最近,，由第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院全軍神經(jīng)外科研究所牽頭,，該?；A(chǔ)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心和唐都醫(yī)院全軍骨科中心參與完成的一項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目證明，Survivin基因可作為腦膠質(zhì)瘤基因治療的一個(gè)良好靶點(diǎn),。
Survivin是凋亡蛋白抑制因子（IAP）家族中的一個(gè)新成員,，它在包括膠質(zhì)瘤在內(nèi)的人類多種類型的惡性腫瘤中存在高表達(dá)，而在成人的正常組織中無(wú)表達(dá)或僅有低表達(dá),，因此近年來(lái)成為頗受注目的腫瘤治療靶點(diǎn)之一,。在前期工作中，研究人員采用RNA干擾（RNAi）技術(shù),，構(gòu)建了針對(duì)人Survivin基因的特異性短發(fā)卡RNA（shRNA）真核表達(dá)載體,，并證實(shí)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染該表達(dá)載體可明顯抑制人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U251細(xì)胞Survivin基因mRNA和蛋白的表達(dá)，進(jìn)而顯著抑制U251細(xì)胞的體外生長(zhǎng)和誘導(dǎo)瘤細(xì)胞發(fā)生大量凋亡,。
為觀察穩(wěn)定轉(zhuǎn)染靶向Survivin基因的shRNA真核表達(dá)載體對(duì)人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U251細(xì)胞裸鼠體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)和血管形成的影響,，研究人員將U251細(xì)胞（U251組）,，穩(wěn)定轉(zhuǎn)染Survivin基因shRNA真核表達(dá)載體pWH1-SR的U251-SR細(xì)胞（U251-SR組），以及穩(wěn)定轉(zhuǎn)染空載體pWH1的U251-P細(xì)胞（U251-P組）,，分別接種于裸鼠背部皮下,，建立人腦膠質(zhì)瘤裸鼠皮下移植瘤模型，然后定期觀察腫瘤生長(zhǎng)情況,，測(cè)定腫瘤體積,，繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線，觀察45天后處死動(dòng)物,，稱瘤重,。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與U251組和U251-P組裸鼠相比,，U251-SR組裸鼠腫瘤形成時(shí)間延遲,，腫瘤生長(zhǎng)緩慢，腫瘤體積及瘤重均明顯減??；與U251組比較，U251-SR組腫瘤抑制率達(dá)85.6%,；免疫組化染色顯示,，U251-SR組腫瘤組織Survivin蛋白表達(dá)明顯下調(diào)，而U251組和U251-P組腫瘤組織Survivin蛋白表達(dá)無(wú)明顯差異,，均呈高表達(dá),。進(jìn)一步采用免疫組化方法檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）和八因子相關(guān)抗原（FⅧRAg）在移植瘤組織中的表達(dá)，計(jì)算各組腫瘤組織的增殖指數(shù)（PI）和微血管密度（MVD）后,，研究人員又發(fā)現(xiàn),，與U251和U251-P組腫瘤相比，U251-SR組腫瘤PI和MVD明顯降低,。采用TUNEL方法檢測(cè)凋亡細(xì)胞結(jié)果顯示,，與U251組和U251-P組腫瘤相比，U251-SR組腫瘤凋亡指數(shù)（AI）顯著升高,。
研究結(jié)果表明,，靶向Survivin基因的shRNA能夠在體內(nèi)明顯抑制U251細(xì)胞的腫瘤生長(zhǎng)和血管形成，Survivin基因可作為腦膠質(zhì)瘤基因治療的良好靶點(diǎn),，而RNAi技術(shù)可為腦膠質(zhì)瘤的基因治療提供新的重要手段,。
