本報訊 （記者孫國根）復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院高謙教授等與美國國立衛(wèi)生院等合作,，歷經(jīng)4年,，首次揭示了多藥聯(lián)用下病人體內(nèi)結(jié)核菌的“微變化”過程,。這為降低結(jié)核病人的耐藥率和提高治愈率提供了重要參考,。該研究論文已在線發(fā)表在最新一期國際著名生物遺傳學(xué)期刊《基因組生物學(xué)》上。

　　耐藥率的攀升是結(jié)核病防控面臨的巨大挑戰(zhàn),。為提高結(jié)核病人的治愈率,，世界衛(wèi)生組織建議結(jié)核病治療方案中應(yīng)至少包括4種“有效藥物”（即該病人所感染的結(jié)核菌不具有耐藥性的藥物），制訂此治療方案必須依賴結(jié)核菌耐藥信息,，但傳統(tǒng)的耐藥檢測需耗時1個月～2個月,，我國約90%的結(jié)核病人未進(jìn)行耐藥檢測，治療存在較大的盲目性,。如果病人感染的是耐藥菌,，病人體內(nèi)結(jié)核菌的基因組會發(fā)生什么改變？是否會導(dǎo)致進(jìn)一步的耐藥性積累,？

　　為搞清楚上述問題,，高謙教授科研團(tuán)隊從52例結(jié)核病人的隊列中選取了12例具有代表性的病人在治療前后不同時間節(jié)點(diǎn)共53個樣本進(jìn)行深度測序，以觀察和檢測結(jié)核菌群體中比例較低的突變,，并追蹤和深入研究這些突變的動態(tài)變化,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)結(jié)核菌群體中存在大量比例較低的突變,，說明結(jié)核菌在治療前就已經(jīng)積累了較大的突變庫,，并且這些突變可能成為耐藥突變的來源。在有效藥物數(shù)量大于4種的治療方案下,，結(jié)核菌群體中的低頻突變會受到有效清除,，并使結(jié)核菌群體在遺傳上保持穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)耐藥突變的積累,；但在有效藥物數(shù)量少于4種的治療方案下,，結(jié)核菌的變化則截然不同：攜帶耐藥突變的結(jié)核菌在群體中的比例不斷上升，且結(jié)核菌從敏感變成耐藥,，并出現(xiàn)由低濃度耐藥向高濃度耐藥轉(zhuǎn)變等,。這些結(jié)果說明，多藥聯(lián)用治療方案中的有效藥物數(shù)量是決定結(jié)核菌是否發(fā)生耐藥性積累的關(guān)鍵,。也就是說,，如果結(jié)核病人感染的是一株耐藥菌株，并且已經(jīng)對某些藥物耐藥,，如果再繼續(xù)使用這些藥物只會進(jìn)一步增加耐藥性積累的風(fēng)險,，從而影響治療效果。高謙認(rèn)為,，臨床中的經(jīng)驗性治療很容易導(dǎo)致治療方案中有效藥物數(shù)量少,，結(jié)核菌在治療過程中進(jìn)一步積累新的耐藥突變的現(xiàn)象，從而影響治愈率。

　　該研究結(jié)果提示,，及時準(zhǔn)確地掌握耐藥檢測結(jié)果,，對制訂有效治療方案，并根據(jù)耐藥的變化及時調(diào)整治療方案,，減少耐藥結(jié)核病產(chǎn)生尤為重要,。高謙告訴記者，目前已有耐藥分子診斷技術(shù)可將耐藥檢測時間縮短到2小時～3小時,，但因成本較高等因素,，一直未能在臨床中推廣。因此,，新的快速耐藥診斷技術(shù)的推廣應(yīng)用迫在眉睫,。