蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科暨腦腫瘤研究室黃強教授與南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科傅震教授等人,，歷時30余年聯(lián)合完成的人腦膠質(zhì)瘤基礎(chǔ)與應(yīng)用研究,，在膠質(zhì)瘤模型建立,、化學(xué)治療,、雜交瘤單抗的研制和應(yīng)用,、基因工程單抗的研制和應(yīng)用,、膠質(zhì)瘤細胞譜系分型與誘導(dǎo)分化,、免疫治療,、加熱治療、膠質(zhì)瘤相關(guān)異?；驒z測,、神經(jīng)干細胞與膠質(zhì)瘤干細胞研究等9大方面取得了豐碩創(chuàng)新性成果。
研究人員在膠質(zhì)瘤模型建立方面,，建立了我國第一個人腦膠質(zhì)瘤體外細胞系——SHG-44,，采用虹吸技術(shù)從SHG-44中克隆出分別代表高、中,、低3種分化水平的細胞株(單細胞起源),，并成功將SHG-44接種于裸小鼠腦內(nèi)和皮下，建立了生物學(xué)特征穩(wěn)定的NHG-1模型,。此外,，還先后建立了9個人腦瘤裸小鼠模型,；建立了SCID/HuPBL/SHG-44免疫嵌合模型，該模型具有T,、B淋巴細胞雙重缺陷的特點,，可成為將人腫瘤細胞和人外周血單個核細胞移植后獲得的共增殖模型，用于膠質(zhì)瘤生物學(xué)和免疫學(xué)等多種研究,。
在化療研究方面,，研究人員在國內(nèi)首先利用人腦膠質(zhì)瘤裸小鼠移植模型對市售9種抗癌藥和開發(fā)中的10羥基癸烯酸（蜂皇漿的活性成分）、鋼鉆（植物藥Ma-ppinthus iodoieds Hand.Mazz）,、倒吊筆（植物藥Wrightia pubescens R.Br.）和新的亞硝脲類化合物（CENUs）——SarCNU進行篩選,，在國內(nèi)首先提出了一個裸小鼠體內(nèi)篩選流程。此外,，在3H-TdR摻入測定人體腫瘤細胞增殖能的基礎(chǔ)上,，建立了臨床患者個體化藥敏裸小鼠體內(nèi)快速測試的方法，該法可為臨床用藥提供參考,。
在雜交瘤單抗研制與應(yīng)用方面,，研究人員在國內(nèi)首次報告SZ38和SZ39能穩(wěn)定分泌抗膠質(zhì)瘤單抗，其中47KU和180KU的膠質(zhì)瘤抗原為國際上首次發(fā)現(xiàn)的一種新的膠質(zhì)瘤相關(guān)抗原,，其為IgG2α亞類的膜糖蛋白,，與星形細胞起源的膠質(zhì)瘤具有特異性結(jié)合能力。通過SZ39免疫鼠得到的腹水單抗,，具有效價高,、制作方便等特點，用于放射性碘標(biāo)記證明,，其在荷膠質(zhì)瘤裸小鼠體內(nèi)具有親腫瘤分布的特性,，該單抗與阿霉素交聯(lián)制成的免疫化療藥SZ39-ADR受到業(yè)內(nèi)的高度關(guān)注；與35S結(jié)合制備出的免疫放療藥35S-SZ39,，具有明顯高效低毒的生物導(dǎo)向功效,，對荷瘤鼠定性顯像和治療作用都非常顯著。
在基因工程單抗的研制和應(yīng)用方面,，研究人員在國內(nèi)首先對抗人腦膠質(zhì)瘤SZ39單抗進行基因工程改造：克隆其重鏈和輕鏈可變區(qū)基因,，制成了單鏈抗體-SZ39ScFv，并將其與人基因恒定區(qū)拼接,，制成了人-鼠嵌合抗體-SZ39Fab/Hu,；在國內(nèi)首先應(yīng)用基因工程抗膠質(zhì)瘤單鏈抗體-SZ39ScFv與腫瘤壞死因子TNF拼接，構(gòu)建SZ39ScFv/TNF,，另與綠膿桿菌外毒素PE40拼接,，構(gòu)建SZ39ScFv/PE40，并在大腸桿菌中獲得表達成功,。
在膠質(zhì)瘤細胞譜系分型與誘導(dǎo)分化研究方面,，研究人員在國內(nèi)率先對星形細胞瘤進行譜系分型,，采用免疫組化法對60例人星形細胞瘤切片標(biāo)本進行了A2B5、GFAP和GC抗原檢測,，根據(jù)實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)星形細胞瘤可被明確分為I型和II型兩種起源,；從6種誘導(dǎo)分化劑中優(yōu)選出環(huán)已亞甲基二乙酰胺（HMBA）和二甲基甲酰胺（DMF）對SHG-44細胞進行誘導(dǎo)分化，結(jié)果原來分化不良的該細胞趨于分化良好,，此結(jié)果在國際上首先證實膠質(zhì)瘤細胞可以人為地加以分化,，并證實可用誘導(dǎo)分化的方法提高膠質(zhì)瘤的療效。
在免疫治療方面,，研究人員將抗CD3單抗與抗膠質(zhì)瘤單抗用胃蛋白酶消化還原成Fab′，通過化學(xué)偶聯(lián)將兩種抗體的Fab′聯(lián)在一起組成并制備出雙功能抗體——SZ39Fab/CD3Fab,，對體外培養(yǎng)的膠質(zhì)瘤細胞具有明顯的特異性殺傷作用,；在國內(nèi)最早采用欖香烯和高聚金葡素活化人外周血單個核細胞，分別在體外,、單純T細胞缺乏和T,、B細胞聯(lián)合缺乏的動物體內(nèi)進行實驗證實其具有顯著的抗腫瘤作用。
在加熱治療腫瘤研究方面,，研究人員證實了裸小鼠整體3H-TDR摻入法是研究對膠質(zhì)瘤加溫治療療效和熱劑量學(xué)的有效方法,；證明了在44℃、20分鐘加溫治療對腫瘤細胞殺傷作用明顯,，對周圍正常組織影響不明顯,。
在膠質(zhì)瘤相關(guān)異常基因檢測方面,，研究結(jié)果提示膠質(zhì)瘤端粒酶檢測在膠質(zhì)瘤診斷和預(yù)后判斷方面有進一步研究價值,；研究還發(fā)現(xiàn)，在膠質(zhì)瘤標(biāo)本中細胞周期素D1,、p16和視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白（pRB）存在表達異常,，其表達異常還與腫瘤的惡性程度相關(guān)。
在神經(jīng)干細胞與膠質(zhì)瘤干細胞研究方面,，研究人員在國際上首先發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)細胞膠質(zhì)瘤惡變過程中CDC2,、GLT-1和MAPKK4表達量呈增加趨勢，而在神經(jīng)干細胞向膠質(zhì)細胞分化過程中呈下降趨勢,，提示神經(jīng)干細胞和膠質(zhì)瘤細胞存在著共同的調(diào)控分化基因,。
