2014 年早期開展的歐洲房顫試點(diǎn)調(diào)查觀察性研究項(xiàng)目表明，大多數(shù)（72.2%）未行藥物復(fù)律、電復(fù)律或經(jīng)導(dǎo)管射頻消融的房顫患者接受 VKA 治療，僅有 7.7% 接受新型口服抗凝藥（NOACs）治療，接受不同抗凝藥物的患者之間出血危險(xiǎn)因素?zé)o差異,。
另外，一項(xiàng)關(guān)于靜脈血栓栓塞（VTE）治療的綜述顯示,，目前 VTE 主要治療藥物包括低分子肝素和 VKAs,。盡管 NOACs 在 VTE 治療臨床研究中取得了滿意的結(jié)果，但常規(guī)運(yùn)用于臨床實(shí)踐尚有待時(shí)日,。
二,、達(dá)比加群血漿濃度與出血事件相關(guān)RE-LY 研究顯示，達(dá)比加群血漿濃度與缺血性卒中和嚴(yán)重出血臨床結(jié)局相關(guān),。在 9183 名患者中,，缺血性卒中 / 系統(tǒng)性栓塞和嚴(yán)重出血人數(shù)分別為 112 名和 323 名。
達(dá)比加群血漿濃度取決于年齡,、性別,、腎功能和體重等因素，與種族,、地域以及是否服用阿司匹林或氯吡格雷無關(guān),。嚴(yán)重出血和缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)與達(dá)比加群最低濃度相關(guān)，隨著達(dá)比加群劑量增加,，嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)增加,，且年齡為最強(qiáng)獨(dú)立協(xié)變量。
該分析強(qiáng)調(diào)了藥理學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)于明確 NOACs 最佳使用方案的重要性,，根據(jù)患者臨床特征調(diào)整達(dá)比加群劑量或有益于房顫患者亞群,。
現(xiàn)階段,，尚無特異性拮抗劑逆轉(zhuǎn) NOACs 抗凝作用,，關(guān)于處理 NOACs 相關(guān)危險(xiǎn)生命的出血并發(fā)癥的臨床數(shù)據(jù)也非常有限,。鑒于越來越多的房顫和 VTE 患者將接受 NOACs 治療，我們需要新的藥物來處理 NOACs 相關(guān)緊急出血事件,。下面介紹幾種可能進(jìn)入臨床運(yùn)用的 NOACs 拮抗劑,。
1、凝血酶原復(fù)合物濃縮物
凝血酶原復(fù)合物濃縮物（PCC）包含維生素 K- 依賴的抗凝因子,，有研究表明靜脈注射 4 因子（II,、VII、IX 和 X）PCC 可糾正利伐沙班引起的凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)和內(nèi)源性凝血功能異常,，但其臨床意義有待進(jìn)一步研究證實(shí),。
2、Idarucizumab
基礎(chǔ)研究表明,，Idarucizumab（一種人源性單抗片段）可對(duì)抗達(dá)比加群的抗凝作用。針對(duì) Idarucizumab 的 III 期臨床試驗(yàn)正在招募階段,。
3,、andexanet-alfa
II 期雙盲、安慰劑對(duì)照研究結(jié)果表明,，andexanet-alfa 單次劑量可拮抗健康志愿者中阿哌沙班抗 Xa 因子活性,。
4、PER977
II 期臨床研究表明,，依度沙班治療 3 小時(shí)后單次靜脈注射 PER977（100-300mg）10 分鐘內(nèi)使全血凝血時(shí)間降至超過基線水平 10% 以內(nèi),，而安慰劑治療患者達(dá)到這一水平需近 12-15 小時(shí)。另外,，PER977 治療 10-30 分鐘內(nèi)患者恢復(fù)基線止血水平,，且持續(xù) 24 小時(shí)。
四,、長(zhǎng)程 DAPT 減少支架內(nèi)血栓但增加出血雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）中,，研究人員將 9961 名植入藥物洗脫支架并 DAPT 治療 1 年的患者隨機(jī)分為兩組：繼續(xù) DAPT 組和單用阿司匹林組，持續(xù)時(shí)間為 18 個(gè)月,。研究表明,， DAPT 持續(xù)超過 1 年顯著降低支架內(nèi)血栓和嚴(yán)重不良心腦血管事件，但增加出血,。因此,，臨床醫(yī)生在延長(zhǎng) DAPT 持續(xù)時(shí)間時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊。
Vorapaxar 是一種血小板蛋白酶活化受體拮抗劑,，2014 年被美國(guó) FDA 顧問委員會(huì)批準(zhǔn)作為 DAPT 可選擇抗血小板藥物。同時(shí),，委員會(huì)指出該藥尚缺乏拮抗劑,，并且是否適用于體重小于 60kg 的患者等問題需要進(jìn)一步研究解決,。
盡管 2014 年未發(fā)表關(guān)鍵性的 III 期抗栓治療臨床試驗(yàn)，但對(duì)現(xiàn)有抗栓藥物的認(rèn)識(shí)得到進(jìn)一步加深,。此外,，靶向 VIII、IX,、XI 和 XII 因子的新藥或?yàn)閷砜顾ㄖ委熖峁┬碌钠鯔C(jī),。
