(記者王瀟雨 通訊員黃金娟 余廣彪)近日,,中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授團隊在世界范圍內(nèi)首次報道了13個信使RNA分子標(biāo)簽,,能有效預(yù)測局部晚期鼻咽癌轉(zhuǎn)移和臨床獲益。這意味著鼻咽癌預(yù)后評價體系已從解剖分期升級為分子分期,。相關(guān)論文2月7日在線發(fā)表于國際頂級腫瘤學(xué)專業(yè)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》上,。 我國鼻咽癌新發(fā)比例約占全球四成,主要分布在華南地區(qū),。馬駿介紹,,在該中心接診的患者中,約70%在就診時已處于局部區(qū)域晚期(無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移),,這些患者中有20%~30%在治療后會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,,而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移占死亡原因的75%。但就目前傳統(tǒng)的腫瘤臨床N分期方法,,預(yù)測遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性僅為57%左右,,且相同分期的患者接受同樣的治療后常常出現(xiàn)不同的生存結(jié)局,,臨床上缺乏有效的標(biāo)志物指導(dǎo)鼻咽癌患者的治療方案選擇,。近年來,許多分子生物學(xué)指標(biāo)被納入腫瘤預(yù)后評價體系,。其中,,信使RNA作為多種分子事件調(diào)控的靶標(biāo),其表達改變作為分子預(yù)后指標(biāo)顯出良好的臨床應(yīng)用前景,。 據(jù)此,,馬駿團隊開展了國際最大規(guī)模的鼻咽癌分子標(biāo)志物研究,通過表達譜芯片對接受治療后有無出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌組織全基因組表達水平進行對比分析,,從數(shù)萬個基因中初步鎖定137個差異表達基因,,再用統(tǒng)計方法從410名患者中篩選13個遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因構(gòu)建分子標(biāo)簽,將病人分為高風(fēng)險組和低風(fēng)險組,。結(jié)果顯示,,高風(fēng)險組患者5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高達37%,低風(fēng)險組僅為9%,。 研究還發(fā)現(xiàn),,利用這組分子標(biāo)簽可以區(qū)分哪些鼻咽癌患者能從同期化療中獲益。對于低轉(zhuǎn)移風(fēng)險組的患者,,接受同期化療5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率可從16%降低至5%,;而對于高風(fēng)險組患者則無顯著改善,提示這部分患者同期化療尚不足夠,,可能需要進一步強化治療,,例如誘導(dǎo)化療,放療后的維持化療,,或者聯(lián)合靶向藥物甚至免疫治療等,。 研究人員將這13個信使RNA分子標(biāo)簽與N分期等臨床指標(biāo)相結(jié)合構(gòu)建鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移線列圖,,并進行敏感性和特異性綜合評價,發(fā)現(xiàn)能夠?qū)㈩A(yù)測準(zhǔn)確性由57%提高至75%,。該項研究結(jié)果在佛山市第一人民醫(yī)院,、桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的患者樣本中均得到了驗證。 “今后,,局部晚期鼻咽癌患者可以很便捷地接受檢測,,這將有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生的治療選擇,低風(fēng)險患者實行單純同期化療,,對判斷為高遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險的患者實行積極隨訪和強化治療,,為患者的個體化治療提供了有力依據(jù)?!瘪R駿說,。 編后 鼻咽癌是一個具有鮮明區(qū)域特色的疾病,中國鼻咽癌每年新發(fā)病例數(shù)近世界的一半,,而華南地區(qū)又是鼻咽癌的重災(zāi)區(qū),。中山大學(xué)腫瘤防治中心從1964年成立之初,就把鼻咽癌的研究與防治作為主攻方向,,歷經(jīng)6代人努力,,開展了長達半個世紀(jì)的攻關(guān)。一代代科研人員站在前人的肩膀上,,在一系列人才建設(shè)戰(zhàn)略和科研激勵政策支撐下,,以工匠精神步步深入開展研究,使鼻咽癌這一殺傷力極大的癌癥退下神秘面紗,。 區(qū)域疾病豐富的樣本量為科學(xué)研究提供了便利的外部條件,,為當(dāng)?shù)乩习傩战獬膊±_是科研的內(nèi)在動力,而研究最終產(chǎn)出的成果,,也必將走出地域,,惠及更多患者,使中國的研究成果成為世界標(biāo)準(zhǔn),,推動我國醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新從跟跑走向領(lǐng)跑,。