哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬一院神經(jīng)外科研究人員在“砷劑對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞影響的基因芯片研究及顱內(nèi)緩釋劑型的研發(fā)”課題研究中,首次從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)角度證實(shí)三氧化二砷(As2O3)能誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡,;同時(shí)自主研制了As2O3脂質(zhì)體緩釋劑,,在膠質(zhì)瘤切除術(shù)后直接植入手術(shù)區(qū)域,實(shí)現(xiàn)了腦膠質(zhì)瘤術(shù)后局部緩釋化療,。
腦膠質(zhì)瘤是起源于神經(jīng)外胚層的腫瘤,,約占成人顱內(nèi)惡性腫瘤的70%。該病具有惡性程度高,、術(shù)后易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),,其復(fù)發(fā)通常位于原發(fā)腫瘤部位,,往往在不超過(guò)原位置2厘米的范圍內(nèi)發(fā)生。因此,,有效殺滅殘留的腫瘤細(xì)胞對(duì)改善預(yù)后十分必要,。
As2O3是傳統(tǒng)中藥砒霜的主要化學(xué)成分,已被廣泛用于白血病,、淋巴瘤的治療并取得良好療效,。在此基礎(chǔ)上,近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者開(kāi)始將這一化學(xué)藥物應(yīng)用于胃癌,、肝癌,、頭頸癌、前列腺癌等實(shí)體性腫瘤上,。哈醫(yī)大一院神經(jīng)外科主任趙世光教授指導(dǎo)的科研小組,,在前期承擔(dān)的國(guó)家自然科學(xué)基金“砷劑對(duì)腦膠質(zhì)瘤的影響及細(xì)胞周期蛋白變化機(jī)制的研究”課題中,首次發(fā)現(xiàn)As2O3可抑制腦膠質(zhì)細(xì)胞系U87MG和T98G的增殖,?;谶@一進(jìn)展,課題組又在黑龍江省重大攻關(guān)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助下,,繼續(xù)深入探尋砷劑作用于腦膠質(zhì)瘤的具體機(jī)制,,開(kāi)發(fā)具有臨床應(yīng)用價(jià)值的間質(zhì)化療新劑型。
其間,,他們率先在腦膠質(zhì)瘤動(dòng)物模型上開(kāi)展了實(shí)驗(yàn)研究,,證實(shí)As2O3以劑量依賴(lài)的方式抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡。同時(shí)將As2O3制成粒徑為0.25~1微米的單層脂質(zhì)體,,使之更好地透過(guò)血腦屏障,,提高腦內(nèi)藥物濃度。在使用As2O3脂質(zhì)體治療后的大鼠腦膠質(zhì)瘤組織電鏡切片中,,可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞凋亡的典型改變,,并呈現(xiàn)出明顯的劑量—時(shí)間依賴(lài)性關(guān)系。
科研小組還采用直接壓片法將As2O3與無(wú)毒性,、無(wú)刺激性,、具有良好生物相融性的新型降解緩釋材料——乙交酯—丙交酯聚合物(PLGA)按比例制成As2O3脂質(zhì)體緩釋劑,于腦瘤切除術(shù)后直接植入手術(shù)區(qū)域,,使惡性腦瘤術(shù)后局部緩釋化療成為可能,。
專(zhuān)家評(píng)價(jià)指出,此項(xiàng)研究成果拓展了As2O3的抗瘤譜及其藥用價(jià)值,,特別是著眼于腦膠質(zhì)瘤的緩釋化學(xué)治療,具有獨(dú)創(chuàng)性和廣闊的臨床應(yīng)用前景,。該項(xiàng)成果日前獲黑龍江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),。(生物谷Bioon.com)