生物能量饑餓效應(yīng)是心衰領(lǐng)域的一項(xiàng)新學(xué)說(shuō),。在心衰進(jìn)展過(guò)程中,能量攝取,、轉(zhuǎn)移及利用,,代謝組學(xué)結(jié)構(gòu)等方面的異常損害了心肌相關(guān)組織結(jié)構(gòu)功能的完整性,。而來(lái)自于肌肉與脂肪組織的代謝反饋進(jìn)一步加重了心肌勞損。
分解代謝在整體上的凈優(yōu)勢(shì)造成了心衰患者系統(tǒng)性組織消耗增多,,其中骨骼肌消耗是與臨床最密切的一個(gè)方面,,骨骼及脂肪也會(huì)受到影響。在 2018 年中國(guó)國(guó)際心力衰竭大會(huì)期間,,丁香園特別邀請(qǐng)南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授就心肌能量代謝方面進(jìn)行深入的介紹及解讀,。
圖? 南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院許頂立教授
丁香園:心衰進(jìn)展中伴隨著心肌能量代謝的改變,心肌能量代謝異常又進(jìn)一步推動(dòng)了心衰的進(jìn)程,。請(qǐng)問(wèn)目前臨床上如何測(cè)量心肌能量代謝,?
許教授:心肌能量代謝異常在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展中起到非常重要的作用,臨床上有很多能量代謝檢測(cè)的方法,,但到目前為止尚未有完全統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),。目前做的比較多的有以下幾方面:
1. 通過(guò)磷 31 的核磁共振波譜得到磷酸肌酸與 ATP 的比值 (Pcr/ATP)。這是目前反應(yīng)心肌細(xì)胞的能量?jī)?chǔ)備有無(wú)異常的最佳方法,。
2. 其他的方法包括計(jì)算機(jī)斷層掃描(ECT),、正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET),或者穿衣磁共振,,現(xiàn)在也在臨床中應(yīng)用,。
3. 通過(guò)心臟超聲來(lái)對(duì)心肌能量消耗(MEE)進(jìn)行檢測(cè),這在臨床上也有實(shí)用價(jià)值,。
但這些數(shù)值代表的是最終臨床獲得的結(jié)果,,僅對(duì)于心肌能量貯備是否足夠進(jìn)行判斷,并沒(méi)有探究到能量代謝異常的原因,、機(jī)制是什么,。是能量產(chǎn)生不足還是消耗過(guò)多?還是某種途徑代謝異常所造成的,。這都是值得我們探索的方向,,但現(xiàn)在還沒(méi)有統(tǒng)一或共有的方法來(lái)判斷。
丁香園:針對(duì)慢性心衰的心肌能量代謝異常,,目前臨床上有哪些治療方案,?
許教授:在臨床中,心肌能量代謝異常的治療方案尚未找到一個(gè)通過(guò)改善心肌能量代謝來(lái)降低心力衰竭死亡率及因心衰再次住院率的手段和方法,。我們?cè)谂R床上也進(jìn)行了一些探索,,比如發(fā)現(xiàn)磷酸肌酸是一種主要以增加能量供應(yīng)的治療藥物,可能對(duì)急性心力衰竭,、急性心肌炎,,或者圍手術(shù)期的心衰患者有一定的效果。磷酸肌酸可以穩(wěn)定細(xì)胞膜,減少氧自由基,,增加能量的供應(yīng)是有效的,。
另外對(duì)冠心病較為有效的是曲美他嗪類藥物。而因透析等因素造成氨基酸的缺乏而導(dǎo)致能量代謝異常的病人,,左卡尼丁有其獨(dú)到的好處,。
其他治療方法,如輔酶 Q10,,F(xiàn)DP(1,6 二磷酸果糖)等也均有文獻(xiàn)進(jìn)行報(bào)道,,但在臨床應(yīng)用中很難判斷心力衰竭的病人何時(shí)開(kāi)始使用,每次使用多長(zhǎng)時(shí)間,。
因此到目前為止,,仍尚未找到一種心肌能量治療藥物,可以真正改善心力衰竭的預(yù)后,。我個(gè)人認(rèn)為,,可能在今后心衰患者給予能量治療之前,如果能找到一種臨床評(píng)估患者能量代謝異常的檢測(cè)方法以指導(dǎo)治療,,也許會(huì)帶來(lái)新幫助,。
丁香園:研究發(fā)現(xiàn),腫瘤治療相關(guān)心衰的死亡風(fēng)險(xiǎn)是原發(fā)性心肌病的 3.5 倍,,腫瘤患者死于心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)甚至超過(guò)腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),。請(qǐng)問(wèn)導(dǎo)致腫瘤患者心衰風(fēng)險(xiǎn)升高的原因是什么?對(duì)于腫瘤治療相關(guān)心衰,,臨床上有何防治策略,?
許教授:腫瘤是一種惡性疾病,死亡率非常高,。因?yàn)樵瓉?lái)腫瘤治療手段,、方法較為落后,患者會(huì)很快死亡,,因此老百姓認(rèn)為腫瘤是不治之癥,。但是近年來(lái),腫瘤的治療方法取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,,尤其是在早期也是可防可治的疾病,。正是因?yàn)槟[瘤治療的進(jìn)步使得患者存活時(shí)間延長(zhǎng),出現(xiàn)心衰的風(fēng)險(xiǎn)也就隨之增高了,。這是其中的一個(gè)主要方面的原因,,是腫瘤治療的進(jìn)步所造成的。
另外在腫瘤治療的藥物中可能會(huì)對(duì)心臟的功能產(chǎn)生影響,,因患者的壽命延長(zhǎng),、而導(dǎo)致心臟疾病死亡便會(huì)提前暴露出來(lái),。其中如阿霉素、柔紅霉素等本身有心臟毒性,。如果病人存活時(shí)間長(zhǎng),下一步心力衰竭不可避免就發(fā)生了,。
此外,,還有一些抗腫瘤的藥物本身并不直接導(dǎo)致心衰,但可能會(huì)誘發(fā)或促進(jìn)心衰,,但是在某種情況下可以導(dǎo)致心衰加重或惡化,,如紫杉醇、環(huán)磷酰胺等等,。
如何治療,,我想有這幾種方法:
首先,腫瘤病人在應(yīng)用腫瘤藥物之前應(yīng)對(duì)病人先進(jìn)行心臟功能的評(píng)估,,根據(jù)評(píng)估結(jié)果來(lái)選擇不同的治療方法,。其次,對(duì)于存在心衰高風(fēng)險(xiǎn)因素的腫瘤病人,,在使用對(duì)心功能有影響的抗腫瘤藥物時(shí)要非常謹(jǐn)慎,,減少劑量、延長(zhǎng)給藥時(shí)間等方法可能會(huì)有幫助,。
再者,,既然抗腫瘤藥物必須要用,作為心血管的醫(yī)生能夠?qū)颊邘?lái)哪些幫助,,這是我們今后的研究方向,,但是暫時(shí)還沒(méi)有結(jié)論。目前看起來(lái)像 ACEI,、β受體阻滯劑早期應(yīng)用可能會(huì)帶來(lái)好處,。右雷佐生(金屬耦合劑 EDTA 的衍生物)、磷酸肌酸等藥物在急性期可能會(huì)有療效,,目前還沒(méi)有最后的定論,,我們還在探索之中。