到進一步加深,。此外,，靶向 VIII、IX,、XI 和 XII 因子的新藥或為將來抗栓治療提供新的契機,。