他汀類藥物除了可以調(diào)節(jié)血脂,、抗動脈粥樣硬化,、保護(hù)血管外，其多效性已得到證實,。由于動脈粥樣硬化和菌血癥之間具有包括免疫失調(diào),、增加血栓形成和引發(fā)全身炎癥反應(yīng)在內(nèi)相似的病理生理過程，所以他汀類藥物可能對治療菌血癥有效,。
金黃色葡萄球菌是一種廣泛存在于人體皮膚表面和粘膜的革蘭陽性球菌,，能夠引起一系列的感染，包括蜂窩織炎,、膿腫、骨髓炎,、肺炎甚至嚴(yán)重的菌血癥和感染性心內(nèi)膜炎,。各種毒力因子、酶以及超級抗原使他們具有很強的毒力,，從而導(dǎo)致直接或間接的感染,。金黃色葡萄球菌也具有很強的適應(yīng)力，能夠在各種環(huán)境中生存,，容易粘附到各種組織中,，并逃避宿主免疫系統(tǒng)和抗生素的攻擊。
很多研究表明,，他汀類藥物可以降低金黃色葡萄球菌所致菌血癥的風(fēng)險,，對金黃色葡萄球菌具有直接的殺滅作用，并且可以抑制細(xì)菌對宿主細(xì)胞的感染,，阻止細(xì)菌的粘附和生物被膜的形成,，同時研究還發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞增加了對金黃色葡萄球菌的吞噬能力，起到協(xié)同殺滅細(xì)菌的作用,。所以,，他汀類藥物可能在金黃色葡萄球所致菌血癥的預(yù)防中起到非常重要的作用。
他汀類藥物可以降低患金葡菌血癥風(fēng)險
丹麥奧爾堡大學(xué)附屬醫(yī)院的 Jesper Smit 教授等最新的研究發(fā)現(xiàn),，他汀類藥物在降低膽固醇的同時,，也有助于減少社區(qū)獲得性金黃色葡萄球菌菌血癥（CA-SAB），與未使用他汀類藥物的患者相比,，使用者可使患 CA-SAB 的風(fēng)險降低約 30 %,，并且隨著用藥時間的延長和劑量的增加,，這一風(fēng)險會進(jìn)一步地降低，具有劑量－效應(yīng)關(guān)系,，并且這種關(guān)系在慢性腎功能不全或者糖尿病的患者中最為明顯,。
這項為期 12 年的具有大樣本病例的對照研究，納入了 2000 年 1 月 1 日至 2011 年 12 月 31 日間,，首次患 CA-SAB 的 2638 例成年患者和 26379 例對照組患者,，當(dāng)前正在使用他汀治療的患者分別為 368 例（占 14.0 %）和 321 例（占 12.2 %），辛伐他?。ㄕ?81.4 %）和阿托伐他?。ㄕ?9.8 %）的使用量最多。
結(jié)果顯示,，當(dāng)前正在使用他汀的患者可以顯著降低患 CA-SAB 的風(fēng)險約 30 %,，其中對于近期剛開始使用、長期使用和既往使用但已停用他汀的患者,，與未使用者相比,，CA-SAB 患病的 OR 值分別為 0.96（95 % CI：0.60-1.51）、0.71（95 % CI：0.62-0.82）和 1.12（95 % CI：0.94-1.32）,，即只有長期使用他汀可以顯著降低患 CA-SAB 的風(fēng)險,。
研究還發(fā)現(xiàn)，相比較未使用他汀的患者,，當(dāng)前正在使用的患者,，劑量< 20 mg/d、20-39 mg/d 和> 40 mg/d,，CA-SAB 患病率的 OR 值分別是 0.84（95 % CI：0.68-1.04）,、0.71（95 % CI：0.58-0.87）和 0.63（95 % CI：0.49-0.81），表明患 CA-SAB 的風(fēng)險隨著他汀類藥物用藥強度的升高而下降,，用藥療程控制在 1-3 年具有最佳獲益,，療程長于 3 年后， CA-SAB 患病率的降低將不顯著,。
他汀類藥物可以降低肺炎的發(fā)生風(fēng)險和嚴(yán)重程度
同樣來自丹麥的 Nielsen 等教授的病例對照和隊列研究表明,，1997 年至 2009 年，在丹麥北部共納入了 70914 例因肺炎入院治療的患者（試驗組）和 709140 例患者（對照組）,，兩組中使用他汀治療的人數(shù)分別是 7223 例（占 10.2 %）和 64523 例（占 9.1 %）,，以期評價他汀類藥物對肺炎的發(fā)生率和結(jié)局的影響。
研究發(fā)現(xiàn),，在肺炎患者中,，他汀類藥物的使用從 1997 年的 15 % 上升至 2009 年的 24 %，肺炎患病風(fēng)險下降了 20 %,，但是之前使用過他汀但已停藥的患者的肺炎患病風(fēng)險未下降,?；颊呤褂昧靠壳暗乃☆愃幬镉行练ニ。?8 %）,、阿托伐他?。?2 %）和普伐他汀（5.5 %）,。在住院肺炎患者中,，同時使用他汀和不使用的 30 天內(nèi)的死亡率分別是 11.3 % 和 15.1 %。由此可見,，他汀的使用可以降低因肺炎入院的風(fēng)險和肺炎入院后 30 天的病死率,，研究結(jié)果也更有力地說明了他汀類藥物可以減輕肺炎的嚴(yán)重程度，并對肺炎的預(yù)防起到積極作用,。
他汀類藥物也能降低術(shù)后感染風(fēng)險
Kayani 教授等進(jìn)行的回顧性隊列研究,，納入了 2000 年 1 月 1 日至 2010 年 12 月 31 日 6253 例接受了冠脈搭橋術(shù)的患者，其中 3869 例患者接受了他汀類藥物的治療,。結(jié)果表明,，患者術(shù)前使用和不使用他汀類藥物治療，發(fā)生術(shù)后感染的概率分別為 6.5 % 和 8.3 %,，其中胸骨部位傷口和腿部的感染率可分別下降 40 % 和 54 %,，表明術(shù)前接受他汀類藥物治療可以明顯降低術(shù)后感染發(fā)生率，這可能和他汀類藥物具有免疫調(diào)節(jié)作用從而抑制了炎癥反應(yīng)有關(guān),。
他汀類藥物對敗血癥的作用
另有一項較早的隊列研究表明，在動脈粥樣硬化患者中使用他汀類藥物,，可以降低發(fā)生敗血癥的風(fēng)險,，包括糖尿病、慢性腎功能不全和有感染史的這類敗血癥高發(fā)的患者中,，并且他汀類藥物的應(yīng)用使得嚴(yán)重或致命的敗血癥的發(fā)生率顯著下降,。另外，在其他非他汀類降脂藥中沒有發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的這類優(yōu)勢,。
小結(jié)
綜上所述,，他汀類藥物可以降低 CA-SAB 的發(fā)生率，隨著藥物強度的增加和用藥時間的延長,，與其患病風(fēng)險的下降呈正相關(guān)關(guān)系,。他汀的種類、患者年齡,、性別以及合并癥的不同,，都可以降低 CA-SAB 的發(fā)生率，尤其是對于慢性腎功能不全和糖尿病患者,。
我們相信,，會有更多的臨床試驗或研究證明他汀類藥物作為非傳統(tǒng)抗菌作用來預(yù)防或治療金黃色葡萄球菌菌血癥的效果,，特別是在目前抗生素耐藥嚴(yán)重的環(huán)境下。除了治療心血管疾病外,，也期待他汀類藥物在腫瘤,、自身免疫性疾病等更多領(lǐng)域發(fā)揮其獨特的治療作用。
