第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院全軍神經(jīng)外科研究所王彥剛博士等，在近日完成的一項國家自然科學基金資助課題“HIF與腦膠質瘤惡性度及侵襲的關系”中,，采用原位雜交和免疫組化方法,，就低氧誘導因子（HIF）對腦膠質瘤侵襲性和復發(fā)性的研究中發(fā)現(xiàn)，HIF可能是激發(fā)實體腦膠質瘤發(fā)展和復發(fā)的重要因素,。        

        膠質瘤是人類大腦中最多見,、治療最棘手的一種顱內腫瘤,。盡管手術、放療,、化療等手段都被用于治療中,，但多數(shù)患者仍在幾年內會復發(fā)，有50%的高度惡性腫瘤患者生存期不足一年,。        

        有研究表明,，膠質瘤侵襲和復發(fā)均與某些基因或細胞因子過度表達有關，而HIF就是近幾年來發(fā)現(xiàn)的一種細胞因子,。它作為一種核轉錄因子,，在總體上調控細胞對氧的反應狀況，通過上調血管內皮生長因子（VEGF）及糖酵解酶等一系列活性蛋白,，改變細胞的生物學特性,。        

        為探討HIF廣泛參與哺乳動物細胞中缺氧誘導產生的特異應答作用，研究人員將該科1999~2001年手術切除的腦膠質瘤標本70例（其中男30例,，女40例,；腫瘤良性及偏良性20例，惡性30例,，高度惡性20例）,，與50例正常腦組織標本進行對照研究。結果發(fā)現(xiàn)：在HIF原位雜交中,，正常對照組HIF原位雜交全部呈陰性,；而膠質瘤組HIF全部陽性標記，細胞質呈蘭紫色,，惡性級別越高,，其表達強度越明顯。在HIF免疫組化染色中發(fā)現(xiàn),，正常對照組HIF呈陰性或偶發(fā)陽性,；膠質瘤組HIF位于胞核和胞質中，平均陽性細胞標記率分別為：腫瘤Ⅰ級8.1%,，Ⅱ級10.9%,，Ⅲ級29.9%，Ⅳ級43.6%,，腫瘤各級別之間HIF表達有顯著性差異（P<0.05）,，其分布除腫瘤細胞中可見HIF蛋白表達外，在實體膠質瘤血管內皮細胞中也可見HIF的表達,。此外,，研究人員在腫瘤惡性增殖系數(shù)（Ki-67）免疫組化染色中還發(fā)現(xiàn)，正常組腦組織中無Ki-67的陽性表達；膠質瘤組的瘤細胞因病理性有絲分裂而著色,，Ki-67陽性表達隨腫瘤級別增高而表達強度升高（P<0.05）,。提示HIF能介導機體的整體和局部缺氧反應，并在缺氧誘導的基因表達調節(jié)中起著關鍵作用,，腫瘤的惡性度,、侵襲性及復發(fā)率與HIF有直接的相關性。        

        據(jù)介紹,，腫瘤在形成的過程中,，一個關鍵的步驟是腫瘤細胞對缺氧的適應，其適應的策略之一是提高糖酵解速率,，二是形成血管體系,。HIF是VEGF和糖酵解酶等基因的轉錄因子，因此可以推測,，顱內實體膠質瘤演化發(fā)展可能存在著這樣一種機制：即基因突變或原位癌基因激活,，導致細胞快速生長，局部缺氧,，進而HIF表達上調啟動VEGF及糖酵解酶等基因表達,，使腫瘤細胞提高適應環(huán)境的能力，從而導致腫瘤基因繼續(xù)快速發(fā)展并抵抗治療,，最終使腫瘤侵襲性提高,，復發(fā)能力增強。        

        專家認為,，這一研究結果,，不僅揭示了腦膠質瘤在HIF作用下的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律,，而且使人們從這一規(guī)律中拓展治療腦膠質瘤的新方法和新思路,。