最新的研究表明,，腫瘤是一個異質性的群體，由腫瘤干細胞,、祖細胞,、分化型腫瘤細胞，共同形成金字塔樣的分級結構,。具有自我更新,、多向分化的腫瘤干細胞高居頂端，盡管數量稀少,，卻是腫瘤發(fā)生和演進的根源,。因此，以腫瘤干細胞為靶標的腫瘤治療策略引起人們越來越多的關注和重視,。近年來,，研究者相繼發(fā)現一些已經應用于臨床的藥物能夠靶向性地作用于腫瘤干細胞，表現出良好的應用前景,，以下幾個就是近期最熱門的老藥,。

　　鹽霉素

　　鹽霉素是一種一元羧酸聚醚類動物專用抗生素，對陽離子,，尤其是鉀離子,、鈉離子具有很強的親和力，通過改變細胞內外的離子濃度,，從而影響滲透壓,，最終導致細胞崩解。該藥主要用于防治家禽家畜的球蟲感染,，提高幼畜幼禽的成活率,。

　　2009年，腫瘤研究領域的領軍人物,、美國科學院院士Weinburg RA教授的團隊通過對16000種化合物的篩選發(fā)現,，這種過去用于動物的抗生素對人乳腺癌干細胞具有非常顯著的抑制效能，是紫杉醇的100倍,。隨后進一步證實,，鹽霉素能夠降低胃癌、骨肉瘤,、結直腸癌,、肺癌、白血病等多種類型腫瘤干細胞的自我更新和腫瘤起始能力,，并且增強乳腺癌,、白血病,、淋巴瘤、骨肉瘤細胞對傳統(tǒng)化療藥物和放療的敏感性,。不過,，相對較窄的治療窗以及對神經干細胞、造血干細胞潛在的毒副作用,，可能是鹽霉素最終用于臨床腫瘤治療需要克服的主要障礙,。

　　氯 喹

　　早在1944年氯喹就開始應用于臨床治療瘧疾。該藥能干擾瘧原蟲裂殖體DNA的復制與轉錄過程或阻礙其內吞,，對紅內期的瘧原蟲有較強的殺滅作用,，臨床上主要用于瘧疾急性發(fā)作的治療。隨后該藥的用途逐漸擴大,，先后用于治療吸蟲病,、結締組織病以及光敏性疾患等。

　　1963年,，研究者首次發(fā)現氯喹能夠降低皮膚癌的發(fā)生率,，不過這個發(fā)現并未得到重視。直到2008年,，氯喹的抗腫瘤效應才引起越來越多的關注,，而今年的最新研究進展表明氯喹及其衍生物羥氯喹通過干擾自噬可減少三陰性乳腺癌中腫瘤干細胞的數量，還能降低胰腺癌干細胞的腫瘤起始能力和侵襲性,。如今瘧疾的發(fā)病率逐漸降低,，氯喹這種應用近一個世紀的老藥，或許會因為其抗腫瘤效應而煥發(fā)出新的青春,。

　　二甲雙胍

　　作為一種廣泛應用于臨床的口服降糖藥,，二甲雙胍也是目前研究得最深入的靶向腫瘤干細胞藥物，它被認為最有可能率先走上抗癌第一線,。近年來大量基礎和臨床研究發(fā)現，該藥對多種惡性腫瘤有顯著的抑制作用,，并能夠靶向性地作用于腫瘤干細胞,，如乳腺癌、皮膚癌,、胰腺癌,、卵巢癌、甲狀腺癌,、膠質瘤等,。

　　目前，全世界范圍內已開展了大量二甲雙胍預防和治療惡性腫瘤的臨床研究,，包括卵巢癌,、結直腸癌,、乳腺癌等。一項包括25個研究的薈萃分析結果表明,，二甲雙胍能顯著降低合并糖尿病的腫瘤患者死亡率,，尤其是乳腺癌、卵巢癌,、結直腸癌和子宮內膜癌,。而另外一項薈萃分析也顯示，二甲雙胍的應用能夠顯著改善卵巢癌患者的預后并能降低卵巢癌發(fā)生的風險,。

　　雙硫侖

　　雙硫侖由丹麥科學家在1948年首次發(fā)現,，也是一個臨床應用時間很長的世紀老藥。該藥能夠阻斷體內乙醛脫氫酶的活性,，導致酒精代謝產物乙醛堆積,。服用該藥后即使飲用極少的酒，身體也會產生面部潮紅,、頭痛,、出汗等嚴重不適，因而在臨床上主要用于戒酒治療,。

　　2009年,，研究者在對2000種化合物的篩選后發(fā)現，這種解酒藥能夠明顯地殺滅膠質瘤干細胞,，臨床前研究則進一步證實,，雙硫侖還能抑制MGMT酶的活性，增強膠質瘤細胞對替莫唑胺的敏感性,，減慢膠質瘤的生長,。

　　三氧化二砷

　　三氧化二砷，又名亞砷酸,，是砒霜的主要成分,，目前已經成功地應用于急性髓系白血病的臨床治療，而深入研究發(fā)現,，該藥能夠通過上調白血病干細胞PML的表達,，增強白血病干細胞對傳統(tǒng)化療藥物的敏感性。

　　總之,，腫瘤干細胞在惡性腫瘤發(fā)生,、演進以及復發(fā)中的作用和地位，已經得到了科學界的廣泛公認,。從已經應用于臨床的藥物中篩選靶向腫瘤干細胞的候選分子,，無疑是實現腫瘤干細胞相關研究成果迅速臨床轉化的一條捷徑。相信隨著基礎和臨床研究的不斷深入，上述老藥中的一些分子能夠脫穎而出,，為增進人類的健康譜寫一曲“老兵新傳”,。