在所有鼻咽癌患者腫瘤組織中都能夠發(fā)現(xiàn)一種古老的病毒—— EB病毒，因此鼻咽癌被認為是和EB病毒高度相關(guān)的一種腫瘤,。就像宮頸癌和HPV病毒,，肝癌和HBV、HCV病毒相關(guān)那樣,，人們期望著能以EB病毒為突破口改善鼻咽癌的診治現(xiàn)狀,。中山大學(xué)腫瘤防治中心的科研團隊為此已經(jīng)奮斗了50年。

　　EB病毒

　　鼻咽癌最強的致病因素

　　從50年前建院開始,，鼻咽癌始終是中山大學(xué)腫瘤防治中心的“拳頭產(chǎn)品”,，為什么選擇了研究這種腫瘤呢？

　　曾木圣教授介紹說,，鼻咽癌在我國南方及東南亞的發(fā)病率約為15/10萬,，遠高于歐美國家不足1/10萬的發(fā)病率。因此等待發(fā)達國家的研究者關(guān)注,、研究該病并不現(xiàn)實，我們必須靠自己,。中國早在“六五”計劃時期就已經(jīng)將其列入衛(wèi)生部的公關(guān)項目進行大力支持,。多年的努力讓我們對該病的流行病學(xué)、病因?qū)W,、臨床診斷,、治療和分型都有了深入了解，并始終保持著國際優(yōu)勢,。

　　最早研究認為,，環(huán)境因素和生活習(xí)慣與發(fā)病率差異相關(guān)，如廣東地區(qū)的居民食用咸魚較多,，及當(dāng)?shù)仫嬎l(wèi)生等,。后來發(fā)現(xiàn)同是廣東人，廣阜人群的發(fā)病率最高,，早期從北方遷移過來的客家人其次,，潮汕人發(fā)病率則比較低，與北方人群相近,，而且10%的患者有家族史,。因此,，人種差異也被認為與鼻咽癌發(fā)病密切相關(guān)。

　　除上述因素外,，目前被認為最強的鼻咽癌致病因素是EB病毒,，因為在幾乎所有患者的腫瘤細胞中都可發(fā)現(xiàn)EB病毒，是否會發(fā)生鼻咽癌與患者感染EB病毒的類型,、EB病毒是否發(fā)生了活躍復(fù)制都密切相關(guān),。因此，越來越多的鼻咽癌研究開始聚焦于EB病毒,。

　　病毒抗體

　　已用于鼻咽癌早篩

　　EB病毒有什么特點,？它與鼻咽癌有著怎樣的聯(lián)系？該病毒對我們診治鼻咽癌有哪些幫助呢,？

　　曾教授說,，EB病毒是一種非常古老的皰疹類病毒，有人推測在人類出現(xiàn)之前它就已經(jīng)存在了,。進入人體的EB病毒通常會長期潛伏在B淋巴細胞中,，病毒不復(fù)制并只表達少部分基因。在沒有外界誘因,、感染者免疫力正常的情況下,，它們可以一直潛伏下去。反之就會活化并發(fā)生復(fù)制,，與其他因素協(xié)同最終引發(fā)鼻咽癌或其他疾病,。

　　EB病毒通常在口腔上皮細胞中復(fù)制，在唾液中含量高,，主要通過唾液傳播,。對我國3~5歲兒童的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，絕大部分的兒童已經(jīng)感染了該病毒,，由此推測很多兒童在嬰幼兒時期就已經(jīng)被家中長輩感染,。而歐美等一些國家因喂養(yǎng)習(xí)慣與我們不同，加之分餐制的普及,，很多人是在青少年時期才因接吻等其他方式而感染,。與我國兒童早期無癥狀被感染不同的是，青少年期初次感染EB病毒可能會出現(xiàn)短期的發(fā)熱,、淋巴結(jié)腫大等表現(xiàn)為主的傳染性單核細胞增多癥,，約兩周后自愈，因此這也被人們稱為“接吻病”,。

　　當(dāng)患者感染EB病毒后,，血液中可出現(xiàn)EB病毒抗體，但也有些抗體只在病毒復(fù)制的時候才會出現(xiàn)。在鼻咽癌早期甚至在發(fā)病前幾年,，就可以檢測到EB病毒抗體升高,。基于這個特點,，人們研發(fā)了可用于篩查早期鼻咽癌的EB病毒抗體檢測方法,，目前已在廣東地區(qū)鼻咽癌高危人群的健康體檢中推廣，提高了鼻咽癌的早診率,。

　　研發(fā)疫苗

　　尚處于探索階段

　　因為有了乙肝疫苗,，HBV相關(guān)肝癌已經(jīng)明顯減少，同樣的HPV疫苗也有望大幅減少宮頸癌,，那么有沒有可能研發(fā)EB病毒疫苗用來防控鼻咽癌呢,？

　　曾教授說，如果能夠研發(fā)出疫苗,，并在高危人群中應(yīng)對鼻咽癌當(dāng)然是很理想的,，但目前看來這個時機并不成熟。相對于HBV,、HPV病毒而言,，EB病毒是個大家伙，它的基因組足有170kb,，而前兩者都不足10kb,。由于體積足夠大，EB病毒表面有多種糖蛋白,，具體哪些糖蛋白可以誘發(fā)保護性抗體,，從而預(yù)防鼻咽癌的發(fā)生尚不清楚。以中山大學(xué)腫瘤防治中心曾益新院士領(lǐng)銜的團隊發(fā)現(xiàn),，在南方人群中攜帶的EB病毒和北方人攜帶的通常是不同亞型,，腫瘤患者和正常人攜帶的亞型也有差別。而要通過病毒研發(fā)疫苗,，首先需要明確哪種亞型容易引發(fā)腫瘤,，繼而研發(fā)針對致病亞型的疫苗更加有效,。這也正是該團隊目前研究的重點,，同時，該團隊也正在積極探索研發(fā)EB病毒疫苗的最佳方案,。

　　對抗鼻咽癌

　　未來可能的角度

　　除了尋找致瘤性高的EB病毒亞型,，曾教授還提到了一些新出現(xiàn)的鼻咽癌研發(fā)角度。

　　其一是設(shè)計更理想的鼻咽癌篩查模型,。目前,，我們通過病毒抗體進行鼻咽癌早篩，其特異性和敏感性均可達到90%，盡管優(yōu)于很多腫瘤的早篩手段,，但仍有10%的健康人會被檢出假陽性,。為此，該團隊期望能結(jié)合現(xiàn)有的研究成果,，制定一個綜合篩查模型,，將高致瘤性病毒亞型、抗體滴度,、遺傳病史即高?；蛲蛔円约安涣忌盍?xí)慣這四個方面結(jié)合起來綜合考量，以提高早篩準(zhǔn)確率,。

　　其二是一種大膽而新奇的設(shè)想,，就是讓EB病毒“撐爆”腫瘤細胞。曾教授解釋說,，由于EB病毒特異性地出現(xiàn)在鼻咽癌腫瘤細胞和少量口腔黏膜細胞中,，有人設(shè)想通過刺激EB病毒大量增殖，當(dāng)數(shù)量足夠多的時候“撐爆”腫瘤細胞,，使其裂解,。同時，無法躲藏在腫瘤細胞中的EB病毒還可以激活免疫系統(tǒng),，讓機體對腫瘤細胞進行殺傷,。目前，相應(yīng)的治療藥物已在臨床試驗中,。

　　科學(xué)述評

　　將病源優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為科研財富

　　本報記者  鄭穎璠

　　50年前,，由于鼻咽癌在當(dāng)?shù)馗甙l(fā)，中山大學(xué)腫瘤防治中心的兩位創(chuàng)建者在建院之初就高度關(guān)注該病,，并且這種專注被一直延續(xù)到今天,。如今國際上被普遍應(yīng)用的鼻咽癌分期和診療規(guī)范均與該院的研究相關(guān)，這里有一個由院士,、長江學(xué)者,、珠江學(xué)者、杰出青年帶隊的強大科研團隊,，再加上兩個國家科技進步二等獎,，一個國家自然科學(xué)獎……圍繞鼻咽癌有那么多光環(huán)，與這里是世界上鼻咽癌的高發(fā)區(qū)密不可分,，因而人們很容易把這一切都單純地歸結(jié)于豐富的患者資源帶來的福利,。

　　中國幅員遼闊且人口眾多，相應(yīng)的患者多,、病情復(fù)雜,、人種也更豐富,，因此病源優(yōu)勢是客觀存在的。在國外同行看來,，這對于臨床和科研都是一筆不可多得的財富,，臨床醫(yī)生可以因此迅速積累經(jīng)驗、挑戰(zhàn)更高難度的手術(shù),，科研方面則能夠快速積累各種臨床病例和數(shù)據(jù),。盡管沒有醫(yī)生希望患者多、病情重,，但從科研的角度看它的確是一種寶貴的資源,，因而病源優(yōu)勢成了我國很多科研工作者天然的優(yōu)勢。

　　誠然,，在醫(yī)學(xué)研究中,，豐富的患者資源非常重要，但它也只是病源優(yōu)勢的必要條件而已,。假如沒有醫(yī)學(xué)工作者想要治愈患者的迫切愿望,，假如沒有科研人員經(jīng)年累月的挖掘，那么再多的患者也只能增加醫(yī)生的臨床經(jīng)驗,，大幅度提高臨床療效的可能性很小,，更不用說破解人類與疾病的奧秘了?？梢?，將資源轉(zhuǎn)化為優(yōu)勢，醫(yī)學(xué)工作者的努力鉆研才是最重要的一環(huán),！