來自哈佛大學(xué)布萊根婦女醫(yī)院的 Jessica L Mega 等在 the Lancet 雜志上從藥理學(xué)角度詳細(xì)介紹了抗血小板和抗凝藥物,，本文則從 10 個(gè)方面對(duì)該文進(jìn)行了總結(jié),。
1. 抗栓藥物包括抗凝藥和抗血小板藥物，常用于治療多種心血管疾病,?？顾ㄖ委煏r(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡藥物的有效性和安全性。
2. 口服抗血小板藥物以血小板黏附,、激活或聚集為靶標(biāo),，從而預(yù)防血栓形成。小劑量阿司匹林可選擇性地抑制環(huán)氧化酶-1（COX-1）,，產(chǎn)生抗血小板作用,，而大劑量阿司匹林則同時(shí)抑制 COX-1 和 COX-2，發(fā)揮抗炎,、鎮(zhèn)痛的作用,。
阿司匹林可永久地不可逆性地使血小板失活 7-10 天?？诜⑺酒チ趾竽軌蛲ㄟ^胃腸道快速吸收,，30 分鐘（普通阿司匹林）到 4 小時(shí)（腸溶劑型）就可達(dá)到最大血漿濃度。因此,，推薦急性冠脈綜合征患者嚼服 150-325 mg 普通阿司匹林，以快速發(fā)揮臨床作用,。
3. 氯吡格雷,、普拉格雷和替格瑞洛等 P2Y12 受體抑制劑可在阿司匹林之外產(chǎn)生進(jìn)一步的抗血小板作用。氯吡格雷和普拉格雷均為前體藥物,，需要在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后才能起效,。600 mg 負(fù)荷劑量的氯吡格雷可在 2 小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生抗血小板作用，而 60 mg 負(fù)荷劑量的普拉格雷在 30 分鐘內(nèi)就可起效,。二者停藥后的消除時(shí)間需要 7-10 天,。
目前為止，尚無臨床研究顯示基于基因檢測(cè)的個(gè)體化氯吡格雷劑量是有效的,，也無臨床研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑會(huì)持續(xù)惡化轉(zhuǎn)歸,。由于會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)， 普拉格雷禁止用于既往卒中或短暫性腦缺血（TIA）的患者,，也不建議用于 75 歲以上的老年人,。
4. 替格瑞洛可通過獨(dú)特的機(jī)制抑制 P2Y12 受體，停藥后消除時(shí)間比氯吡格雷和普拉格雷更快,，開始服用時(shí)需要給予 180 mg 的負(fù)荷劑量,，隨后以 90 mg 每天 2 次維持,。盡管替格瑞洛可在 30 分鐘內(nèi)抑制 40% 的血小板，但在 ST 段抬高型心肌梗死的患者至少需要 4 小時(shí)才能達(dá)到有效抑制作用,。應(yīng)避免替格瑞洛與強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑和誘導(dǎo)劑,、CYP3A4 酶底物（辛伐他汀和洛伐他汀）和西柚汁同時(shí)服用,。
5.Vorapaxar 和 atopaxar 為凝血酶受體拮抗劑,，可以抑制血小板聚集。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn) Vorapaxar 用于心肌梗死和外周血管疾病的患者,，但不能用于既往卒中,、TIA 或顱內(nèi)出血的患者。
6. 華法林等維生素 K 拮抗劑是最常使用的口服抗凝藥,。華法林可干擾維生素 K 依賴凝血因子的合成,，包括凝血因子 II、VII,、IX,、X，蛋白 S 和蛋白 C,。由于間接抑制維生素 K 依賴的凝血因子,，華法林的半衰期為 40 小時(shí)，與 48-72 小時(shí)的延遲臨床效果有關(guān),。給予維生素 K 或輸注凝血因子可逆轉(zhuǎn)華法林的作用,。由于華法林治療時(shí)間窗窄、容易出現(xiàn)與其它藥物或食物發(fā)揮相互作用,，使用時(shí)需要頻繁監(jiān)測(cè),。
7. 非維生素 K 口服抗凝藥（NOACs）包括直接凝血酶抑制劑（達(dá)比加群）和 Xa 因子抑制劑（利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班）,。這些藥物起效快,，均可部分通過腎臟排泄，需要根據(jù)腎功能不全的程度調(diào)整藥物劑量,。每種藥物都有可能與其它藥物產(chǎn)生藥物相互作用,，包括 P-糖蛋白底物（如維拉帕米、決奈達(dá)隆和胺碘酮）,。
8. NOAC 的不同劑量都有其特殊的適應(yīng)癥,，對(duì)于靜脈血栓栓塞癥的患者，初始治療可以使用注射用肝素或高效 NOACs,。初始治療后,，NOACs 的常規(guī)劑量一般用于靜脈血栓栓塞癥的治療，但較低劑量有時(shí)也用于二級(jí)預(yù)防延長(zhǎng)階段,。
9. 總的來說,，在房顫卒中預(yù)防試驗(yàn)中,，與華法林相比，4 種 NOACs 均能降低顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn),，但也增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)（達(dá)比加群,、利伐沙班和依度沙班）。
10. NOAC 藥物不需要常規(guī)監(jiān)測(cè),。但如有必要的話,，凝血酶原時(shí)間可用于 Xa 因子抑制劑的定性評(píng)估，活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）可用于直接凝血酶抑制劑的監(jiān)測(cè),。目前還沒有這類藥物的直接解毒劑,。
