隨著醫(yī)療用血的短缺,,血漿代用品廣泛應(yīng)用于臨床是形勢(shì)所迫。人工膠體作為血漿代用品,,是一類高分子物質(zhì)構(gòu)成的膠體溶液,,輸入血管后依靠其膠體滲透壓,在一定時(shí)間內(nèi)起到擴(kuò)充血容量的作用,。
人工膠體液適用于:
1. 循環(huán)血容量嚴(yán)重不足的患者,;
2. 麻醉期間需補(bǔ)充血容量的患者。
當(dāng)失血量<20% 血容量時(shí),,可單獨(dú)用代血漿補(bǔ)充,;失血量 20%-40% 血容量時(shí),代血漿與全血各輸一半,;失血量>50% 血容量時(shí),,則輸代血漿 1/3,全血 2/3?,F(xiàn)臨床常用的人工膠體主要分為 4 大類:1. 羥乙基淀粉,;2. 右旋糖酐;3. 明膠制劑,;4. 氟碳化合物(現(xiàn)在應(yīng)用較少),。
羥乙基淀粉類
羥乙基淀粉類代血漿(HES)是支鏈淀粉的衍生物,結(jié)構(gòu)上類似于糖原?,F(xiàn)常用的有 706 代血漿,、賀斯和萬(wàn)汶。
表 1 各類羥乙基淀粉類代血漿的比較
706 代血漿為低分子高取代 HES,,賀斯和萬(wàn)汶為中分子低取代 HES,,相比較而言,706 擴(kuò)容的有效時(shí)間短于其他兩種(1 h:4-8 h)分子量小導(dǎo)致擴(kuò)容能力也僅為其他兩種的一半(50%:100%),。
即最理想的狀況下,,擴(kuò)容 100 ml,706 需輸注 200 ml,,但 HES 僅需輸注 100 ml,,因 706 的體液增加量大,容易造成腎功能損傷,;再加上 706 的羥乙基的替代度>0.6,,不易被血漿淀粉酶水解,造成體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性,臨床上主要利用其擴(kuò)容后稀釋凝血因子達(dá)到抑制凝血作用,。而賀斯和萬(wàn)汶,,不僅具有擴(kuò)充血容效益,還有防止毛細(xì)血管滲漏的作用,,是現(xiàn)在臨床上作為擴(kuò)容的主要選擇,。
但是,這種選擇是具有局限性的,,隨著 HES 代言人 Blodt 教授造假的倒下,,歐美及我國(guó)藥品管理機(jī)構(gòu)對(duì) HES 的使用發(fā)布了多項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。FDA 對(duì) HES 增加黑框警示「增加死亡率和嚴(yán)重腎臟損傷」,;EMA 建議 HES 不再用于膿毒血癥,、燒傷、腎功能損傷等危重癥患者,;SFDA 也在 2014 年藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)中提醒臨床關(guān)注 HES 對(duì)嚴(yán)重膿毒血癥患者的腎損傷及死亡率,。
右旋糖酐類
右旋糖酐類代血漿是一種高度支鏈化的多糖分子,以吸收血管外的水分以補(bǔ)充血容量,,作為失血量/總血容量<20% 的血漿替代品,。目前常用的有右旋糖酐 70 和右旋糖酐 40。
表 2. 右旋糖酐 70 與右旋糖酐 40 的對(duì)比
D40 滲透壓較 D70 高,,但分子量小,,排出速度快,在相同輸入條件下,,D40 初始擴(kuò)容能力強(qiáng),,但維持時(shí)間短;D40 的分子量小于腎閾值,,具有滲透利尿作用,所以,,D40 不僅與 D70 一樣可以用于低血容量性休克,,還可預(yù)防急性腎衰。
明膠類代血漿
明膠類代血漿是一種蛋白質(zhì),,其膠體滲透壓與人血漿白蛋白相近,。目前使用的有聚明膠肽(海脈素),琥珀酰明膠(血定安),,其平均分子量為 35000,,擴(kuò)容效力為 70%,半衰期 4-6 h,,完全排出體外 48 h,。與 HES 100% 的增容效率相比較,明膠的血容增加量少于輸液量,且分子量小,,擴(kuò)容維持時(shí)間短,,所以需要多次輸注才能達(dá)到 HES 單次輸注效果。優(yōu)點(diǎn)在于明膠不含防腐劑,,不會(huì)在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)蓄積,,每日使用量不受限制。
預(yù)防休克:500-1500 ml,,低血容量休克時(shí)可用至 2000 ml,,搶救時(shí)可以在 10 min 內(nèi)加壓輸入 500 ml;但應(yīng)注意的是因其稀釋血液容易造成凝血障礙,,輸注時(shí)患者紅細(xì)胞壓積不能<25%,。
氟碳化合物類
氟碳化合物類代血漿是一種具有攜氧功能的膠體液,具有在極短時(shí)間里完成結(jié)合與釋放氧和二氧化碳的能力,,所以使用時(shí)必須給予高濃度氧吸入,。適用于失血性休克和一氧化碳中毒。血漿半衰期 3-4 h,,由于工藝復(fù)雜,,不良反應(yīng)多,限制其大量使用,。
注意?
理想的人工膠體應(yīng)能最大限度替代血漿功能,,增加循環(huán)血容量能力強(qiáng)大而持久,能改善氧供和器官功能,,無(wú)毒,、無(wú)蓄積、無(wú)免疫原性,,價(jià)格低廉等,。但現(xiàn)臨床常用的人工膠體液并沒有那么完美,所以,,臨床在應(yīng)用時(shí)應(yīng)特別注意:
1. 人工膠體易引起急性腎損傷,。且具有劑量依賴性。>2 L 的高張人工膠體溶液(如 6% 或 10% 的右旋糖酐和 HES)是腎損害的危險(xiǎn)因素,,大分子(>200)高取代(>0.4)HES 及明膠代血漿不應(yīng)用于腎損傷高?;颊摺?/p>
2. 出血風(fēng)險(xiǎn),。右旋糖酐可導(dǎo)致血小板黏附性減弱及纖溶增加,,羥乙基淀粉可導(dǎo)致凝血時(shí)間延長(zhǎng),明膠甚至因其出血并發(fā)癥早已被 FDA 撤出美國(guó)市場(chǎng),。所以,,ESICM 重癥患者液體治療共識(shí)指出:顱腦損傷或顱內(nèi)出血患者不建議使用人工膠體,。
3. 過(guò)敏反應(yīng)。明膠的過(guò)敏反應(yīng)相對(duì)較高,,羥乙基淀粉居中,,右旋糖酐相對(duì)較低。在臨床使用中,,羥乙基淀粉類滴注前 20 ml 要緩慢,,并密切觀察患者情況;過(guò)敏體質(zhì)者使用右旋糖酐前應(yīng)做過(guò)敏性皮試,。目前部分臨床研究顯示膠體液在重癥患者復(fù)蘇中可能存在損害,,最新的 SCC 指南也推薦使用晶體對(duì)膿毒血癥患者進(jìn)行早期液體復(fù)蘇。國(guó)內(nèi)部分醫(yī)院已逐漸減少危重癥患者使用人工膠體(特別是 HES),。
而對(duì)于預(yù)防和治療其他各種原因造成的低血容量,,人工膠體仍是中國(guó)臨床上常用的擴(kuò)容手段之一,畢竟成本—效益還是中國(guó)醫(yī)生除了治病外應(yīng)該考慮的問(wèn)題,。我國(guó)的麻醉手術(shù)期間液體治療專家共識(shí)(2014)指出:膠體溶液較晶體溶液能更有效的補(bǔ)充血管內(nèi)容量,。
總之,人工膠體在爭(zhēng)議中依舊存在,,但在臨床前線上,,它們?nèi)哉紦?jù)著重要的位置,因?yàn)樵谕炀然颊叩纳兴鼈兏阂粯泳哂兄匾浴?/p>