主動免疫療法為通過腫瘤抗原刺激患者自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答從而殺傷腫瘤細胞。在多種惡性實體腫瘤如胰腺癌中，主動免疫療法已獲得顯著療效。有研究表明,，在膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）內(nèi)和周圍腦實質(zhì)中存在CD8陽性T細胞。由于GBM可能減少MHC表達和抗原遞呈,，以及后續(xù)化療的影響導(dǎo)致免疫逃逸,，從而機體無法通過免疫系統(tǒng)殺傷GBM腫瘤細胞。
荷蘭,、比利時以及美國的科學(xué)家將手術(shù)獲得的腫瘤細胞制成疫苗,，并使用粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）加強樹突狀細胞遞呈抗原的能力，可以顯著地提高免疫療法在復(fù)發(fā)GBM中的治療效果,，臨床結(jié)果發(fā)表在2015年5月的《Vaccine》雜志上,。
作者提出的免疫治療方案稱為Gliovac療法（glioma vaccine）。手術(shù)獲得無菌的GBM腫瘤組織,，經(jīng)排除血液傳播疾病后立即送入實驗室,。先機械分離細胞，然后使用厄爾平衡鹽緩沖液（EBSS）洗滌,，接著細胞計數(shù)，并使用DNFB處理,以增加抗原性,。將這些細胞等分成兩份后,，一份細胞凍存于蔗糖中，另一份則使用滲透壓沖擊方法裂解,。以上兩份再經(jīng)過25Gy伽馬射線照射破壞DNA,，使其不再具有增殖活性。經(jīng)過以上處理后,，所有疫苗保存在－80℃環(huán)境中,。
患者術(shù)后第十天開始接受第一個Gliovac療程，先口服3天小劑量環(huán)磷酰胺以減少抑制性免疫細胞,，然后分5次進行疫苗（細胞+裂解物）和GM-CSF皮下注射,，其中2次注射患者自體同源疫苗，另3次分別使用來源于其他3例GBM患者的同種異源疫苗,。每28天為1療程,，共進行6個療程治療（圖1）。
臨床試驗前的動物實驗提示,，采用Gliovac方案（環(huán)磷酰胺+疫苗+GM-CSF）比單用疫苗,、或單用環(huán)磷酰胺、或環(huán)磷酰胺+GM-CSF,、或環(huán)磷酰胺+疫苗等方案相比可以顯著減少大鼠模型（CNS-1 Lewis）的腫瘤體積,。在動物實驗的基礎(chǔ)上,，荷蘭、比利時和美國于2012年至2014年間開展臨床研究,，納入9例經(jīng)過手術(shù)+TMZ同步放化療和部分接受過貝伐單抗等標(biāo)準治療的復(fù)發(fā)GBM患者,，其中5例女性，4例男性,；年齡27歲～63歲,； KPS平均80分。
如果不進一步治療,，9例患者的預(yù)期生存時間在1個月至4.5個月之間,，因此患者均愿意接受再次手術(shù)和術(shù)后免疫治療。臨床研究以嚴重不良反應(yīng)作為主要終點,，以中位總生存期和影像學(xué)表現(xiàn)作為次要終點,。
免疫治療后隨訪發(fā)現(xiàn)，所有患者的不良反應(yīng)短暫且輕微,，2例頭痛,，4例注射部位出現(xiàn)紅斑。局部的皮膚反應(yīng)是一種機體免疫的應(yīng)答表現(xiàn),，與療效之間不存在明顯關(guān)系,。
使用RANO標(biāo)準評價腫瘤治療后的影像學(xué)表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者的殘留腫瘤顯著消退（圖2）,。與以前文獻發(fā)表的復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤生存期相比,，Gliovac療法顯著延長患者總生存期，40周比10周（圖3）,。
以上結(jié)果顯示,，Gliovac療法的安全性和效果都是令人矚目的，目前美國FDA已經(jīng)批準開展Ⅱ期臨床研究,，注冊號為NCT1903330,。
目前已經(jīng)登錄國內(nèi)專利
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