金黃色葡萄球菌是社區(qū)或醫(yī)院獲得性感染的常見病原菌,目前相關(guān)研究主要集中在甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA),,而甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)的報道相對較少,。盡管如此,,MSSA 引起的血流感染具有較高的發(fā)病率和死亡率,全球醫(yī)療負擔較重,,受到人們廣泛關(guān)注,。
目前,相關(guān)指南推薦苯唑西林,、氯唑西林等抗葡萄球菌青霉素(ASP)和頭孢唑啉用于治療 MSSA 菌血癥,。但是,ASP 和頭孢唑啉治療 MSSA 菌血癥孰優(yōu)孰劣尚不明確,。為此,,浙江大學醫(yī)學院附屬杭州市第一人民醫(yī)院林能明教授團隊史長城臨床藥師對兩者治療 MSSA 菌血癥的有效性和安全性進行了系統(tǒng)評價,其結(jié)果于 2018 年 10 月發(fā)表在 BMC infectious disease 雜志,。
該研究系統(tǒng)檢索了 PubMed,、EMBAESE 和 Cochrane 圖書館等數(shù)據(jù)庫,全面收集了頭孢唑啉和 ASP 治療 MSSA 菌血癥有效性和安全性的研究,,檢索時限為從建庫至 2018 年 2 月,。主要終點指標為死亡率,次要終點指標包括臨床失敗率,、菌血癥復發(fā)率,、不良事件和因不良事件導致的停藥。
該研究共納入 10 項觀察性研究,,合計 4779 例患者。meta 分析結(jié)果顯示:與 ASP 組比較,,頭孢唑啉組死亡率顯著降低(圖 1),。敏感性分析和多數(shù)亞組分析結(jié)果均未見明顯變化,提示 meta 分析結(jié)果穩(wěn)定,。
圖 1 死亡率的森林圖
次要指標方面:與 ASP 組比較,,頭孢唑啉組的臨床失敗率、肝臟毒性,、腎臟毒性和因不良事件導致的停藥等均顯著降低,。在菌血癥復發(fā)率,、不良事件發(fā)生率、過敏反應(yīng)和血液毒性等方面,,兩組無顯著性差異,。
表 1 次要終點指標結(jié)果
綜上所述,頭孢唑啉治療 MSSA 菌血癥的有效性和安全性均優(yōu)于 ASP,,頭孢唑啉可謂是「完勝」,。但已有文獻報道頭孢唑啉存在接種效應(yīng)(指對某一細菌的 MIC 隨細菌的接種數(shù)量增加而明顯升高),可能會導致治療失敗,。因此,,該研究建議頭孢唑啉可作為 MSSA 菌血癥的首選藥物,但應(yīng)除外感染性心內(nèi)膜炎和細菌負荷高的感染等情形,。