1998年,法國Haissaguerre教授報道了肺靜脈點消融治療心房顫動(房顫),從此開創(chuàng)了房顫的消融時代,。近十余年來,房顫導(dǎo)管消融迅速進展,方興未艾,,陣發(fā)性房顫消融已從Ⅱa類推薦上升至Ⅰ類推薦,。
更重要地是,隨著導(dǎo)管消融治療房顫技術(shù)的迅速發(fā)展和器械設(shè)備的不斷提高,,房顫消融范圍早已突破了“陣發(fā)性房顫”的范疇,,慢性房顫(持續(xù)性房顫、長期持續(xù)性房顫,、永久性房顫)消融獲得了越來越多的經(jīng)驗,,同時也深刻認識到慢性房顫機制較為復(fù)雜,往往伴有更嚴(yán)重的電重構(gòu),、結(jié)構(gòu)重構(gòu)等,,常需在肺靜脈電隔離基礎(chǔ)上,采取復(fù)合消融策略,,包括聯(lián)合碎裂電位(CFAE)消融,、必要的線性消融、神經(jīng)叢消融等,,然其成功率依然不盡如人意,;而且在具體治療策略、消融術(shù)式,、消融終點等方面存在諸多爭論,,依舊是臨床的巨大挑戰(zhàn)。
筆者參照最新指南共識,、文獻報道,,并結(jié)合本中心經(jīng)驗,淺談慢性房顫消融現(xiàn)狀和爭議,。?
1 導(dǎo)管消融持續(xù)性房顫循證依據(jù)—“律”與“率”的再爭論?
談及慢性房顫導(dǎo)管消融,,“律”與“率”控制仍是無法回避的話題。正是“律”與“率”的爭論,,促進了導(dǎo)管消融的發(fā)展,,也為導(dǎo)管消融治療慢性房顫帶來更多依據(jù)。?
盡管PIAF,、PAF2,、AFFIRM、RACE,、STAF等多個研究顯示房顫心室率控制與節(jié)律控制療效,、生活質(zhì)量相似,但這主要基于抗心律失常藥物研究,,而死亡率增加部分與抗心律失常藥物有關(guān),。?
慢性心力衰竭(心衰)常合并持續(xù)性房顫,,惡化心功能,增加死亡率,,維持竇律對心衰患者可能更為重要,。Chen等對377名房顫患者(其中心衰患者97名,平均EF值36%)行肺靜脈電隔離(PVI),,隨訪14±6個月,,心衰患者成功率雖然遜于心功能正常患者(73% vs. 87%),,但心衰患者生活質(zhì)量明顯改善,。
Hsu等研究顯示伴有心衰的持續(xù)性房顫導(dǎo)管消融,隨訪12±7個月,,78%患者維持竇律,,患者心動能、運動耐量,、生活質(zhì)量和臨床癥狀顯著改善,。在一項合并2型糖尿病的持續(xù)性房顫患者的隨機研究中,肺靜脈電隔離1年成功率明顯高于抗心律失常藥物治療,,生活質(zhì)量明顯改善,,住院率明顯降低,臨床受益顯著,。
正在研究的CABANA試驗系多中心大規(guī)模隨機對照臨床試驗,,將進一步探討導(dǎo)管消融患者與現(xiàn)有抗心律失常藥物治療的臨床獲益(包括死亡率)。這些均為慢性房顫導(dǎo)管消融提供了更多循證依據(jù),。?
2 慢性房顫消融療效預(yù)測因素和適應(yīng)癥?
2012年ACCF/AHA/HRS公布了新的房顫指南,,將有臨床癥狀的持續(xù)性房顫患者作為導(dǎo)管消融Ⅱa類適應(yīng)癥,提高了慢性房顫導(dǎo)管消融地位,。今年年初美國心律學(xué)會/歐洲心律學(xué)會/歐洲心律失常學(xué)會(HRS/EHRA/ ECAS)公布了新的房顫專家共識,,對于1類或3類抗心律失常藥物治療無效的癥狀性持續(xù)性房顫患者作為導(dǎo)管消融Ⅱa類適應(yīng)癥,對于1類或3類抗心律失常藥物治療無效的癥狀性長時程持續(xù)性房顫患者作為導(dǎo)管消融Ⅱb類適應(yīng)癥,;
對于癥狀性持續(xù)性房顫或長時程持續(xù)性房顫應(yīng)用抗心律失常藥物前進行導(dǎo)管消融列為Ⅱb類適應(yīng)癥,新指南未對心房和心功能進行限制,,并且將長程持續(xù)性房顫導(dǎo)管消融治療正式寫入指南,,進一步擴大了慢性房顫消融適應(yīng)癥,提高了慢性房顫導(dǎo)管消融地位,。?
但在臨床實踐中,,顯然并非所有慢性房顫患者均應(yīng)接受導(dǎo)管消融。因此,,有必要優(yōu)化選擇慢性房顫患者進行導(dǎo)管消融,。?
一方面,,從臨床必要性考慮,應(yīng)選擇“最應(yīng)該做的”患者,,即選擇房顫轉(zhuǎn)律獲益最大的患者,,包括心室率控制不良、有卒中高危因素或卒中史,、臨床癥狀明顯,、生活質(zhì)量要求高、有潛在心功能影響,、不能耐受抗心律失常藥物和抗凝藥物副作用,、對消融術(shù)有經(jīng)濟承受力和心理承受力的患者,以最大限度防治心律失常心肌病,,改善心衰,,降低卒中風(fēng)險,提高生活質(zhì)量,。但這些患者常伴有嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或腦血管病,、心肌重構(gòu)和電重構(gòu)明顯,可能增加手術(shù)風(fēng)險,,且成功率較低,。
另一方面,從消融技術(shù)本身考慮,,選擇“最好做的”患者,,即應(yīng)用非激進術(shù)式,不會造成過度損傷,,并獲得較高成功率,。影響慢性房顫消融療效的主要因素包括房顫類型(持續(xù)性房顫,長期持續(xù)性房顫,、永久性房顫),、持續(xù)時間、病程長短,、心電特征,、房顫波周長、心臟結(jié)構(gòu),、心房大小,、基礎(chǔ)心臟病變、伴隨疾病,、患者年齡,、性別、術(shù)者經(jīng)驗,、術(shù)式與終點等有關(guān),。
可能的次要因素包括高血壓,、LA容積、復(fù)發(fā)后復(fù)律時間,、除顫閾值,。其它因素包括肥胖、OSA,、血漿炎性介質(zhì)(CRP等)水平,、BNP水平也可能影響房顫消融療效。?
通常認為,,無心房器質(zhì)性病變或病變輕微,、左房內(nèi)徑<43~45mm、房顫持續(xù)時間較短(<3個月~2年),、年齡<65歲,、心房波相對“不碎”(f波顯著)、年齡較輕的患者,,可能從導(dǎo)管消融中最能獲益,。而對于房顫持續(xù)時間較長、心房明顯擴大的患者,,是否開展導(dǎo)管消融還存在諸多爭議,。臨床實踐和文獻研究有散在個例成功報道。
我們中心曾對一名36歲癥狀明顯的慢性房顫(房顫持續(xù)時間超過15年,,左房內(nèi)徑48mm)患者施行環(huán)肺靜脈電隔離,,聯(lián)合線性消融和CFAE消融,盡管術(shù)中房顫未能終止,,先后兩次電復(fù)律也未能轉(zhuǎn)復(fù)竇律,,術(shù)后口服胺碘酮(600mg/日),術(shù)后第3天心律轉(zhuǎn)復(fù)竇律,,維持2年未復(fù)發(fā),。
這些病例給我們以啟示:房顫病史過長或心房顯著擴大的慢性房顫并不是導(dǎo)管消融的絕對禁忌證,消融至少可改善房顫基質(zhì),,聯(lián)合藥物有可能根治房顫,,未來需要進一步研究驗證。特別是對于年齡較輕的慢性房顫患者,,可酌情考慮導(dǎo)管消融,,給予轉(zhuǎn)律機會。?
3 持續(xù)性房顫目前消融策略?
臨床實踐和相關(guān)指南共識提示肺靜脈電隔離是治療房顫(包括陣發(fā)性和持續(xù)性房顫)的基石,。對于慢性房顫,除了肺靜脈觸發(fā)機制外,,房顫基質(zhì)是房顫維持的重要機制,。因此,,在單純肺靜脈電隔離基礎(chǔ)上,常需聯(lián)合CFAEs消融,、線性消融等策略改良房顫基質(zhì),。但在每種消融術(shù)式、終點,、次序等方面仍存在較多爭議,。?
3.1 環(huán)肺靜脈電隔離?
肺靜脈傳導(dǎo)恢復(fù)也是持續(xù)性房顫復(fù)發(fā)的重要因素,因此PVI依然是慢性房顫消融的基礎(chǔ),。節(jié)段性肺靜脈電隔離治療陣發(fā)性房顫取得了巨大成功(成功率77%),,但對于持續(xù)性房顫,僅22%患者恢復(fù)竇性心律,,現(xiàn)多不再單獨應(yīng)用,。目前常選用的策略是以肺靜脈電隔離為終點的環(huán)肺靜脈前庭消融,后者不僅可隔離房顫觸發(fā)灶,,還可損傷神經(jīng)叢,,改善房顫基質(zhì),現(xiàn)已成為慢性房顫消融基本術(shù)式,。
歐陽非凡等對40名持續(xù)性房顫患者在三維圖像指導(dǎo)下行肺靜脈大環(huán)消融,,并應(yīng)用雙Lasso導(dǎo)管標(biāo)測,補點消融實現(xiàn)肺靜脈電隔離,,隨訪8±2個月,,95%患者維持竇性心律。Ketting等研究顯示環(huán)肺靜脈消融,,輔以電位標(biāo)測下節(jié)段性肺靜脈電隔離治療持續(xù)時間小于3個月的持續(xù)性房顫,,1年成功率達72%,安全有效,。實踐證實,,在慢性房顫復(fù)合式消融時代,肺靜脈電隔離依然是消融治療的基石,。?
在環(huán)肺靜脈電隔離中,,常見誤區(qū)是單純用消融環(huán)大小衡量消融部位是在肺靜脈內(nèi)還是肺靜脈外。因為消融部位在肺靜脈內(nèi)越深,,消融環(huán)可能越大,。?
3.2 CFAEs消融?
CFAEs提示局部心房肌傳導(dǎo)減慢,不應(yīng)期短,,更容易形成折返,,代表了房顫基質(zhì)。2004年,,Nademanee等首次提出消融CFAEs治療房顫,。入選112名房顫患者(陣發(fā)性房顫57名,,持續(xù)性房顫65名),行CFAEs消融,,95%患者消融中房顫終止,,隨訪1年,110名患者(91%)患者維持竇性心律,。
此后,,CFAEs消融治療房顫,特別是慢性房顫逐漸受到關(guān)注,。盡管單純CFAEs消融治療房顫未能在其它中心“復(fù)制”出如此高的成功率,。但多數(shù)研究顯CFAEs消融可改善房顫基質(zhì),提高慢性房顫消融成功率,。STAR AF研究顯示慢性房顫患者PVI聯(lián)合CFAEs單次消融成功率74%,,二次術(shù)后成功率達88%,均顯著高于單純PVI或單純CFAEs消融,。
兩項薈萃分析均顯示聯(lián)合CFAEs消融均可提高慢性房顫消融成功率,。CFAEs消融已成為慢性房顫消融的重要輔助策略,但CFAEs定義,、算法,、及消融終點仍存在爭議。?
3.3 線性消融?
外科迷宮術(shù)治療房顫取得的成功給心內(nèi)科醫(yī)生很多啟示,。線性消融可將心房分成不同部分,,終止折返而治療房顫。此外,,Matsuo等研究顯示左房線性消融可顯著降低碎裂電位分布面積,,提示線性消融也是房顫基質(zhì)改良的重要措施,在慢性房顫治療中起著重要作用,。
Willems等入選62名持續(xù)性房顫患者,,隨機分為單純肺靜脈隔離組(n=30)和肺靜脈隔離聯(lián)合左房線性消融,結(jié)果顯示單純肺靜脈隔離組房顫復(fù)發(fā)率遠高于聯(lián)合消融組(77% vs 44%),,提示線形消融有利于提高持續(xù)性房顫消融遠期成功率,。進一步研究顯示持續(xù)性房顫患者左房前壁、冠狀竇,、肺靜脈毗鄰的左房區(qū)域線形消融可顯著延長房顫周長,,改善房顫基質(zhì),有助于終止房顫,。
Knecht等對180名持續(xù)性房顫患者消融(包括肺靜脈電隔離,,CFAEs消融,線形消融等),154名患者術(shù)中房顫終止:其中85名患者(A組)術(shù)中未予左房線性消融,,69名患者(B組)術(shù)中同時行左房線形消融,。術(shù)后A組76%患者發(fā)生大折返性房速,且需要行線性消融,,明顯高于B組(33%),線性消融未達完全阻滯患者術(shù)后發(fā)生大折返房速發(fā)生率明顯高于術(shù)中實現(xiàn)線性阻滯患者,。提示線性消融可降低持續(xù)性房顫術(shù)后大折返性房速發(fā)生,,消融終點應(yīng)為雙向阻滯。?
但如何選擇心房部位進行線性消融仍存在較大爭議,。常用的線性消融包括左房頂部,、左房峽部、左房前壁,、右房峽部,,及根據(jù)心臟電解剖模型和激動標(biāo)測確定的“峽部”區(qū)域。但是否需對所有患者上述區(qū)域均行線性消融及消融后傳導(dǎo)恢復(fù)仍是臨床困擾,。
考慮到線性消融終點并非容易獲得(如二尖瓣峽部消融),,遺留的“GAP”又可產(chǎn)生新的心律失常,且過多消融增加心肌損傷,、手術(shù)并發(fā)癥等,,我們傾向于個體化消融策略,而非常規(guī)對每位患者施行固定路徑線性消融,。根據(jù)消融療效(房顫是否終止和轉(zhuǎn)復(fù)竇律等),,對左房頂部、峽部及心臟電解剖模型和激動標(biāo)測確定的“峽部”消融,,只要房顫終止和消融線達到阻滯,,不進行額外消融。?
3.4 研究顯示自主神經(jīng)特別是迷走神經(jīng)在房顫發(fā)生和維持中起重要作用,,環(huán)肺靜脈前庭消融可損傷部分神經(jīng)叢,,產(chǎn)生去迷走神經(jīng)效應(yīng),并可提高遠期消融成功率,。Scherlag等對持續(xù)性房顫患者肺靜脈電隔離,,并通過高頻刺激誘發(fā)迷走反射定位神經(jīng)叢消融,可使成功率從69%提高到81%,。
Pokushalov等入選89名持續(xù)性房顫患者研究,,第1次手術(shù)行左房神經(jīng)叢消融(根據(jù)解剖學(xué)定位),29名患者接受2次手術(shù)行肺靜脈電隔離,,其中5名患者接受3次手術(shù)(肺靜脈電隔離),,隨訪24個月,首次手術(shù)成功率達38.2%,聯(lián)合肺靜脈電隔離成功率達59.6%,。神經(jīng)叢消融也是慢性房顫消融的重要輔助策略,。但如何準(zhǔn)確定位神經(jīng)叢及消融后神經(jīng)再生問題仍未解決。?
3.5 外科消融?
隨著導(dǎo)管消融房顫技術(shù)的迅速發(fā)展,,其在外科手術(shù)領(lǐng)域中也得到日益廣泛的應(yīng)用,。Geidel等對325名持續(xù)性房顫患者在開胸外科術(shù)中同時行環(huán)肺靜脈射頻消融,并在雙側(cè)消融環(huán)之間線性消融,,3年存活率94.4%,,存活者竇律維持率達74.6%。新近的迷宮術(shù)IV應(yīng)用雙極射頻消融導(dǎo)管簡化迷宮術(shù),,消融持續(xù)性房顫,。方法如下:分離右肺靜脈,進行右肺靜脈射頻消融,,建立體外循環(huán),,右房橫切口,射頻消融右房橫切口至上,、下腔靜脈,,切除右心耳,消融右心耳至右房橫切口,、三尖瓣環(huán),。
阻斷主動脈,停止心跳,,體外循環(huán)下,,電灼切除Marshall韌帶,進行左肺靜脈射頻消融,,切除左心耳,,射頻消融左心耳至左上肺靜脈,左房切口,,射頻消融左肺靜脈至二尖瓣峽部路線,,射頻消融左右肺靜脈連線。隨訪13個月,,成功率達90%,,遠高于單純肺靜脈電隔離。?
3.6 復(fù)合消融策略?
慢性房顫機制復(fù)雜,,上述任何單一的消融方法療效欠佳,,目前多數(shù)電生理中心傾向于應(yīng)用復(fù)合/雜交消融治療持續(xù)性房顫。Haissagurre等提出對遞進式個體化消融持續(xù)性房顫,,包括肺靜脈電隔離,、腔靜脈電隔離,、CFAEs消融、左房頂部,、二尖瓣峽部線性消融,,消融終點為房顫終止。
消融中,,87%患者房顫終止,,且房顫周長明顯改變。二次消融術(shù)后,,隨訪11個月,,95%患者維持竇律。復(fù)合消融已成為目前持續(xù)性房顫消融的主要策略,。但消融次序、終點仍存在爭論,。此外,,對于反復(fù)心內(nèi)膜消融無效的慢性房顫患者,可嘗試聯(lián)合心外膜消融,。
3.7 持續(xù)性房顫消融終點?
持續(xù)性房顫消融終點尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),。單純環(huán)肺靜脈前庭隔離僅能使43%長程持續(xù)性房顫患者恢復(fù)竇律。顯然,,僅僅肺靜脈電隔離是不夠的,。Haissagurre等提出遞進式個體化消融持續(xù)性房顫(包括肺靜脈電隔離、腔靜脈電隔離,、CFAEs消融,、左房頂部、二尖瓣峽部線性消融),,消融終點為完成所有消融操作和房顫終止,,線性消融應(yīng)盡可能實現(xiàn)雙向阻滯。
隨訪11個月,,95%患者維持竇律,。O’Neill等對153名持續(xù)性房顫患者遞進式消融,前瞻性研究顯示術(shù)中消融房顫終止患者遠期竇律維持率明顯高于消融未終止房顫患者(95% vs. 52%),。對于長時程持續(xù)性房顫消融術(shù)中房顫終止率明顯降低,,但長期隨訪顯示長時程持續(xù)性房顫術(shù)中終止與術(shù)后竇律維持顯著相關(guān)。
我們中心研究同樣顯示慢性房顫消融術(shù)中房顫終止患者遠期成功率增高,。消融術(shù)中房顫終止可能成為房顫基質(zhì)改善的一個標(biāo)志,。簡言之,僅針對肺靜脈或前庭并不足夠,,但須達到肺靜脈電隔離終點,,如針對CFAEs消融應(yīng)以房顫終止/不能誘發(fā)為終點,如需額外線性消融應(yīng)達到跨線傳導(dǎo)阻滯的終點,如變?yōu)橐?guī)律性心律失常應(yīng)進一步標(biāo)測和消融至終止的終止,。?
導(dǎo)管消融終止房顫往往見于心房結(jié)構(gòu)病變較輕的患者,,對于心房結(jié)構(gòu)病變較重患者,是否以房顫終止為消融終點及是否需要進一步消融還不清楚,。同時我們還必須認識到,,并非所有房顫、特別是慢性房顫均可通過一次或數(shù)次消融解決問題,,過度消融可能引起左心房電學(xué)隔離,、心包填塞、遺留更多“GAP”形成新的心律失常等危險,。
因此,,如果消融時間過長、房顫仍不能終止,,應(yīng)及時終止手術(shù),,傾向于選擇電復(fù)律,而后應(yīng)用抗心律失常藥物治療,。?
小結(jié)?
導(dǎo)管消融治療陣發(fā)性房顫已取得了的顯著療效,,成為一線治療(I類推薦),我們正步入慢性房顫時代,。特別是隨著心血管疾病患者增加和冠心病,、心衰患者生存率提高,慢性房顫,,特別是合并器質(zhì)性心臟病的慢性房顫患者日益增多.
?慢性房顫病因廣泛,,心房病變程度不一,機制較陣發(fā)性房顫更為繁雜,。目前各大中心廣泛采用的包括環(huán)肺靜脈電隔離,、CFAEs消融、線性消融等復(fù)合式消融,,共同構(gòu)成了慢性房顫消融的“組合拳”,。基于目前對慢性房顫機制復(fù)雜性和多重性的理解和認識,,很難期望“one size for all”,,即一種消融術(shù)式和一種消融終點適合所有的慢性房顫患者。
新的指南已將導(dǎo)管消融慢性房顫列入Ⅱ類推薦,。但在具體患者入選,、消融策略個體化(術(shù)式、次序,、終點)等諸多方面仍存在諸多爭議,,尤其是對于合并嚴(yán)重心衰,、器質(zhì)性心臟病、明顯心房重構(gòu)的慢性房顫患者,,消融經(jīng)驗還十分有限,,療效差強人意。深入理解持續(xù)性房顫復(fù)雜而不同的機制,,并行個體化消融仍任重而道遠,。?
鑒于慢性房顫機制復(fù)雜,未來消融策略應(yīng)合理細化入選標(biāo)準(zhǔn),,而采取的消融策略仍將是復(fù)合或雜交式,,同時仍需繼續(xù)深入理解慢性房顫不同機制,不斷改進三維電—解剖設(shè)備和技術(shù),。近年報道的環(huán)形消融導(dǎo)管短,、中期療效與傳統(tǒng)導(dǎo)管逐點消融相近,新能源冷凍消融持續(xù)性房顫取得一定療效,。但肺靜脈傳導(dǎo)恢復(fù)及未達透壁損傷仍是不可回避的問題,。未來期待開發(fā)新的消融能源和導(dǎo)管應(yīng)用,個體化消融,,開展更多的臨床試驗,不斷提高消融療效,。?
需要指出的是,,慢性房顫常伴有不同程度的結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu),,病理學(xué)研究顯示持續(xù)性房顫患者患伴有交感神經(jīng)重構(gòu),,單純導(dǎo)管消融可能不會完全解決所有患者的這些問題;房顫并非像“水痘”一樣“一去不返”,,隨著年齡,、心臟疾病等可出現(xiàn)新的房顫基質(zhì),很難鑒別消融成功的房顫患者若干年后房顫再次發(fā)生屬于新發(fā)還是復(fù)發(fā),。
筆者認為諸如冠心病介入支架植入術(shù)后,,仍需要長期冠心病二級預(yù)防藥物治療。研制開發(fā)有效的抗心律失常及改善重構(gòu)藥物同樣是“慢性房顫時代”必不可少的策略,。