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近年來，中國(guó)糖尿病領(lǐng)域在世界范圍內(nèi)產(chǎn)生影響力的研究與數(shù)據(jù)越來越多，而連續(xù)多年出現(xiàn)在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)中的「大慶糖尿病預(yù)防研究」無疑是最閃亮的明星之一,。這項(xiàng)歷時(shí) 30 年的研究仍在不斷煥發(fā)著新的生命力，6月23日,，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任鞏秋紅教授,，攜世界范圍內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)的新的研究進(jìn)展再次站在世界的舞臺(tái)上，進(jìn)行了大會(huì)口頭報(bào)告,。丁香園特邀鞏秋紅教授分享該報(bào)告的情況,。
圖1 李光偉教授（右）與鞏秋紅教授（左）在壁報(bào)前合影
大慶糖尿病預(yù)防研究30年隨訪：生活方式干預(yù)減少中國(guó)成人糖耐量低減患者心血管事件
生活方式干預(yù)可預(yù)防或延緩 2 型糖尿病（T2DM）,，但其對(duì)心血管疾?。–VD）的長(zhǎng)期影響仍不清楚。我們?cè)u(píng)估了生活方式干預(yù)對(duì)中國(guó)成年人糖耐量低減（IGT）患者 CVD 事件發(fā)生率的影響,，隨訪間期30 年,。大慶糖尿病預(yù)防研究（DQDPS） 是 1986 年至 1992 年在中國(guó)大慶進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)，576 例成人IGT 患者以小組隨機(jī)的方式分配至對(duì)照組（138例）或三種生活方式干預(yù)組（438例）之一（飲食組,、運(yùn)動(dòng)組,、飲食加運(yùn)動(dòng)組）。在為期 6 年的積極干預(yù)后,，參與者被跟蹤評(píng)估他們的第一次 CVD 事件直到 2016年12 月 31 日,。CVD 事件定義為心血管死亡、非致死性心肌梗塞,，非致死性中風(fēng),。
采用 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估對(duì) CVD 的干預(yù)效果。原有參與者中有 542 人（94.1%）有 CVD 事件的數(shù)據(jù),。隨訪期間,，干預(yù)組 192 例和對(duì)照組 79 例發(fā)生第一次 CVD 事件。干預(yù)組 30 年累積 CVD 發(fā)生率為 51.8%（95%CI 47.1-56.5）,，對(duì)照組為 65.7%（95%CI 57.8-73.6）,。干預(yù)組每千人年 CVD 發(fā)生率為 21.8（95%CI 18.8-25.1），而對(duì)照組為 29.0（95%CI 23.0-36.2）。調(diào)整小組隨機(jī)后,，干預(yù)降低首次 CVD 事件的風(fēng)險(xiǎn) 27%（HR 0.73,95%CI 0.55-0.96; P = 0.02）,。我們的研究首次表明 IGT 患者的生活方式干預(yù)顯著降低了 CVD 的發(fā)病率。研究結(jié)果進(jìn)一步為制定生活方式干預(yù)預(yù)防 2 型糖尿病的公共衛(wèi)生策略提供了理論依據(jù),。
大慶研究：從過去到現(xiàn)在
鞏秋紅教授首先談到了這次研究報(bào)告的背景,，大慶糖尿病預(yù)防 30 年隨訪研究始于 1986年，當(dāng)時(shí)對(duì)大慶二分之一的人口進(jìn)行了血糖篩查,，根據(jù)糖耐量試驗(yàn)結(jié)果,，篩查出糖耐量低減患者576 例，這部分人群是糖尿病的高危人群,。
研究的設(shè)計(jì)將 576 例分成了 4 組,，其中一組為對(duì)照組，另外三組為生活方式干預(yù)組（飲食組,、運(yùn)動(dòng)組,、飲食加運(yùn)動(dòng)組），進(jìn)行了為期 6 年的生活方式干預(yù),，三組干預(yù)組均表現(xiàn)出了非常積極的結(jié)果,，發(fā)現(xiàn)能夠顯著降低糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。該研究也是全世界第一個(gè)證明生活方式干預(yù)能夠預(yù)防糖尿病的隨機(jī)對(duì)照臨床研究,。
大慶研究一經(jīng)發(fā)表,，便在世界糖尿病學(xué)術(shù)界產(chǎn)生了不小的影響。美國(guó)和芬蘭受到啟發(fā)也分別開展了DPP 研究（美國(guó)）和 DPS 研究（芬蘭）,，兩者都投入了更多的資源且囊括了更大的人群,，最終得到的結(jié)論與大慶研究是一致的。之后日本和印度也開展了相關(guān)的研究并得到了一致的結(jié)果,。這也就證明,，無論是亞洲人群還是歐美人群,，生活方式干預(yù)確實(shí)能夠有效預(yù)防糖尿病,。
只有長(zhǎng)期研究才能找到答案：20年不夠，我們還有30年
此次口頭報(bào)告的內(nèi)容是基于大慶研究長(zhǎng)期隨訪的結(jié)果,，在大慶研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討生活方式干預(yù)在預(yù)防糖尿病的基礎(chǔ)上能否預(yù)防后續(xù)的并發(fā)癥和死亡,。這也就是 20 年隨訪和 30 年隨訪結(jié)果的由來。
20 年隨訪研究的結(jié)果研究發(fā)現(xiàn),， 6 年的生活方式干預(yù)在預(yù)防糖尿病的同時(shí)能進(jìn)一步降低 IGT 人群的糖尿病的全因死亡和心血管死亡,，但是對(duì)于心血管事件（CVD）的影響，沒有看到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。
CVD 作為糖尿病患者致殘致死的重要原因,，在 20 年隨訪結(jié)果中已經(jīng)體現(xiàn)出了一定的趨勢(shì)，所以團(tuán)隊(duì)又堅(jiān)定地進(jìn)行了 30 年的隨訪研究，以期回答尚未解決的問題,?？梢哉f大慶糖尿病預(yù)防研究 30 年隨訪的結(jié)果令我們欣慰，在世界上第一次報(bào)告了生活方式干預(yù)在預(yù)防糖尿病的同時(shí)能夠有效預(yù)防 CVD 事件,。
我們的研究結(jié)果顯示：干預(yù)組較對(duì)照組的心血管事件發(fā)生率顯著降低,。在 30 年隨訪中，對(duì)照組有 65% 的人發(fā)生了心血管事件,，干預(yù)組為 52%,，風(fēng)險(xiǎn)降低了 27%，而且女性的干預(yù)效果優(yōu)于男性,。鞏教授進(jìn)一步解釋道,，為更好理解這一結(jié)果，我們計(jì)算了NNT（number need to treat）,，即對(duì) 9 例 IGT 成人進(jìn)行 6 年的生活方式干預(yù),，能夠在 30 年后預(yù)防 1 例心血管事件。研究同時(shí)還分析了干預(yù)組與對(duì)照組都達(dá)到 50% CVD 發(fā)病率的時(shí)間,，干預(yù)組比對(duì)照組推遲了4.8 年,，這對(duì)于 IGT 人群有具有非常重要的意義。
展望：研究仍在繼續(xù),，著眼于機(jī)制是未來的方向
最后鞏教授向我們分享了對(duì)于未來中國(guó)糖尿病防治工作的展望,。目前中國(guó)糖尿病患病率日益增高，已成為世界上糖尿病第一大國(guó),，但事實(shí)上IGT 的流行態(tài)勢(shì)更加嚴(yán)峻,，中國(guó)最新的研究表明35.7%，也就是約三分之一 的人群處于 IGT 狀態(tài),，已經(jīng)接近歐美糖尿病前期的水平,。這部分糖尿病前期人群會(huì)進(jìn)一步演變?yōu)樘悄虿。悄虿?huì)引起諸多嚴(yán)重的并發(fā)癥,，增加死亡率,。從個(gè)人的角度來說，糖尿病是終身疾病,，會(huì)降低患者的生活質(zhì)量和壽命,，使患者在精神和身體上飽受折磨，而從國(guó)家的角度來說則會(huì)給醫(yī)保以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來沉重的負(fù)擔(dān),。
因此,，如果能夠通過生活方式的干預(yù)去預(yù)防糖尿病及其相關(guān)的并發(fā)癥，無疑會(huì)給患者及國(guó)家?guī)砀Ｒ?。?duì)此,，李光偉教授補(bǔ)充道,，預(yù)防疾病的遠(yuǎn)期效果總是很難看到，而現(xiàn)在通過長(zhǎng)達(dá) 30 年的隨訪研究終于能夠證實(shí)預(yù)防確實(shí)有效,，希望能夠就此促使國(guó)家制定相關(guān)政策,，將一部分投入轉(zhuǎn)移到預(yù)防上，從 IGT 開始進(jìn)行干預(yù),，從而達(dá)到節(jié)約衛(wèi)生資源,，減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的目的。
雖然目前已經(jīng)取得了不少喜人的結(jié)果,，鞏教授表示,，希望未來能在發(fā)病機(jī)制方面進(jìn)行探討。例如對(duì)比干預(yù)與不干預(yù)的人群,，以及對(duì)比干預(yù)后進(jìn)展成為糖尿病和未進(jìn)展成為糖尿病的人群的代謝組學(xué)的差異等,，從而能夠在干預(yù)對(duì)糖尿病影響的機(jī)制上取得進(jìn)一步的突破。
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