來自哈佛大學布萊根婦女醫(yī)院的 Jessica L Mega 等在 the Lancet 雜志上從藥理學角度詳細介紹了抗血小板和抗凝藥物,，本文則從 10 個方面對該文進行了總結,。
1. 抗栓藥物包括抗凝藥和抗血小板藥物，常用于治療多種心血管疾病,?？顾ㄖ委煏r應謹慎權衡藥物的有效性和安全性。
2. 口服抗血小板藥物以血小板黏附,、激活或聚集為靶標,，從而預防血栓形成。小劑量阿司匹林可選擇性地抑制環(huán)氧化酶-1（COX-1）,，產生抗血小板作用,，而大劑量阿司匹林則同時抑制 COX-1 和 COX-2，發(fā)揮抗炎,、鎮(zhèn)痛的作用,。
阿司匹林可永久地不可逆性地使血小板失活 7-10 天?？诜⑺酒チ趾竽軌蛲ㄟ^胃腸道快速吸收,，30 分鐘（普通阿司匹林）到 4 小時（腸溶劑型）就可達到最大血漿濃度。因此,，推薦急性冠脈綜合征患者嚼服 150-325 mg 普通阿司匹林,，以快速發(fā)揮臨床作用。
3. 氯吡格雷,、普拉格雷和替格瑞洛等 P2Y12 受體抑制劑可在阿司匹林之外產生進一步的抗血小板作用,。氯吡格雷和普拉格雷均為前體藥物，需要在體內生物轉化后才能起效,。600 mg 負荷劑量的氯吡格雷可在 2 小時內產生抗血小板作用,，而 60 mg 負荷劑量的普拉格雷在 30 分鐘內就可起效。二者停藥后的消除時間需要 7-10 天,。
目前為止,，尚無臨床研究顯示基于基因檢測的個體化氯吡格雷劑量是有效的，也無臨床研究發(fā)現聯合使用質子泵抑制劑會持續(xù)惡化轉歸,。由于會增加出血風險,， 普拉格雷禁止用于既往卒中或短暫性腦缺血（TIA）的患者,，也不建議用于 75 歲以上的老年人,。
4. 替格瑞洛可通過獨特的機制抑制 P2Y12 受體，停藥后消除時間比氯吡格雷和普拉格雷更快,，開始服用時需要給予 180 mg 的負荷劑量,，隨后以 90 mg 每天 2 次維持。盡管替格瑞洛可在 30 分鐘內抑制 40% 的血小板,，但在 ST 段抬高型心肌梗死的患者至少需要 4 小時才能達到有效抑制作用,。應避免替格瑞洛與強效 CYP3A4 抑制劑和誘導劑,、CYP3A4 酶底物（辛伐他汀和洛伐他汀）和西柚汁同時服用,。
5.Vorapaxar 和 atopaxar 為凝血酶受體拮抗劑,，可以抑制血小板聚集。美國食品藥品監(jiān)督管理局批準 Vorapaxar 用于心肌梗死和外周血管疾病的患者,，但不能用于既往卒中,、TIA 或顱內出血的患者。
6. 華法林等維生素 K 拮抗劑是最常使用的口服抗凝藥,。華法林可干擾維生素 K 依賴凝血因子的合成,，包括凝血因子 II、VII,、IX,、X，蛋白 S 和蛋白 C,。由于間接抑制維生素 K 依賴的凝血因子,，華法林的半衰期為 40 小時，與 48-72 小時的延遲臨床效果有關,。給予維生素 K 或輸注凝血因子可逆轉華法林的作用,。由于華法林治療時間窗窄、容易出現與其它藥物或食物發(fā)揮相互作用,，使用時需要頻繁監(jiān)測,。
7. 非維生素 K 口服抗凝藥（NOACs）包括直接凝血酶抑制劑（達比加群）和 Xa 因子抑制劑（利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班）,。這些藥物起效快,，均可部分通過腎臟排泄，需要根據腎功能不全的程度調整藥物劑量,。每種藥物都有可能與其它藥物產生藥物相互作用,，包括 P-糖蛋白底物（如維拉帕米、決奈達隆和胺碘酮）,。
8. NOAC 的不同劑量都有其特殊的適應癥,，對于靜脈血栓栓塞癥的患者，初始治療可以使用注射用肝素或高效 NOACs,。初始治療后,，NOACs 的常規(guī)劑量一般用于靜脈血栓栓塞癥的治療，但較低劑量有時也用于二級預防延長階段,。
9. 總的來說,，在房顫卒中預防試驗中，與華法林相比，4 種 NOACs 均能降低顱內出血風險,，但也增加胃腸道出血的風險（達比加群,、利伐沙班和依度沙班）。
10. NOAC 藥物不需要常規(guī)監(jiān)測,。但如有必要的話,，凝血酶原時間可用于 Xa 因子抑制劑的定性評估，活化部分凝血活酶時間（APTT）可用于直接凝血酶抑制劑的監(jiān)測,。目前還沒有這類藥物的直接解毒劑,。
