最新的研究表明,，腫瘤是一個異質(zhì)性的群體,，由腫瘤干細(xì)胞、祖細(xì)胞,、分化型腫瘤細(xì)胞,，共同形成金字塔樣的分級結(jié)構(gòu)。具有自我更新,、多向分化的腫瘤干細(xì)胞高居頂端,，盡管數(shù)量稀少，卻是腫瘤發(fā)生和演進(jìn)的根源,。因此,，以腫瘤干細(xì)胞為靶標(biāo)的腫瘤治療策略引起人們越來越多的關(guān)注和重視。近年來,，研究者相繼發(fā)現(xiàn)一些已經(jīng)應(yīng)用于臨床的藥物能夠靶向性地作用于腫瘤干細(xì)胞,，表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，以下幾個就是近期最熱門的老藥,。

　　鹽霉素

　　鹽霉素是一種一元羧酸聚醚類動物專用抗生素,，對陽離子，尤其是鉀離子,、鈉離子具有很強(qiáng)的親和力,，通過改變細(xì)胞內(nèi)外的離子濃度，從而影響滲透壓,，最終導(dǎo)致細(xì)胞崩解,。該藥主要用于防治家禽家畜的球蟲感染，提高幼畜幼禽的成活率,。

　　2009年,，腫瘤研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物、美國科學(xué)院院士Weinburg RA教授的團(tuán)隊通過對16000種化合物的篩選發(fā)現(xiàn),，這種過去用于動物的抗生素對人乳腺癌干細(xì)胞具有非常顯著的抑制效能,，是紫杉醇的100倍。隨后進(jìn)一步證實,，鹽霉素能夠降低胃癌,、骨肉瘤,、結(jié)直腸癌、肺癌,、白血病等多種類型腫瘤干細(xì)胞的自我更新和腫瘤起始能力,，并且增強(qiáng)乳腺癌、白血病,、淋巴瘤,、骨肉瘤細(xì)胞對傳統(tǒng)化療藥物和放療的敏感性。不過,，相對較窄的治療窗以及對神經(jīng)干細(xì)胞,、造血干細(xì)胞潛在的毒副作用，可能是鹽霉素最終用于臨床腫瘤治療需要克服的主要障礙,。

　　氯 喹

　　早在1944年氯喹就開始應(yīng)用于臨床治療瘧疾,。該藥能干擾瘧原蟲裂殖體DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程或阻礙其內(nèi)吞，對紅內(nèi)期的瘧原蟲有較強(qiáng)的殺滅作用,，臨床上主要用于瘧疾急性發(fā)作的治療,。隨后該藥的用途逐漸擴(kuò)大，先后用于治療吸蟲病,、結(jié)締組織病以及光敏性疾患等,。

　　1963年，研究者首次發(fā)現(xiàn)氯喹能夠降低皮膚癌的發(fā)生率,，不過這個發(fā)現(xiàn)并未得到重視,。直到2008年，氯喹的抗腫瘤效應(yīng)才引起越來越多的關(guān)注,，而今年的最新研究進(jìn)展表明氯喹及其衍生物羥氯喹通過干擾自噬可減少三陰性乳腺癌中腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量,，還能降低胰腺癌干細(xì)胞的腫瘤起始能力和侵襲性。如今瘧疾的發(fā)病率逐漸降低,，氯喹這種應(yīng)用近一個世紀(jì)的老藥,，或許會因為其抗腫瘤效應(yīng)而煥發(fā)出新的青春。

　　二甲雙胍

　　作為一種廣泛應(yīng)用于臨床的口服降糖藥,，二甲雙胍也是目前研究得最深入的靶向腫瘤干細(xì)胞藥物,，它被認(rèn)為最有可能率先走上抗癌第一線。近年來大量基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn),，該藥對多種惡性腫瘤有顯著的抑制作用,，并能夠靶向性地作用于腫瘤干細(xì)胞，如乳腺癌,、皮膚癌,、胰腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌,、膠質(zhì)瘤等,。

　　目前，全世界范圍內(nèi)已開展了大量二甲雙胍預(yù)防和治療惡性腫瘤的臨床研究,，包括卵巢癌,、結(jié)直腸癌、乳腺癌等,。一項包括25個研究的薈萃分析結(jié)果表明,，二甲雙胍能顯著降低合并糖尿病的腫瘤患者死亡率，尤其是乳腺癌,、卵巢癌,、結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌,。而另外一項薈萃分析也顯示,，二甲雙胍的應(yīng)用能夠顯著改善卵巢癌患者的預(yù)后并能降低卵巢癌發(fā)生的風(fēng)險。

　　雙硫侖

　　雙硫侖由丹麥科學(xué)家在1948年首次發(fā)現(xiàn),，也是一個臨床應(yīng)用時間很長的世紀(jì)老藥,。該藥能夠阻斷體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，導(dǎo)致酒精代謝產(chǎn)物乙醛堆積,。服用該藥后即使飲用極少的酒,，身體也會產(chǎn)生面部潮紅、頭痛,、出汗等嚴(yán)重不適,，因而在臨床上主要用于戒酒治療。

　　2009年,，研究者在對2000種化合物的篩選后發(fā)現(xiàn),，這種解酒藥能夠明顯地殺滅膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，臨床前研究則進(jìn)一步證實,，雙硫侖還能抑制MGMT酶的活性,，增強(qiáng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞對替莫唑胺的敏感性，減慢膠質(zhì)瘤的生長,。

　　三氧化二砷

　　三氧化二砷,，又名亞砷酸，是砒霜的主要成分,，目前已經(jīng)成功地應(yīng)用于急性髓系白血病的臨床治療,，而深入研究發(fā)現(xiàn)，該藥能夠通過上調(diào)白血病干細(xì)胞PML的表達(dá),，增強(qiáng)白血病干細(xì)胞對傳統(tǒng)化療藥物的敏感性,。

　　總之，腫瘤干細(xì)胞在惡性腫瘤發(fā)生、演進(jìn)以及復(fù)發(fā)中的作用和地位,，已經(jīng)得到了科學(xué)界的廣泛公認(rèn),。從已經(jīng)應(yīng)用于臨床的藥物中篩選靶向腫瘤干細(xì)胞的候選分子，無疑是實現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞相關(guān)研究成果迅速臨床轉(zhuǎn)化的一條捷徑,。相信隨著基礎(chǔ)和臨床研究的不斷深入,，上述老藥中的一些分子能夠脫穎而出，為增進(jìn)人類的健康譜寫一曲“老兵新傳”,。