目前我國臨床常用的調(diào)脂藥物主要包括他汀類,、貝特類、煙酸類以及膽固醇吸收抑制劑等,。在上述各類藥物中,,他汀類藥物的臨床證據(jù)最充分。研究顯示,,對(duì)于伴或不伴膽固醇升高的心血管高危人群,,他汀類藥物可有效降低冠狀動(dòng)脈硬化性心血管疾病的發(fā)生率和總死亡率,因而被視為防治心血管疾病的基石,。
他汀類藥物常見不良反應(yīng)
絕大多數(shù)患者對(duì)他汀的耐受性良好,,其不良反應(yīng)多見于接受大劑量他汀治療者, 常見的臨川表現(xiàn)如下:
1. 肝功能異常
主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,,發(fā)生率約 0.5%~3.0%,,呈劑量依賴性。
血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和(或)天(門)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高達(dá)正常值上限 3 倍以上及合并總膽紅素升高患者,,應(yīng)減量或停藥,。
對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限 3 倍以內(nèi)者,可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀察,,部分患者經(jīng)此處理后轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常,。
失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類藥物應(yīng)用的禁忌證。
2. 肌毒性
他汀類藥物相關(guān)肌肉不良反應(yīng)包括肌痛,、肌炎和橫紋肌溶解,。
患者有肌肉不適和(或)無力,并伴肌酸激酶 CK > 5×ULN(正常高限),,應(yīng)停止他汀類藥物治療,。
FDA 對(duì) 2005 年 1 月 7 日至 2011 年 3 月 31 日不良反應(yīng)事件數(shù)據(jù)庫中他汀類藥物相關(guān)的肌肉不良反應(yīng)進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示:瑞舒伐他汀肌肉不良反應(yīng)明顯高于阿托伐他汀,、辛伐他?。欢辗ニ∨c洛伐他汀肌肉不良反應(yīng)為最低。
3. 新發(fā)糖尿病
長期服用他汀有出現(xiàn)新發(fā)糖尿病的危險(xiǎn),,發(fā)生率約 10%~12%,,屬他汀類效應(yīng)。
他汀類對(duì)心血管疾病的總體益處遠(yuǎn)大于新增糖尿病危險(xiǎn),,無論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者,,有他汀類治療適應(yīng)證者都應(yīng)堅(jiān)持服用此類藥物。
出現(xiàn)他汀類藥物不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施: ??
臨床上,,少數(shù)患者可能不能耐受常規(guī)劑量的他汀類藥物治療,,此時(shí)可考慮以下措施:
(1)換另一種藥代動(dòng)力學(xué)特征不同的他汀類藥物;
(2)減少他汀類藥物劑量或改為隔日一次用藥,;
(3)換用其他種類藥物(如依折麥布)替代,;
(4)單獨(dú)或聯(lián)合使用貝特類或煙酸緩釋劑;
(5)進(jìn)一步強(qiáng)化生活方式治療,;
(6)若患者需使用但不能耐受大劑量他汀類藥物治療,,可用中小劑量他汀類藥物聯(lián)合依折麥布。
總之,,患者應(yīng)用他汀類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),,要根據(jù)癥狀的輕重及應(yīng)用調(diào)脂藥的必要性采取相應(yīng)措施,不可盲目應(yīng)用或停藥,。