本報(bào)訊 （記者付東紅）北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周德敏教授團(tuán)隊(duì),，建立了基于基因密碼子擴(kuò)展的蛋白質(zhì)標(biāo)記新方法,。在國際上，首次利用基因密碼子擴(kuò)展技術(shù),，實(shí)現(xiàn)腺相關(guān)病毒（AAV）活病毒的非天然氨基酸定點(diǎn)標(biāo)記及靶向修飾,，解決了活病毒難以任意定點(diǎn)標(biāo)記的世界性難題。已有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,，蛋白質(zhì)的非天然氨基酸定點(diǎn)標(biāo)記技術(shù)在AAV定點(diǎn)修飾方向的拓展應(yīng)用,，極有希望催生新一代的靶向基因治療藥物。相關(guān)論文日前在線發(fā)表在學(xué)科代表性雜志《生物材料》上,，北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張傳領(lǐng)博士是第一作者,。

　　周德敏介紹，腦膠質(zhì)瘤是中樞系統(tǒng)常見的原發(fā)性腫瘤,，約占顱內(nèi)腫瘤的46%?，F(xiàn)已明確化療能延長一些膠質(zhì)瘤患者的生存期，但效果仍不理想,。近年來,，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以病毒為載體的基因治療廣受關(guān)注,。

　　張傳領(lǐng)介紹,，AAV具有感染范圍廣,、病原性低和攜帶的治療基因表達(dá)期長等優(yōu)勢，是目前最有前景的基因轉(zhuǎn)移載體之一,。然而,，在臨床基因治療過程中，AAV感染范圍廣的特點(diǎn),，導(dǎo)致其可以感染靶細(xì)胞以外的細(xì)胞,，既帶來安全隱患，也會帶來副作用,。提高腺相關(guān)病毒的靶向性以及感染活性,，是基因治療成功與否的關(guān)鍵。周德敏團(tuán)隊(duì)建立了基于基因密碼子擴(kuò)展的蛋白質(zhì)標(biāo)記新方法,，通過改變蛋白質(zhì)翻譯過程中終止密碼子的功能,，成功將自然界中不存在，但能人工合成的具有特殊性質(zhì)的非天然氨基酸定點(diǎn)置入蛋白質(zhì)中,，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)在蛋白質(zhì)任意位點(diǎn)溫和,、高效、快速,、定量和特異引入各種修飾分子,。

　　張傳領(lǐng)課題組選擇腦膠質(zhì)瘤為腺相關(guān)病毒靶向基因治療的研究對象，建立了病毒載體定點(diǎn)修飾進(jìn)而引入靶頭分子的方法,，實(shí)現(xiàn)了將多個(gè)非天然氨基酸定點(diǎn)插入到AAV的任意特定位點(diǎn),，發(fā)現(xiàn)了腺相關(guān)病毒載體的結(jié)構(gòu)修飾與靶向感染能力的構(gòu)效關(guān)系，為病毒進(jìn)一步修飾提供“把手”,。通過在腺相關(guān)病毒載體的數(shù)個(gè)位點(diǎn)引入環(huán)形RGD（精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸）分子,，引導(dǎo)病毒靶向整合素高表達(dá)的腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞，在細(xì)胞水平靶向殺傷腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的能力顯著增強(qiáng),。