第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院全軍神經(jīng)外科研究所王彥剛博士等,，在近日完成的一項國家自然科學(xué)基金資助課題“HIF與腦膠質(zhì)瘤惡性度及侵襲的關(guān)系”中，采用原位雜交和免疫組化方法,，就低氧誘導(dǎo)因子（HIF）對腦膠質(zhì)瘤侵襲性和復(fù)發(fā)性的研究中發(fā)現(xiàn),，HIF可能是激發(fā)實體腦膠質(zhì)瘤發(fā)展和復(fù)發(fā)的重要因素。
膠質(zhì)瘤是人類大腦中最多見,、治療最棘手的一種顱內(nèi)腫瘤,。盡管手術(shù)、放療,、化療等手段都被用于治療中,，但多數(shù)患者仍在幾年內(nèi)會復(fù)發(fā)，有50%的高度惡性腫瘤患者生存期不足一年,。
有研究表明,，膠質(zhì)瘤侵襲和復(fù)發(fā)均與某些基因或細(xì)胞因子過度表達(dá)有關(guān)，而HIF就是近幾年來發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子,。它作為一種核轉(zhuǎn)錄因子,，在總體上調(diào)控細(xì)胞對氧的反應(yīng)狀況，通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及糖酵解酶等一系列活性蛋白,，改變細(xì)胞的生物學(xué)特性,。
為探討HIF廣泛參與哺乳動物細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異應(yīng)答作用，研究人員將該科1999~2001年手術(shù)切除的腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本70例（其中男30例,，女40例,；腫瘤良性及偏良性20例，惡性30例,，高度惡性20例）,，與50例正常腦組織標(biāo)本進(jìn)行對照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在HIF原位雜交中,，正常對照組HIF原位雜交全部呈陰性,；而膠質(zhì)瘤組HIF全部陽性標(biāo)記，細(xì)胞質(zhì)呈蘭紫色,，惡性級別越高,，其表達(dá)強度越明顯。在HIF免疫組化染色中發(fā)現(xiàn),，正常對照組HIF呈陰性或偶發(fā)陽性,；膠質(zhì)瘤組HIF位于胞核和胞質(zhì)中，平均陽性細(xì)胞標(biāo)記率分別為：腫瘤Ⅰ級8.1%,，Ⅱ級10.9%,，Ⅲ級29.9%,，Ⅳ級43.6%，腫瘤各級別之間HIF表達(dá)有顯著性差異（P<0.05）,，其分布除腫瘤細(xì)胞中可見HIF蛋白表達(dá)外,，在實體膠質(zhì)瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞中也可見HIF的表達(dá)。此外,，研究人員在腫瘤惡性增殖系數(shù)（Ki-67）免疫組化染色中還發(fā)現(xiàn),，正常組腦組織中無Ki-67的陽性表達(dá)；膠質(zhì)瘤組的瘤細(xì)胞因病理性有絲分裂而著色,，Ki-67陽性表達(dá)隨腫瘤級別增高而表達(dá)強度升高（P<0.05）,。提示HIF能介導(dǎo)機體的整體和局部缺氧反應(yīng)，并在缺氧誘導(dǎo)的基因表達(dá)調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用,，腫瘤的惡性度,、侵襲性及復(fù)發(fā)率與HIF有直接的相關(guān)性。
據(jù)介紹,，腫瘤在形成的過程中,，一個關(guān)鍵的步驟是腫瘤細(xì)胞對缺氧的適應(yīng)，其適應(yīng)的策略之一是提高糖酵解速率,，二是形成血管體系,。HIF是VEGF和糖酵解酶等基因的轉(zhuǎn)錄因子，因此可以推測,，顱內(nèi)實體膠質(zhì)瘤演化發(fā)展可能存在著這樣一種機制：即基因突變或原位癌基因激活,，導(dǎo)致細(xì)胞快速生長，局部缺氧,，進(jìn)而HIF表達(dá)上調(diào)啟動VEGF及糖酵解酶等基因表達(dá),，使腫瘤細(xì)胞提高適應(yīng)環(huán)境的能力，從而導(dǎo)致腫瘤基因繼續(xù)快速發(fā)展并抵抗治療,，最終使腫瘤侵襲性提高,，復(fù)發(fā)能力增強。
專家認(rèn)為,，這一研究結(jié)果,，不僅揭示了腦膠質(zhì)瘤在HIF作用下的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律,，而且使人們從這一規(guī)律中拓展治療腦膠質(zhì)瘤的新方法和新思路,。
