癌細(xì)胞的基因組中往往會(huì)充滿著多種遺傳突變,，從而就會(huì)誘發(fā)細(xì)胞不經(jīng)意地制造多種異常蛋白質(zhì),，和其它細(xì)胞一樣，癌細(xì)胞也需要時(shí)刻進(jìn)行自我清理來得以生存,，如今刊登在國際雜志nature chemical biology上的一篇研究報(bào)告中,，來自霍華德-休斯醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究開發(fā)了一種新方法來抑制癌細(xì)胞的自我清理機(jī)制，從而就會(huì)讓癌細(xì)胞中充滿不健全的蛋白質(zhì),，進(jìn)而引發(fā)癌細(xì)胞自我毀滅,。
　　蛋白酶體是一種空心的圓柱結(jié)構(gòu)，其能夠作為一類細(xì)胞垃圾處理站,，蛋白酶體會(huì)允許蛋白質(zhì)進(jìn)入其中并且對(duì)其進(jìn)行降解,，當(dāng)有害蛋白被制造后，其就會(huì)被標(biāo)記上由至少四個(gè)拷貝的泛素組成的鏈狀結(jié)構(gòu),，這些標(biāo)記信號(hào)就提醒蛋白酶體需要破壞這些有害蛋白,，當(dāng)有缺陷的蛋白質(zhì)被塞入垃圾處理站時(shí)，作為蛋白酶體的一部分結(jié)構(gòu),，rpn11就能夠截?cái)噙@種特殊的泛素鏈,，這個(gè)步驟非常關(guān)鍵，因?yàn)榉核劓満艽蠖荒茌p松“進(jìn)入”到蛋白酶體中,。
　　文章中,，研究人員開發(fā)了一種新型化合物，這種化合物就能夠抑制rpn11的活性,，從而就使蛋白酶體不可能完全破壞有害的蛋白質(zhì),，而有害蛋白的大量積累就會(huì)誘發(fā)癌細(xì)胞出現(xiàn)災(zāi)難性的壓力，最終致使癌細(xì)胞死亡,。然而這種化合物會(huì)影響所有細(xì)胞中的蛋白酶體,，相比癌細(xì)胞而言,，正常細(xì)胞往往被認(rèn)為能夠產(chǎn)生較少的異常蛋白，因此相比正常細(xì)胞而言,，某些類型的癌細(xì)胞往往會(huì)對(duì)蛋白酶體的抑制作用變得更為敏感,，甚至是小劑量的藥物都會(huì)給癌細(xì)胞帶來殺傷性的效應(yīng)。
　　博士后研究者jing li表示,，當(dāng)前靶向作用蛋白酶體的所有癌癥藥物都是通過抑制蛋白酶體內(nèi)部的蛋白切割酶來發(fā)揮作用的,，因此其有著相似的缺點(diǎn)而且隨著時(shí)間延續(xù)這些藥物非常容易失去作用效果，本文研究就提供了一種新型方式來使得蛋白酶體的功能失活,，目前研究人員正在實(shí)驗(yàn)室利用這種新型化合物對(duì)人類癌細(xì)胞進(jìn)行研究,，但后期還需要進(jìn)行大量的工作來改善這種新型化合物的效果，同時(shí)還需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)來評(píng)估其作為一種潛在藥物的效力,。