金黃色葡萄球菌是社區(qū)或醫(yī)院獲得性感染的常見病原菌,目前相關(guān)研究主要集中在甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA),,而甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)的報(bào)道相對較少,。盡管如此,MSSA 引起的血流感染具有較高的發(fā)病率和死亡率,,全球醫(yī)療負(fù)擔(dān)較重,,受到人們廣泛關(guān)注。
目前,,相關(guān)指南推薦苯唑西林,、氯唑西林等抗葡萄球菌青霉素(ASP)和頭孢唑啉用于治療 MSSA 菌血癥。但是,,ASP 和頭孢唑啉治療 MSSA 菌血癥孰優(yōu)孰劣尚不明確。為此,,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院林能明教授團(tuán)隊(duì)史長城臨床藥師對兩者治療 MSSA 菌血癥的有效性和安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià),,其結(jié)果于 2018 年 10 月發(fā)表在 BMC infectious disease 雜志。
該研究系統(tǒng)檢索了 PubMed,、EMBAESE 和 Cochrane 圖書館等數(shù)據(jù)庫,,全面收集了頭孢唑啉和 ASP 治療 MSSA 菌血癥有效性和安全性的研究,檢索時(shí)限為從建庫至 2018 年 2 月,。主要終點(diǎn)指標(biāo)為死亡率,,次要終點(diǎn)指標(biāo)包括臨床失敗率,、菌血癥復(fù)發(fā)率、不良事件和因不良事件導(dǎo)致的停藥,。
該研究共納入 10 項(xiàng)觀察性研究,,合計(jì) 4779 例患者。meta 分析結(jié)果顯示:與 ASP 組比較,,頭孢唑啉組死亡率顯著降低(圖 1),。敏感性分析和多數(shù)亞組分析結(jié)果均未見明顯變化,提示 meta 分析結(jié)果穩(wěn)定,。
圖 1 死亡率的森林圖
次要指標(biāo)方面:與 ASP 組比較,,頭孢唑啉組的臨床失敗率、肝臟毒性,、腎臟毒性和因不良事件導(dǎo)致的停藥等均顯著降低,。在菌血癥復(fù)發(fā)率、不良事件發(fā)生率,、過敏反應(yīng)和血液毒性等方面,,兩組無顯著性差異。
表 1 次要終點(diǎn)指標(biāo)結(jié)果
綜上所述,,頭孢唑啉治療 MSSA 菌血癥的有效性和安全性均優(yōu)于 ASP,,頭孢唑啉可謂是「完勝」。但已有文獻(xiàn)報(bào)道頭孢唑啉存在接種效應(yīng)(指對某一細(xì)菌的 MIC 隨細(xì)菌的接種數(shù)量增加而明顯升高),,可能會導(dǎo)致治療失敗,。因此,該研究建議頭孢唑啉可作為 MSSA 菌血癥的首選藥物,,但應(yīng)除外感染性心內(nèi)膜炎和細(xì)菌負(fù)荷高的感染等情形,。