速尿即呋塞米,,是各種是水腫性疾病的重要用藥。急性左心衰,,尤其是伴水鈉潴留的患者是使用利尿劑的強烈指征,。速尿?qū)亳壤騽诩毙宰笮乃サ幕颊呒瓤衫蛞詼p少血容量來減輕心臟負荷,,也有擴張血管的作用,。
口服和靜脈劑量范圍較大,沒有確切的用藥間隔,。如果非要加一個用藥間隔期限的話,,口服速尿間隔 4 小時就可以重復用了,靜脈利尿間隔 2 小時就可以追加劑量了,。
最好從最小有效劑量開始,,以盡量減少不良反應;每日一次用藥時,,應早上服藥,因晚上起夜次數(shù)多影響睡眠,;少尿或無尿腎衰患者,,用最大量后如果 24 小時仍無效時,建議停用,,防止增加副作用,。
一旦病情控制(肺部啰音消失 , 水腫消退 , 體重穩(wěn)定), 即可以最小有效量長期維持 , 一般需無限期使用。在長期維持期間 , 仍應根據(jù)液體潴留情況隨時調(diào)整劑量,。每日體重的變化是最可靠的監(jiān)測利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標,。
1. 口服劑量:一般從 20 mg 開始(1~2 次/d),一般會與螺內(nèi)酯聯(lián)用,,根據(jù)入量,、尿量、體重及電解質(zhì)調(diào)整劑量,。最大劑量可達 600 mg/d,,不過一般在此之前都換成靜脈的了。
2. 肌注,很少用,。沒有靜脈通道的患者,,實在不想給患者扎靜脈時可肌注,不過起效很慢,。在急性心衰者不建議肌注,。
3. 靜推劑量:起始劑量至少等于日常每天的口服劑量,對藥物敏感的患者一般 1 個小時之內(nèi)尿量就會明顯增加,。如無效則應該直接翻倍追加(不應等劑量追加),。
單次劑量不超過 200 mg。靜脈注射時不超過 4 mg/min,,過多過快時,,可引起聽力減退、暫時耳聾,、惡心,、嘔吐反應等;宜用生理鹽水稀釋,,不宜用葡萄糖(因本身呈堿性),。
4. 持續(xù)靜滴或泵入:在靜推效果不好時,特別是與托拉塞米交替應用效果不佳時,,如在單次靜推 100 mg 利尿效果不佳時,,應考慮換成持續(xù)靜脈用藥了。
先靜推 40 mg 負荷量(前面推過的就省掉這步了),,繼以 10~40 mg/h 持續(xù)靜脈(建議用微量泵,,好調(diào)整),效果比單次大劑量靜推效果要好,。
增強速尿利尿效果的方法1. 與托拉塞米交替應用或直接換成托拉塞米:兩藥交替的途徑主要為口服和靜推,,一個泵入一個靜推怎算是交替。 ? 托拉塞米的起始劑量也是 10~20 mg,,單次靜推劑量可達 100 mg,,一般不超 200 mg(泵入用法:20 mg 負荷,繼以 2~20 mg/h),。
2. 兩種及以上不同作用途徑的利尿藥合用:一般選用螺內(nèi)酯和雙氫口服,。
3. 明顯低鈉血癥者,應適當補濃鈉基礎上利尿(要考慮和隨時評估尿能不能出來,,補鈉后還是無尿時心衰會加重的),。
4. 補充白蛋白:不過在心衰患者補白蛋白要很慎重的,需嚴格把握適應證和禁忌證,。
5. 利尿合劑:加小劑量多巴胺,。
6. 與硝酸酯類聯(lián)合也可增加利尿劑利尿效果,。
關于利尿合劑的配伍禁忌生理鹽水 100 ml+速尿 100 mg+多巴胺 5 mg,是臨床上常用的利尿合劑,。
速尿為加入堿制成的鈉鹽注射液,,pH 8.5~10.0,而鹽酸多巴胺注射液(pH 3.0~4.5)均屬于弱堿強酸鹽,,速尿在酸性環(huán)境中可析出呋喃苯氨酸沉淀,,而鹽酸多巴胺注射液(pH 3.0~4.5)屬于弱堿強酸鹽,在堿性條件中不穩(wěn)定,,可析出多巴胺沉淀,。
查閱產(chǎn)品說明書發(fā)現(xiàn)不同的廠家的速尿生產(chǎn)工藝及輔料有所差異,有的制藥廠生產(chǎn)的速尿輔料采用氫氧化鈉,、鹽酸,、抗氧化劑無水亞硫酸鈉,與多巴胺配伍時物理化學穩(wěn)定性較好,;而有的制藥廠生產(chǎn)的速尿輔料采用無水碳酸鈉,、氯化鈉,未加入抗氧劑,,與多巴胺配伍時物理化學穩(wěn)定性較差,。
所以盡管速尿與多巴胺配伍在藥理作用上有協(xié)同作用,鑒于不同廠家速尿的藥品生產(chǎn)工藝上的差異,,物理化學性質(zhì)存在一定的差異,,配伍時物理化學穩(wěn)定性也有不同。
將速尿與多巴胺混合在同一輸液袋中輸注須謹慎,,最可靠方法是分開給藥,。建議臨床上需要使用利尿合劑組合(生理鹽水+速尿+多巴胺)時,將速尿,、多巴胺分別以氯化鈉注射液稀釋并單獨輸入體內(nèi),。
應用速尿時的電解質(zhì)監(jiān)測在靜脈用利尿劑期間,建議每天監(jiān)測電解質(zhì)(甚至數(shù)次/天),;僅口服用藥時,至少 3 天要查一次,。具體可參考如下方法:
1. 如當天血鉀不高過 4~5 mmol/L,,而患者尿量大于 2000 mL/d,特別是飲食不佳的患者,,常規(guī)補鉀,,出 1000 ml 的尿相應補上 1~2 G 鉀(10% 氯化鉀 10~20 ml,口服),。
2. 問清患者在院外的排鉀和保鉀利尿劑的用量,、ACEI/ARB 的劑量、住院前一周內(nèi)每天的尿量情況和既往腎功能情況,來判斷患者在入院的當時是否可能存在高鉀血癥的可能,??赡苄院苄。梢圆坏燃辈檠浗Y(jié)果,,提前視尿量情況開始補鉀(小劑量起始),;可能性很大,要等急查血鉀結(jié)果,。
3. 不能耐受口服 10% 氯化鉀液者,,改為氯化鉀緩釋片,必要時聯(lián)用靜脈補鉀,,甚至深靜脈泵鉀,。
關于應用速尿中的反射性血管收縮我們常聽到這樣的說法,大劑量應用速尿時(>1 mg/kg)有反射性使血管收縮的可能,,故速尿的使用避免過大劑量,。
可是實際在處理 AHF 時,有多少回是短時間內(nèi)推注不大于 60 mg 的,?恰恰相反,,很多時候 40 mg 后再追加 40 mg,效果不明顯甚至再追加 80 mg,。
如果在用大劑量速尿的病人,,往往都同時在用一定劑量的靜脈血管活性藥物(同時可能還在用 ACEI、ARB 等血管擴張劑),,否則你的處理就可能不太規(guī)范,,因為利尿和擴血管是失代償心衰處理的兩架馬車,當然,,不排除個別血壓很低的病人沒用血管活性藥物,,但這樣的病人偏偏又不怕可能的血管反射性收縮效應,注意,,是可能的,。
其實在 AHF 甚至不是 AHF 而僅僅是失代償心衰,患者交感神經(jīng)都是過度激活的,,這樣的狀況下,,其實是幾乎不存在什么反射性血管收縮的。
試想,,如果給患者注射點腎上腺素,,再怎么推速尿也不會出現(xiàn)反射性血管收縮,反而機體因為交感過渡興奮,,而是通過神經(jīng)內(nèi)分泌機制希望拮抗交感興奮,,只是在失代償時拮抗的力量太微弱了,。所以在心功能是改善后要用 beta 阻滯劑去拮抗。
因此,,或許不必太糾結(jié)反射性血管收縮的問題,。
速尿的少見并發(fā)癥和藥物相互作用過度利尿引起周圍臟器灌注不足,以腎為常見,,腸系膜血管也會出現(xiàn),,餐后腹痛,有可能就是速尿引起,,當然心衰病人多有消化道癥狀,。要多查肝臟,肝-經(jīng)回流征,,如果有體位性低血壓(起立后眩暈,,黒朦等),可能是利尿過度了,。
另外,,用量不當有可能改變其他治療心力衰竭藥物的療效和不良反應。如用量不足致液體潴留可減弱 ACEI? 的療效和增加β受體阻滯劑治療的危險,。反之, 劑量過大引起血容量減少, 可增加 ACEI 和血管擴張劑的低血壓反應及 ACEI 和 ARB 出現(xiàn)腎功能不全的危險,。
應用過程中 , 如出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥而患者已無液體潴留 , 則可能是利尿過量、血容量減少所致 , 應減少利尿劑劑量,。如患者有持續(xù)液體潴留 , 則低血壓和氮質(zhì)血癥很可能是心力衰竭惡化 , 終末器官灌注不足的表現(xiàn) , 應繼續(xù)利尿 , 并短期使用能增加腎灌注的藥物如多巴胺或多巴酚丁胺,。
出現(xiàn)利尿劑抵抗時(常伴有心衰惡化),可用以下方法:
(1)呋塞米靜脈注射 40 mg,,繼以持續(xù)靜脈滴注(10~40 mg/h)(? 這個劑量似乎有點保守,,有時候無效時加大劑量仍然有效)。
(2)2 種或 2 種以上利尿劑聯(lián)合應用,。
(3)應用增加腎血流的藥物 ,,如短期應用小劑量的多巴胺 ?100-250 μg/min ?。
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